Bayer / Merck Adempas (riociguat) Muaj Qhov Ua Tau Zoo Rau Cov Neeg Mob Nrog Tsis Txaus PDE5i Teb!

Bayer tsis ntev los no tshaj tawm tias cov txiaj ntsig ntawm Theem IV REPLACE txoj kev tshawb fawb ntsuas Adempas (riociguat) rau kev kho mob ntsws ntsws (PAH) tau tshaj tawm hauv phau ntawv xov xwm thoob ntiaj teb kev kho mob The Lancet Respiratory Medicine. Cov ntawv sau qhia ntxaws ntxaws hauv: Hloov mus rau riociguat piv rau kev saib xyuas kev kho mob nrog phosphodiesterase-5 inhibitors hauv cov neeg mob ntsws pulmonary arterial hypertension (REPLACE): multicentre, qhib-daim ntawv lo, tswj kev sim.

Txoj kev tshawb no tau ua tiav rau cov neeg mob cov neeg laus uas muaj kev pheej hmoo ntau qib PAH (World Health Organization [WHO] Pawg 1) uas tsis muaj lus teb txaus rau phosphodiesterase 5 inhibitor (PDE5i) kev kho mob. Cov txiaj ntsig pom tau hais tias piv nrog kev txuas ntxiv ntawm PDE5i kev kho mob, PDE5i Tom qab hloov mus rau kev kho mob Adempas, cov neeg mob ntau dua (41% vs 20%) tau txais kev txhim kho hauv chaw kho mob yam tsis muaj kev cuam tshuam hauv chaw kho mob (kev sib txuas ua ke thaum kawg). Cov ntaub ntawv no yog ib feem ntawm kev sib koom tes ntawm Bayer thiab Merck thiab tau tshaj tawm yav dhau los ntawm 2020 lub rooj sib tham ib xyoos ib zaug ntawm European Respiratory Society (ERS).

Adempas yog ib tug tho kev soluble guanylate cyclase (sGC) agonist uas tuaj yeem txhawb sGC ncaj qha thiab txhim kho nws qhov kev nkag siab zoo rau qib qis ntawm nitric oxide (TSIS MUAJ). Cov tshuaj yog tib txoj kev kho mob tshuaj pom zoo los ntawm US FDA rau 2 hom kev tiv thaiv kabmob ntsws (WHO Pab Pawg 1 thiab Pawg 4), uas tuaj yeem txhim kho tus neeg mob' s tawm dag zog muaj peev xwm.

Bayer thiab Merck tab tom nqa txoj kev koom tes thoob ntiaj teb hauv kev ua haujlwm ntawm sGC modulators. Adempas yog thawj tus tshaj tawm sGC tus neeg yug los ntawm kev koom tes no. Nws tau tsim los ntawm Bayer thiab Merck thiab tau txais hauv Tebchaws Asmeskas, Canada, European Union, Nyij Pooj thiab ntau lub tebchaws hauv ntiaj teb. Pom zoo cia muag.

Hauv kev siv, ntau qhov sib luag ntawm cov neeg mob uas muaj PAH mob nyhav tsis tuaj yeem ua tiav lossis tuav cov hom phiaj kev kho mob tshwj xeeb thaum tau txais PDE5i-based kho Kev kawm REPLACE tau qhia tias tom qab hloov los ntawm PDE5 mus rau kev kho mob Adempas, nce txog 41% ntawm cov neeg mob tau zoo txaus. Nws zoo siab heev pom cov ntaub ntawv no. Ntxiv rau kev txhawb nqa lub tswv yim ntawm kev txhim kho kev kho, cov txiaj ntsig ntawm Kev Kawm REPLACE ntxiv rau qhov kev tshawb pom ntawm PATENT txoj kev tshawb nrhiav. Qhov kev tshawb nrhiav tom kawg pom tias Adempas-based monotherapy lossis kev sib txuas ua ke tuaj yeem tswj hwm tus neeg mob zoo.

Sameer Bansilal, MD, laus kws kho mob tus thawj coj ntawm Bayer' s Asmeskas Lub Tsev Haujlwm Saib Xyuas Kev Noj Qab Haus Huv, hais tias:" muaj kev pheej hmoo siab lub xeev lub hom phiaj rau cov neeg mob ntshav siab. Los ntawm kev siv tshuaj kho mob Nws tuaj yeem pom tias ntau tus neeg mob muaj kev pheej hmoo ua tsis tiav los yog tsis ua tiav lossis tswj cov hom phiaj tshwj xeeb thaum siv PDE5i-based kev kho mob. Peb tseem tau cog lus rau kev tshawb nrhiav txuas ntxiv los txhim kho qhov muaj txiaj ntsig ntawm Adempas, uas yuav pab tau ntxiv rau cov neeg mob PAH (Cov neeg laus hauv WHO Pawg 1), qhov no yog mob ntsws thiab feem ntau ua rau mob plawv thiab mob ntsws."

REPLACE yog lub ntiaj teb yav tom ntej, ntau yam, ob txhais caj npab, randomized, tswj, qhib-daim ntawv lo Theem IV kawm, tau ua nyob rau hauv 81 chaw kuaj mob hauv 22 lub tebchaws. Txoj kev tshawb no suav nrog 226 cov neeg mob uas muaj kev pheej hmoo loj los ntawm kev kho mob ruaj khov nrog phosphodiesterase 5 inhibitors (PDE5i, sildenafil lossis tadalafil) lossis kev sib xyaw nrog endothelin receptor antagonists (ERA) tab sis tsis muaj chaw soj ntsuam teb tau raug coj ua hauv PAH cov neeg mob, thiab qhov ua tau zoo thiab kev nyab xeeb ntawm kev hloov ntawm PDE5i mus rau Adempas kho mob thiab txuas ntxiv PDE5i kev kho tau raug ntsuas. PAH Kev pheej hmoo nruab nrab yog txhais tau tias: txawm tias tau txais PDE5i thiab ERA ruaj khov, World Health Organisation Function Classification (WHO FC) yog Chav III, thiab 6-feeb taug kev deb (6MWD) yog 165-440 meters.

Lub ntsiab lus kawg ntawm txoj kev tshawb no yog: kev kho mob rau lub limtiam 24, ua tiav kev txhim kho kev kho mob yam tsis muaj kev kho mob hauv lub cev (tuag los ntawm ib qho laj thawj, kev pw hauv tsev kho mob vim PAH kev mob nkeeg lossis mob hnyav zuj zus) (txhais 2 ntawm cov hauv qab no: 6MWD piv rau lub hauv paus nce ntxiv ≥10 % / ≥30 metres, WHO FC I / II, NT-proBNP txo ≥30% los ntawm qhov pib).

Cov txiaj ntsig tau pom tias ntawm 24 lub lim tiam ntawm kev kho mob, piv nrog cov pab pawg ntawm cov neeg mob uas txuas ntxiv PDE5i kev kho mob, qhov feem pua ​​ntawm cov neeg mob nyob rau hauv cov pab pawg neeg mob uas hloov mus rau Adempas kho tau mus txog qhov kawg ntawm qhov kawg (ua tiav kev txhim kho tsis muaj kev kho tsis zoo) : 41% vs 20%; LOSSIS=2.78, 95% CI: 1.53-5.06; p=0.0007). Ntawm cov neeg mob uas muaj ntau hom PAH thiab cov kev kho mob dhau los, cov lus teb tau zoo sib xws nrog qhov txiaj ntsig tag nrho. Feem ntau cov kev tshwm sim tsis zoo (AE) feem ntau yog xwm yeem nrog cov tau pom hauv kev kawm piv txwv PATENT. Cov ntaub ntawv no yog ib feem ntawm kev koom tes ntawm Bayer thiab Merck.

Kev sim ua piv txwv PATENT-1 yog 12 lub lis piam multicenter, ob lub qhov muag dig muag, randomized, kev soj ntsuam tshuaj uas tau soj ntsuam Adempas thaum tsis muaj kev kho yav dhau los (naïve) lossis endothelin receptor antagonist (ERA) los yog tshuaj prostaglandin (qhov ncauj, nqus tau , kho mob subcutaneous) kho mob (kho mob) rau qhov ua tau zoo thiab kev nyab xeeb ntawm cov neeg laus cov neeg mob nrog PAH (n=443).

Cov txiaj ntsig tau pom tias piv nrog cov placebo pab pawg, Adempas kho mob pab pawg pom kev txhim kho hauv ntau qhov chaw kho mob kawg, suav nrog: 6-feeb taug kev nrug (6MWD) 36 meters (95% CI: 20 metres-52 metres; p< 0.0001="" ),="" kev="" noj="" qab="" haus="" huv="" hauv="" ntiaj="" teb="" kev="" ua="" haujlwm="" sib="" cais="" (fc;="" p="0.0033;" cov="" neeg="" mob="" feem="" ntau="" yog="" who="" fc="" ii="" lossis="" iii="" ntawm="" kev="" soj="" ntsuam="" lub="" hauv="" paus),="" lub="" sijhawm="" kho="" mob="" (ttcw;="" p="0.0046)" thiab="" mob="" ntsws="" ntsig="" (-226="" dyn="" ·="" s="" ·="" cm="" -="" 5;="" 95%="" ci:="" -281="" txog="" -170],="">< 0.001),="" n-davhlau="" b-hom="" natriuretic="" peptide="" ua="" ntej="" (nt-probnp;="" -432ng="" ml="" [95%="" ci:="" -782="" txog="" -82],,=""><>

Hauv PATENT txoj kev tshawb nrhiav, piv nrog cov placebo pab pawg, cov kev mob tshwm sim ntau tshaj (%3%) hauv pawg AAdempas yog mob taub hau (27% vs 18%), dyspepsia / mob plab (21% vs 8%), thiab kiv taub hau (20% %). % vs 13%), xeev siab (14% vs 11%), raws plab (12% vs 8%), hypotension (10% vs 4%), ntuav (10% vs 7%), ntshav qab zib (7% vs 2%) ), mob plab hnyuv tws (5% vs 2%) thiab cem quav (5% vs 1%). Piv nrog rau cov placebo pab pawg, cov xwm txheej tshwm sim ntau dua hauv cov pawg Adempas yog mob plawv, txhaws ntswg, ntshav ntswg los ntshav, tsis nco qab, mob plab thiab mob hauv plab.