Daim Ntawv Teev Npe Ntawm Pemigatinib Tau Txais Los Ntawm Lub Xeev Khoom Noj Thiab Tshuaj Yeeb!

Innovent Biologics tsis ntev los no tshaj tawm tias National Medical Products Administration (NMPA) tau lees txais kev lees paub tshiab cov npe tshuaj ntawm fibroblast growth factor receptor (FGFR) 1/2/3 inhibitorpemigatinibntsiav tshuaj (Lus Askiv cim npe: Pemazyre) Daim ntawv thov (NDA): Rau kev kho mob ntawm cov neeg laus uas muaj mob loj, mob qog noj ntshav lossis kho tsis tau cholangiocarcinoma uas tau txais tsawg kawg ib txoj kev kho mob yav dhau los thiab lees paub tias muaj FGFR2 fusion lossis rov kho dua.

Pemigatinib yog xaiv FGFR receptor tyrosine kinase inhibitor, uas tau koom ua ke tsim los ntawm Incyte thiab Innovent. Innovent yog lub luag haujlwm rau kev lag luam ntawm Tuam Tshoj Loj (Mainland, Hong Kong, Macau, Taiwan). Thaum Lub Rau Hli 21, 2021, pemigatinib tau pom zoo hauv Taiwan khw. Nov yog thawj qhov tshuaj yeeb tshuaj me me pom zoo los ntawm Cinda.

Kev xa tawm pemigatinib NDA yog ua raws cov txiaj ntsig ntawm Phase 2 qhib, ib leeg-caj npab, ntau qhov chaw kawm (CIBI375A201, NCT04256980). Txoj kev tshawb no tau ua tiav hauv cov ncauj lus uas muaj qib siab hauv zos, rov tshwm sim lossis mob qog noj ntshav cholangiocarcinoma uas yav dhau los ua tsis tiav yam tsawg ib-kab kev kho mob, nrog FGFR2 fusion lossis rov kho dua, thiab tsis tuaj yeem tshuaj xyuas qhov ua tau zoo thiab nyab xeeb ntawmpemigatinib. Qhov kev tshawb fawb no yog qhov ntsuas ntsuas ntawm FIGHT-202 kev tshawb fawb (INCB 54828-202, NCT02924376) nqa tawm txawv teb chaws. Thawj qhov kawg ntawm ob txoj kev tshawb fawb tau ua raws lub hom phiaj cov lus teb (ORR) tshuaj xyuas los ntawm Pawg Saib Xyuas Kev Ywj Pheej Ywj Siab (IRRC) raws li cov txheej txheem ntsuas cov qog nqaij hlav V1.1.

Tag nrho ntawm 108 tus neeg mob cholangiocarcinoma tau cuv npe hauv FIGHT-202 txoj kev tshawb fawb thiab tau txais pemigatinib 13.5 mg ntawm qhov ncauj. Cov txiaj ntsig tau pom tias kev kho mob pemigatinib pom tias tshem tawm cov qog kom ruaj khov. ORR tau lees paub raws li IRRC qhov kev txheeb xyuas yog 37%(n=40; 95%CI: 27.9%, 46.9%), suav nrog 4 kis ntawm kev tshem tawm tag nrho (CR=3.7%) thiab 36 kis ntawm kev zam ib nrab (PR=33.3%) ), nruab nrab Lub sijhawm ncua ntawm kev zam txim (DOR) yog 8.1 lub hlis (95%CI: 5.7, 13.1), qhov nruab nrab kev vam meej tsis muaj txoj sia nyob (PFS) yog 7.0 lub hlis (95%CI: 6.1, 10.5), thiab qhov nruab nrab tag nrho kev muaj sia nyob (OS) Rau 17.5 lub hlis (95%CI: 14.4, 22.9). Tag nrho ntawm 147 cov ntsiab lus tau suav nrog hauv kev tshuaj xyuas kev nyab xeeb. Cov txiaj ntsig tau pom tias pemigatinib tau zam zoo. Qhov tshwm sim tsis zoo tshaj plaws yog hyperphosphatemia, nrog rau qhov tshwm sim ntawm 58.5%. Kev kawm CIBI375A201, raws li kev sib txuas hauv tsev ib feem ntawm FIGHT-202 txoj kev tshawb fawb, tau mus txog qhov kev tshawb fawb tseem ceeb tau xaus rau kev sib tham nrog Suav cov koom haum tswj hwm.

Pemazyre-pemigatinib

Cholangiocarcinoma (CCA) yog qog nqaij hlav uas tsim los ntawm cov kua tsib duct epithelial cells. Nws tuaj yeem faib ua ob pawg: intrahepatic cholangiocarcinoma (iCCA) thiab extrahepatic cholangiocarcinoma (eCCA) raws li qhov tshwm sim. Xyoo tsis ntev los no, qhov tshwm sim ntawm cholangiocarcinoma tau nce ntau xyoo los ntawm xyoo, thiab kev phais tsuas yog kev kho mob nkaus xwb uas muaj peev xwm kho tau. Txawm li cas los xij, feem ntau cov neeg mob cholangiocarcinoma yog cov qog nqaij hlav tsis tuaj yeem los yog muaj metastases thaum lawv tau kuaj pom thawj zaug, thiab tau poob lub sijhawm rau kev phais mob hnyav. Rau cov neeg mob uas tsis tuaj yeem kho tau, mob metastatic lossis rov tshwm sim cholangiocarcinoma tom qab phais, thawj txoj kab kev kho yog cisplatin ua ke nrog gemcitabine, uas tsis muaj txiaj ntsig zoo thiab lub sijhawm muaj sia nyob tsawg dua 1 xyoos.

Kev hloov pauv noob FGFR muaj nyob hauv ntau hom tib neeg cov qog, feem ntau yog los ntawm FGFR noob kev hloov pauv, hloov pauv, hloov pauv chromosomal, thiab ligand-dependent ua kom FGFR teeb liab txawv txav. Fibroblast txoj kev loj hlob tau txais cov cim taw qhia txhawb txoj kev loj hlob ntawm cov qog ua qog los ntawm kev txhawb nqa cov qog nqaij hlav loj hlob, muaj sia nyob, tsiv teb tsaws chaw thiab mob angiogenesis. Cov kev tshawb fawb soj ntsuam thaum ntxov ntawm xaiv FGFR inhibitors suav nrog pemigatinib pom tias cov tshuaj hauv chav no muaj kev nyab xeeb rau kev tiv thaiv thiab muaj cov cim ua ntej ntawm cov txiaj ntsig kho mob hauv cov ncauj lus nrog FGF/FGFR kev hloov pauv.

pemigatinibyog lub zog thiab xaiv qhov ncauj tiv thaiv lub hom phiaj FGFR subtype 1/2/3. Pemazyre (pemigatinib) tau pom zoo los ntawm Asmeskas thaum lub Plaub Hlis 2020 thiab pom zoo los ntawm Nyij Pooj thiab European Union thaum Lub Peb Hlis 2021. Nws tsim nyog hais tias Pemazyre yog thawj qhov kev kho mob cholangiocarcinoma pom zoo los ntawm Tebchaws Meskas, Nyij Pooj, thiab European Union. Cov tshuaj tuaj yeem thaiv qhov kev loj hlob thiab kis ntawm cov qog nqaij hlav los ntawm kev thaiv FGFR2 hauv cov qog nqaij hlav. Vim tias cholangiocarcinoma yog mob qog noj ntshav loj heev nrog rau kev kho mob hnyav uas tsis xav tau, Pemazyre yav dhau los tau tso cai rau Me Nyuam Yeeb Tshuaj Yeeb Tshuaj, Kev Ua Yeeb Tshuaj Zoo Li Qub, Qhov Ua Ntej Txheeb Xyuas Ua Ntej, thiab Kev Ntsuam Xyuas sai dua.

Cov qauv molecular ntawm Truseltiq-infigratinib

Hais txog cov tshuaj tshiab rau cholangiocarcinoma, thaum lub Tsib Hlis 2021, Asmeskas FDA tau nrawm pom zoo los ntawm lwm FGFR kinase inhibitor, Truseltiq (infigratinib), rau kev kho yav dhau los kho hauv zos lossis metastatic cholangiocarcinoma (CCA) uas nqa FGFR2 fusion lossis rov kho dua. ) tus neeg mob. Truseltiq yog qhov ncauj, ATP-sib tw, xaiv FGFR tyrosine kinase inhibitor.

Theem 2 cov txiaj ntsig kev soj ntsuam pom tias hauv cov neeg mob uas muaj CCA qib siab uas yav dhau los tau txais tsawg kawg ib txoj kev kho mob, lub hom phiaj cov lus teb (ORR) ntawm Truseltiq kho yog 23% (95% CI: 16-32%) thiab lub sijhawm nruab nrab ntawm kev teb ( DoR) 5.0 lub hlis (95%CI: 3.7-9.3 lub hlis).

Hauv Cheeb Tsam Loj Tuam Tshoj, LianBio tau txais daim ntawv tso cai oncology ntawm infigratinib raws li cov phiaj xwm kev sib koom tes tau tsim nrog BridgeBio thaum Lub Yim Hli 2020, thiab yog lub luag haujlwm rau kev sim tshuaj ntawm cov tshuaj hauv Cheeb Tsam Tuam Tshoj (Suav Teb Loj, Hong Kong, Macau) Kev Txhim Kho , daim ntawv thov rau npe thiab kev lag luam yav tom ntej.

derazantinib-futibatinib

Ib qho ntxiv, Lunsheng Pharmaceutical tseem tab tom tsim lub qhov ncauj yias-FGFR inhibitor derazantinib. Hauv theem 1/2 kev tshawb fawb soj ntsuam ntawm cov neeg mob nrog mob cholangiocarcinoma intrahepatic (iCCA) uas muaj FGFR2 noob fusion, lub hom phiaj cov lus teb (ORR) ntawm derazantinib kev kho mob yog 21% (ze li 3 zaug siab dua txheej txheem tshuaj kho mob) thiab tus nqi tswj kab mob (DCR) yog 74.8%, thiab qhov nruab nrab kev vam meej tsis muaj txoj sia nyob (PFS) yog 7.8 hli. Tam sim no, Basilea, tus koom tes ntawm Lunsheng Pharmaceutical, tab tom ua qhov kev tshawb fawb sau npe thoob ntiaj teb zoo ib yam rau cov kab mob iCCA thib ob uas muaj FGFR2 fusion gene hauv Tebchaws Meskas thiab Europe.

Thaum lub Tsib Hlis xyoo no, Dapeng Pharmaceuticals tshaj tawm cov txiaj ntsig ntawm theem 2 kev tshawb fawb soj ntsuam ntawm covalent FGFR inhibitor futibatinib: nyob rau hauv cov xwm txheej hauv cheeb tsam lossis cov neeg mob metastatic uas nqa FGFR2 gene rov kho dua (suav nrog cov fusion noob) thiab tau txais tsawg kawg ib txoj kev kho tsis ua hauj lwm. Ntawm cov neeg mob uas muaj tus mob cholangiocarcinoma intrahepatic (iCCA), lub hom phiaj teb tus nqi (ORR) ntawm kev kho futibatinib tau mus txog 41.7%. Hais txog qhov kawg ntawm qhov thib ob, qhov kev zam txim tau ruaj khov, nrog lub sijhawm nruab nrab ntawm kev zam txim (DOR) ntawm 9.7 lub hlis, 72% ntawm kev tshem tawm ≥ 6 lub hlis, thiab tus nqi tswj kab mob (DCR) ntawm 82.5%. Qhov nruab nrab tsis muaj kev vam meej nyob ruaj khov (PFS) yog 9.0 lub hlis, qhov nruab nrab ntawm kev muaj sia nyob (OS) yog 21.7 lub hlis, thiab 72% ntawm cov neeg mob muaj txoj sia nyob ntawm 12 lub hlis.