Zokinvy tau teev nyob rau hauv Asmeskas: Kev Xav Tau Lub Neej Muaj Txiaj Ntsig Los Ntawm Qhov Nruab Nrab Ntawm 2.5 Xyoo!

Eiger yog lub tuam txhab biopharmaceutical nplooj siab rau kev txhim kho thiab kev ua lag luam ntawm cov hom phiaj kho kom kho tau cov kab mob tsis tshua muaj nqi thiab muaj txiaj ntsig. Tsis ntev los no, lub tuam txhab tshaj tawm tau tshaj tawm tias nws tau pib Zokinvy (lonafarnib) hauv Asmeskas khw. Cov tshuaj no tau pom zoo los ntawm Asmeskas FDA rau lub Kaum Ib Hlis 2020 rau kev kho mob ntawm progeria (Progeria, tseem hu ua: Hutchinson-Guilford Progeria Syndrome, HGPS) thiab Cov neeg mob Progeroid Laminopathies (PL), txo cov kev pheej hmoo ntawm kev tuag. Hauv kev sim tshuaj, Zokinvy kev kho mob txo cov neeg tuag los ntawm 60% (p=0.0064) thiab kev cia siab ntev ntev txog 2.5 xyoo. Ntau tus neeg mob tau siv cov tshuaj no rau ntau tshaj 10 xyoo.

Nws tsim nyog teev tias Zokinvy yog lub ntiaj teb' s thawj cov tshuaj pom zoo rau kev kho mob ntawm Progeria thiab Progeria zoo li Laminopathy (PL). Nyob rau tib lub sij hawm raws li kev pom zoo, FDA tau tawm ib qho tsis tshua muaj kev tiv thaiv kab mob ua ntej rau cov tub ntxhais kawm ntawv (PRV) rau Eiger kom muab nqi zog rau cov tuam txhab rau nws cov txiaj ntsig zoo hauv kev ua ntej ntawm progeria. Thaum Lub Kaum Ib Hlis 23, Eiger tshaj tawm tias nws tau muag cov PRV no rau $ 95 lab. Raws li kev koom tes thiab kev pom zoo ntawm Progeria Tshawb Fawb Kev Tshawb Fawb (PRF), Eiger khaws 50% cov nyiaj, lossis $ 47,5 lab.

Eldon Mayer, Tus Thawj Saib Xyuas Kev Ua Lag Luam ntawm Eiger, tau hais tias: "Zokinvy yog cov tshuaj uas tau raug pov thawj los txo txoj kev pheej hmoo rau kev tuag rau cov neeg mob progeria. Txhawm rau ua tiav peb txoj kev mob siab rau cov neeg mob, peb tau tsim Eiger OneCare, cov phiaj xwm dav dav uas suav nrog cov kws saib xyuas kev noj qab haus huv, Kev txhawb nqa tus kheej tau muab los ntawm cov kws kho mob tshwj xeeb, kev pab them nqi rau cov neeg mob uas tsim nyog, thiab lwm cov kev pab txhawb cov neeg mob tsim los pab cov neeg mob nrhiav kev kho nrog Zokinvy."

Hauv Tebchaws Meskas, feem ntau ntawm cov neeg mob tsim nyog tau txais Zokinvy tau txais kev kho mob Zokinvy los ntawm Eiger Txoj Haujlwm Pabcuam Tshaj Tawm Ntiaj Teb thiab tam sim no tau koom nrog Eiger OneCare, uas yuav pab ua kom muaj kev hloov pauv mus rau Zokinvy cov kev lag luam.

Hauv Tebchaws Meskas, Zokinvy tau pom zoo los ntawm kev tshuaj xyuas qhov tseem ceeb, thiab cov tshuaj tam sim no tau tshuaj xyuas sai los ntawm European Medicines Agency (EMA). Yav dhau los, Zokinvy tau tso cai rau Kev Tsim Tshuaj Yeeb Tshuaj Kho Mob (ODD) rau kev kho mob ntawm Progeria thiab Progeria zoo li Laminopathy los ntawm Asmeskas FDA thiab EU EMA, thiab tau txais txiaj ntsig Kev Tsim Tshuaj Yeeb Tshuaj (BTD) thiab Rare Pediatric Designation (RPDD) los ntawm FDA.

Progeria thiab Progeria zoo li Laminopathy (PL) yog ib qho tshwj xeeb, tsis tshua muaj muaj txiaj ntsig tsis xws li kev tiv thaiv kab mob kev laus ua ntej uas tuaj yeem ua rau cov menyuam muaj hnub nyoog ntxov thiab ua kom nrawm tuag ntawm cov neeg mob hluas. Yog tias tsis muaj kev kho mob, cov menyuam yaus uas muaj progeria yuav tuag los ntawm kab mob plawv, nrog lub hnub nyoog nruab nrab tuag 14,5 xyoo. Nws tau kwv yees muaj kwv yees li 400 tus me nyuam muaj Progeria thiab 200 tus me nyuam muaj PL hauv ntiaj teb, ntawm thaj tsam li 180 tus menyuam yaus thiab cov neeg laus tau txais kev lees paub los ntawm Lub Chaw Muag Khoom Progeria, uas muaj 20 tus nyob hauv Tebchaws Meskas thiab 23 nyob hauv Tebchaws Meskas. Teb chaws Europe.

Zokinvy yog ib tug neeg tho qhov ncauj farnesyl transferase inhibitor (FTI) uas txwv farnesylation ntawm progeria. Cov tshuaj yog kev hloov kho kabmob uas muaj txiaj ntsig tseem muaj sia nyob rau menyuam yaus thiab cov hluas nrog Progeria. Ntawm cov neeg mob uas muaj mob caj dab, Zokinvy txo cov neeg tuag tsawg dua 60% (p=0.0064) thiab nce qhov nruab nrab lub sijhawm muaj sia nyob ntev txog 2.5 xyoo. Cov kev nquag tshwm sim ntau tshaj plaws yog teeb meem hnyuv (ntuav, raws plab, xeev siab), feem ntau ntawm cov mob sib khuav lossis mob nyhav (qib 1 lossis 2). Ntau tus neeg mob nrog Progeria tau txais kev kho mob Zokinvy ntau tshaj 10 xyoo.

Progeria (HGPS) yog ib yam muaj mob tsawg thiab tuag taus uas ua rau muaj kev laus nrawm rau menyuam yaus. Tus kabmob yog tshwm sim los ntawm kev sib hloov sib kis hauv LMNA gene encoding lamin A (lamin A), uas ua rau muaj qhov ua kom tsis muaj mob, ua kom muaj protein ntau. Lamin A yog ib feem ntawm tus qauv nuclear thawb thiab ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv qauv qauv nuclear thiab kev ua haujlwm. Cov menyuam yaus uas muaj progeria tuag los ntawm tib yam kab mob uas cuam tshuam ntau lab tus laus neeg laus-txha caj mob, tab sis hnub nyoog nruab nrab ntawm kev tuag rau cov menyuam muaj 14,5 xyoo. Cov kab mob hu ua Progeria muaj xws li mob hypoplasia loj, scleroderma zoo li daim tawv nqaij, ua rau lub cev ntawm lub cev, cov plaub hau poob, kev sib koom tes, pob txha mos, ua haujlwm sai ntawm cov leeg mob atherosclerosis, txo lub plawv kev ua haujlwm, thiab mob stroke. Khwv yees tias muaj txog li 400 tus menyuam yaus nrog Progeria thoob ntiaj teb.

Progeroid laminopathies tau txais los ntawm cov kev hloov pauv hauv cov lamin A thiab / lossis Zmpste24 noob uas ua kom muaj kev laus nce ntxiv. Cov kev sib hloov no tsim cov farnesylation uas txawv ntawm progeroid laminopathies. muaj protein ntau. Txawm hais tias nws tsis tsim cov tshuaj progeria, kev hloov pauv hauv cov noob no tuaj yeem ua rau cov kab mob sib kis uas sib tshooj tab sis txawv ntawm cov keeb kwm. Feem ntau, qhov tshwm sim ntawm Progeria zoo li lamina tej zaum yuav siab dua Progeria ntawm lub ntiaj teb.

Lonafarnib tau ntawv tso cai los ntawm Eiger los ntawm Merck. Cov tshuaj yog cov tshuaj tiv thaiv qhov ncauj ntawm farnesyltransferase nrog cov yam ntxwv txawv, uas yog nyob rau theem kawg ntawm kev txhim kho. Farnesyltransferase yog hu ua isoamylase. Cov txheej txheem ntawm diolefination koom nrog kev hloov kho ntawm cov protein. Progeria yog farnesylated muaj protein ntau tsis txaus ntseeg, uas ntseeg tau tias tsis tuaj yeem ua kom tsis tuaj yeem, ua rau muaj kev khi ruaj khov nrog cov qog nuclear, uas ua rau muaj kev hloov pauv hauv nuclear membrane morphology thiab cov cell puas. Lonafarnib tuaj yeem thaiv cov farnesylation ntawm cov protein progeria thiab tau muab pov thawj ua kom txo qis kev tuag nyob hauv cov menyuam yaus uas muaj progeria.

Cov qauv ntawm lonafarnib

Ntxiv nrog rau kev kho tus mob progeria thiab progeria zoo li laminopathy, Eiger tseem tab tom txhim kho lonafarnib txhawm rau kho kab mob siab hom D (HDV). Thaum kawg ntawm Lub Kaum Ob Hlis 2018, FDA thiab EMA tau tso cai lonafarnib qhov kev txwv tsis pub siv yeeb tshuaj (BTD) thiab qhov muaj feem tsim tau cov yeeb tshuaj tseem ceeb (PRIME) rau kev kho kab mob siab D kis kab mob (HDV). Lonafarnib tuaj yeem tiv thaiv kev ua haujlwm prenylation theem ntawm HDV replication hauv lub siab ua haujlwm, thaiv tus kab mob lub neej puag ncig thaum tus kab mob sib dhos theem.

Cov ntaub ntawv los ntawm ntau qhov kev tshawb fawb hauv qib II tau paub meej tias kev ua tau zoo thiab kev nyab xeeb ntawm kev noj haus lonafarnib raws li kev kho mob rau cov neeg mob HDV. Cov ntaub ntawv qhia tau hais tias ntawm HDV-cov neeg mob uas tsis tau txais kev kho mob (kev kho thaum pib), cov kab mob lonafarnib-raws li tau ua tiav qhov kawg ntawm kev txo qis ntawm HDV RNA qib ≥2 log10 thiab kev ua kom zoo ntawm alanine aminotransferase (ALT) qhia txog kev txhim kho rau daim siab ua haujlwm thiab voos teb. Tam sim no, cov tshuaj yog hauv kev piv rau HDV Theem III kev soj ntsuam kuaj mob.

Kab mob siab D yog tshwm sim los ntawm tus kab mob HDV thiab yog hom kab mob rau neeg lub siab heev. Kab mob siab D tsuas yog tshwm sim los ntawm kev sib koom tes rau cov tib neeg muaj tus kab mob siab B (HBV), ua rau cov neeg muaj kab mob siab uas hnyav dua li tus kab mob siab B, thiab tuaj yeem ua rau daim siab mob siab, mob siab ua cancer, thiab lub siab ua hauj Kab mob siab D yog ib tus mob uas cuam tshuam loj heev rau tib neeg kev noj qab haus huv. Tus kab mob no yuav cuam tshuam rau thaj tsam li ntawm 15-20 lab tus tib neeg thoob ntiaj teb. Kev kis tus kab mob siab D ntau nyob rau ntau thaj tsam ntawm lub ntiaj teb. Raws li kev tshaj tawm, kwv yees li 4.3% -5.7% ntawm cov neeg muaj tus kab mob siab hom B mus thoob ntiaj teb muaj tus mob HDV. Hauv qee thaj chaw, suav nrog qee qhov ntawm Outer Mongolia, Suav, Russia, Central Asia, Pakistan, Qaib Cov Txwv, Africa, Middle East thiab South America, kev nthuav dav ntawm HDV ntawm cov kab mob HBV ntev dua. Raws li cov lus ceeb toom, Mongolia thiab Pakistan Tus kis ntawm HDV ntawm cov neeg mob HBV muaj txog 60%。