Oxbryta (voxelotor) Nkag Cov Kev Ntsuam Xyuas Hauv European Union Thiab Raug Teev Npe Tebchaws Asmeskas!

Thoob Ntiaj Teb Cov Kev Kho Mob Ntshav (GBT) tsis ntev los no, Lub Chaw Saib Xyuas Kev Noj Tshuaj Hauv Tebchaws Europe (EMA) tau lees txais Oxbryta' s (voxelotor) kev tso cai muag kev lag luam (MAA) thiab tau pib ua tus txheej txheem tshuaj xyuas. MAA nrhiav EMA los muab Oxbryta ua kev pom zoo tag nrho rau kev kho tus mob ntshav qab zib tsawg ntshav hauv cov kab mob hlwb (SCD) cov neeg mob 12 xyoos thiab laus dua. Yav dhau los, EMA tau tso cai voxelotor Qhov Tsim Tau Cov Tshuaj Muaj Xov Xwm Ua Ntej (PRIME) thiab Chaw Tsim Tshuaj Rau Yeeb Tshuaj rau SCD.

Hais txog kev cai Asmeskas, Oxbryta tau txais kev pom zoo sai sai rau FDA thaum lub Kaum Ib Hlis 2019 rau kev kho kab mob ntshav qab zib tsawg hauv cov menyuam yaus thiab cov neeg laus nrog SCD ≥12 xyoo. Oxbryta tau txais kev pom zoo los ntawm FDA' s txoj cai kev kuaj xyuas ua ntej, thiab nws tsuas yog siv ntau dua 2 lub hlis los ntawm kev lees txais cov ntawv thov kev siv tshuaj tshiab (NDA) rau qhov kev pom zoo kawg. Yav dhau los, FDA tau tso cai rau voxelotor kev tsim ua txhaum kev tsim tshuaj (BTD), cov chaw khiav nrawm, chaw tsim tshuaj rau menyuam ntsuag, thiab tsis tshua muaj kab mob kev kho mob rau kev kho mob ntawm SCD. Raws li qhov xwm txheej ceev los ntawm kev pom zoo los ntawm Asmeskas FDA, GBT yuav soj ntsuam Oxbryta ntxiv hauv HOPE-KIDS 2 txoj kev tshawb nrhiav, uas yog qhov kev tshawb pom tom qab tau pom zoo uas siv transcranial Doppler (TCD) ntshav txaus los ntsuas Oxbryta txo 2- Qhov muaj peev xwm ntawm 15-xyoo-cov menyuam yaus ua rau muaj kev pheej hmoo mob stroke.

Oxbryta yog thawj-hauv-chav kawm, ib zaug ib hnub, tshuaj noj hauv qhov ncauj, thiab yog thawj qhov kev pom zoo tshuaj kho kom ncaj qha rau inhibit hemoglobin polymerization. Hemoglobin polymerization yog qhov pib ua rau kev mob nkeeg thiab kev puas tsuaj ntawm SCD cov ntshav liab. Cov txheej txheem sickling tuaj yeem ua rau hemolytic anemia (kev rhuav tshem cov ntshav liab ua rau cov ntshav hemoglobin tsawg zuj zus), txhaws ntawm cov hlab ntsha thiab cov hlab ntsha me, uas cuam tshuam cov ntshav thiab oxygen mus rau lub cev. Txo cov pa oxygen rau cov ntaub so ntswg thiab cov plab hnyuv siab raum tuaj yeem ua rau muaj kev phom sij txog lub neej, nrog rau mob stroke thiab lub cev tsis ua haujlwm

Oxbryta' s cov tshuaj nquag hu ua voxelotor (yav dhau los GBT440), uas ua los ntawm kev ua kom muaj kev sib txuam ntawm hemoglobin rau oxygen. Txij li thaum oxygenated sickle hemoglobin tsis polymerize, voxelotor tuaj yeem tiv thaiv polymerization thiab cov txiaj ntsig raug mob thiab ua kom puas cov ntshav liab. Voxelotor tuaj yeem txhim kho tus mob hemolytic tsis txaus thiab thauj cov pa, thiab muaj peev xwm hloov pauv SCD.

Ted W. Kev Hlub, Thawj Tswj Hwm thiab CEO ntawm GBT, tau hais tias:" Cov kab mob ntawm tes (SCD) tuaj yeem muaj kev puas tsuaj loj rau lub neej ntawm cov neeg mob thiab lawv tsev neeg, suav nrog cov teeb meem loj uas yuav txo tau txoj sia, uas tuaj yeem ua rau lub cev puas tsuaj thiab ua ntej lub cev. kev tuag. Txawm hais tias muaj kev thov loj heev, tam sim no tsis muaj kev pom zoo kho nyob hauv Europe uas muaj peev xwm hloov txoj hauv kev muaj tus kabmob no. Peb cia siab tias yuav koom tes nrog EMA coj thawj txoj kev npaj khomob rau kev kho mob ntawm SCD hemolytic anemia rau Europe kom sai li sai tau Cov neeg mob."

voxelotor cov qauv tsim (qauv duab: drugapprovalsint.com)

Hauv Tebchaws Europe, Oxbryta' s Daim Ntawv Thov Kev Tso Cai Kev Lag Luam (MAA) yog saib raws cov ntaub ntawv los ntawm Ntu 3 HOPE txoj kev kawm thiab Theem 2 HOPE-KIDS 1 txoj kev kawm, ob qho tib si uas rau npe rau cov neeg mob hauv chaw kho mob hauv Tebchaws Europe. HOPE-KIDS 1 yog ib qho qhib-daim ntawv lo, ib koob tshuaj thiab ntau-koob kev kawm uas tau soj ntsuam kev nyab xeeb, kev tiv taus siab, pharmacokinetics, thiab tshawb nrhiav kev muaj txiaj ntsig ntawm voxelotor hauv kev kho mob rau cov menyuam yaus (4-17 xyoo) nrog SCD.

HOPE yog kev xaiv, ob qhov muag tsis pom kev, tshuaj placebo-tswj Phase 3, ua nyob rau hauv 60 cov chaw tshawb xyuas hauv 22 lub teb chaws thoob ntiaj teb, thiab tshuaj xyuas ob koob tshuaj voxelotor (1500mg thiab 900mg, ib hnub ib zaug noj tshuaj) thiab placebo Cov txiaj ntsig thiab kev nyab xeeb ntawm kev kho mob ntawm SCD. Tag nrho ntawm 274 tus neeg mob SCD hnub nyoog 12 xyoos thiab tshaj saud tau cuv npe hauv HOPE txoj kev kawm. Feem ntau ntawm cov neeg mob tau mob qog ntshav ntshav tsis txaus (homozygous hemoglobin S lossis hemoglobin Sβ--thalassemia), thiab li ob feem peb ntawm lawv tau txais hydroxyurea thaum lub hauv paus. kev kho mob. Hauv txoj kev tshawb no, cov neeg mob tau muab faib ua cov pab pawg ntawm qhov sib piv ntawm 1: 1: 1 thiab tau txais 1500mg voxelotor, 900mg voxelotor lossis placebo ib hnub ib zaug. Thawj qhov xaus yog qhov sib piv ntawm cov neeg mob uas ua tiav hemoglobin teb hauv kev soj ntsuam los ntawm kev npaj kho. Cov lus teb hemoglobin tau txhais tias yog ib qho kev nce ntxiv ntawm hemoglobin ntau dua 1.0 g / L ntawm lub hauv paus ntawm lub lim tiam 24.

Cov txiaj ntsig pom tau hais tias txoj kev tshawb no tau mus txog qhov kawg: thaum lub lim tiam 24 ntawm kev kho mob, voxelotor nce ntau ntawm hemoglobin ntau ntau thiab txo qis hemolysis biomarkers piv rau cov placebo. Cov txiaj ntsig no ua tau zoo ib yam nrog cov kev txwv ntawm HbS polymerization, voxelotor qhia txog kev muaj peev xwm txhim kho tus kabmob. Cov ntaub ntawv tshwj xeeb yog: hauv qhov kev tshawb xyuas lub hom phiaj, qhov sib piv ntawm cov neeg mob hemoglobin teb hauv 1500mg voxelotor kho pawg (51%, 95CI: 41-61) tau nce siab tshaj qhov ntawm cov pab pawg placebo (7%, 95% CI: 1-12). Los ntawm lub hauv paus mus rau lub lis piam 24, tus naj npawb ntawm cov neeg mob uas mob ntshav tsis txaus hauv txhua pab pawg ntawm voxelotor tsawg dua qhov ntawd hauv pawg placebo. Ntxiv rau, nyob rau lub limtiam 24, qhov qhia txog qib bilirubin thiab qhov feem pua ​​ntawm cov reticulocytes hauv 1500 mg voxelotor kho pawg txo qis los ntawm hauv paus piv rau pawg placebo.

Hauv kev kawm HOPE, cov kev mob tshwm sim feem ntau qhia tawm hauv pawg voxelotor kho mob hauv 24 lub lis piam (tshwm sim hauv ≥10% ntawm cov neeg mob thiab 3% siab dua cov pawg placebo) yog mob taub hau (26% vs 22%), raws plab (20% vs. 10%), mob plab (19% vs 13%), xeev siab (17% vs 10%), qaug zog (14% vs 10%), tawm pob (14% vs 10%), thiab kub cev (12% vs 7%) %).

Kev tsom xam ntawm cov ntaub ntawv tiav ntawm HOPE txoj kev tshawb fawb ntxiv ua pov thawj tias hauv SCD cov neeg mob 12 xyoos thiab laus dua, voxelotor ib zaug ib hnub ntawm ib koob tshuaj ntawm 1500 mg tuaj yeem txhim kho hemoglobin ntau ntau thiab cov cim hemolysis nyob hauv 72 lub lis piam ntawm kev kho mob. Cov voxelotor kev kho mob tau pom zoo zoo, thiab tsis muaj teeb meem tshiab ntawm kev nyab xeeb lossis thev taus me me. 72-lub limtiam cov txiaj ntsig ntawm HOPE txoj kev kawm tau tshaj tawm ntawm 62nd American Society of Hematology (ASH) Lub Rooj Sib Tham Txhua Xyoo nyob rau lub Kaum Ob Hlis 2020.

Mob hlwb cell (SCD) yog ib qho mob hnyav, nce zuj zus, thiab cov kab mob ntawm cov caj ces ua kom cov neeg mob hemoglobin (HbS) ua txawv txav vim muaj kev hloov pauv hauv cov β-globin gene. HbS ua rau cov ntshav liab tsis mob thiab puas yooj yim, ua rau muaj tus kab mob ntshav siab tsis txaus, ua mob rau cov leeg ntshav, muaj teeb meem thiab mob vascular occlusion ntsoog (VOC). Rau cov neeg laus thiab menyuam yaus uas muaj SCD, qhov no txhais tau tias kev sib cav sib ceg thiab lwm yam kev phom sij lossis tuag taus lossis mob hnyav xws li mob thoracic syndrome (ACS), mob stroke thiab mob sib kis. Yog tias tus neeg mob tseem muaj sia nyob nrog cov mob hnyav, muaj mob rau cov leeg ntshav, thiab cov khoom nruab nrog cev kawg, ua rau cov leeg mob tuaj yeem ua rau mob ntshav siab, mob raum tsis ua haujlwm, thiab thaum ntxov tuag.

Raws li thawj cov tshuaj los kho cov hauv paus hauv SCD, kev lag luam muaj kev cia siab zoo txog Oxbryta' Lub koom haum tshawb fawb kev lag luam tshuaj EvaluatePharma yav dhau los tshaj tawm tsab ntawv tshaj tawm hais tias Oxbryta yuav dhau los ua lub ntiaj teb' s zoo tshaj plaws muag tshuaj SCD, nrog kev muag khoom yuav ncav cuag 1,98 billion Asmeskas las hauv 2024, thiab kev muag khoom ntawm Zynteglo / LentiGlobin, kev kho cov tshuaj kho noob. los ntawm Bluebird Bio, yuav mus txog 1.033 billion nyob rau tib lub sijhawm Duas Dhia.

Zynteglo / LentiGlobin yog ib txoj kev kho mob tib zaug tsim kho rau SCD thiab β-thalassemia. Cov tshuaj siv lentiviral vector siv cog lus rau kev ua haujlwm ntawm kev hloov kho ntawm cov hloov kho tshiab ntawm gene-globin gene (geneA-T87Q-globin gene) rau hauv hematopoietic qia hlwb (HSC) cais tawm ntawm tus neeg mob hauv vitro, thiab tom qab ntawd cov xaim hlwb yuav tuaj txawv teb chaws. rov qab rau hauv Tus neeg mob' s lub cev, tus neeg mob muaj geneA-T87Q-globin gene, thiab nws cov ntshav liab tuaj yeem tsim cov tshuaj tiv thaiv hemoglobin HbAT87Q, txo qhov feem ntawm tsis txaus hemle hemoglobin (HbS), thiaj li txo cov neeg mob mob ntshav liab, ntshav khov thiab lwm yam kev mob. Thaum lub Cuaj Hlis 2020, EMA tau tso cai Zynteglo Qhov Muaj Peev Xwm Kho Mob Ua Ntej (PRIME) rau kev kho SCD.

Hais txog kev cai, Lub Rau Hli 2019, Zynteglo tau txais kev pom zoo los ntawm European Union rau kev siv hloov ntshav-kev tiv thaiv tus mob β-thalassemia (TDT) cov neeg mob uas muaj hnub nyoog 12 xyoos thiab laus dua thiab tsis-/0 / β0 genotype. Qhov kev pom zoo no ua rau Zynteglo ntiaj teb' s thawj kho kev kho mob rau TDT. Tab sis cov kws kho mob sab hauv txoj kev lag luam ntseeg tias yuav muaj txoj hauv kev zoo dua rau cov tshuaj muaj nyob hauv thaj tsam SCD kho mob.