Tus Inhibitor Belumosudil Muaj Qhov Ua Tau Zoo, Thiab BioNova Pharma Muaj Cai Rau Suav!

Kadmon Holdings tsis ntev los no tshaj tawm tias cov txiaj ntsig ntawm Ntse 2a chaw sim kev sim KD025-208 (NCT02841995) ntsuas belumosudil (KD025) rau kev kho tus mob txha caj qaum-tiv thaiv kab mob-tiv thaiv kab mob (cGVHD) tau tshaj tawm hauv phau ntawv xov xwm saum toj kawg nkaus hauv kev ntawm oncology ," Phau Ntawv Teev Kev Tshuaj Xyuas Oncology" (Phau Ntawv Teev Cov Tshuaj Oncology). ntawm Kev Ntsuam Xyuas Oncology). Rau ntawm tsab xov xwm, saib: ROCK2 Inhibition With Belumosudil (KD025) rau Kev Kho Mob Tus Mob Hlwb Ntev-Ntev-Tus Ntxawg-Tus Tswv.

belumosudil yog qhov ncauj xaiv Rho-txuam coiled-coil protein kinase 2 (ROCK2) inhibitor. Daim ntawv thov tshuaj tshiab (NDA) ntawm cov tshuaj rau kev kho mob cGVHD tab tom soj ntsuam kev soj ntsuam ua ntej los ntawm US FDA. Lub hom phiaj tau muab Tshuaj rau Tus Neeg Siv Tshuaj Them Nqi (PDUFA) yog Lub Yim Hli 30, 2021. Lub Kaum Hlis 2018, FDA tau tso cai txo cov tshuaj siv tshuaj belumosudil (BTD) rau kev kho mob ntawm tus neeg mob cGVHD uas tau txais 2 lossis ntau dua cov kev kho mob uas tsis ua haujlwm Cov. Ntxiv rau, FDA kuj tau tso cai rau belumosudil ib qho chaw tu cov menyuam tshuaj (ODD) rau kev kho mob cGVHD.

Lub Kaum Ib Hlis 2019, BioNova Pharma thiab Kadmon tau mus txog txoj kev koom tes sib koom tswv yim thiab tau txais kev tsim kho tshwj xeeb thiab ua lag luam ntawm belumosudil (Yehui Pharma kev tsim kho code: BN101) rau kev kho kab mob-tiv thaiv kab mob-tiv thaiv kab mob (GVHD) hauv Suav Tso Cai. Raws li cov ntaub ntawv rov qab los ntawm Lub Chaw Saib Xyuas Tshuaj (CDC) ntawm National Medical Products Administration (NMPA) ntawm Tuam Tshoj, BN101 ntsiav tshuaj tau txais CDE cov chaw kuaj mob sim siv daim ntawv tso cai thaum Lub Rau Hli 2020, thiab qhia txog kev kho mob yog cGVHD.

Kadmon Thawj Tswj Hwm thiab CEO Harlan W. Waksal, MD, tau hais tias:" Peb thawj qhov kev soj ntsuam ntawm cGVHD qhia tau hais tias belumosudil tuaj yeem nqa cov ntsiab lus thiab ntev mus ntev rau cov neeg mob uas muaj c tshem tawm rov qab cGHVD, thiab muaj qhov tiv taus zoo heev. Cov txiaj ntsig tau zoo no tau rov ua dua hauv ROCKstar' s cov kev kuaj mob tseem ceeb thiab txhawb nqa lub peev xwm ntawm belumosudil. Tam sim no, cov neeg mob cGVHD xav tau kev kho mob tshiab sai sai. Yog tias tau txais kev pom zoo, belumosudil yuav nqa lub ntsiab lus rau cov neeg mob no Cov Kev Pab Cuam."

belumosudil (KD025) tshuaj lom neeg tus qauv thiab cov tshuab ntawm kev coj ua

cGVHD yog ib qho mob ua rau neeg tuag taus tom qab hematopoietic qia cell hloov ntshav. Hauv cGVHD, hloov lub cev tiv thaiv kab mob (sib txuas) tawm tsam tus neeg mob' s lub hlwb (tus tswv tsev), ua rau muaj mob thiab cov leeg nqaij hauv ntau cov ntaub so ntswg xws li tawv nqaij, qhov ncauj, qhov muag, pob qij txha, mob siab, ntsws, hlab pas, thiab lub plab zom mov. Hauv Tebchaws Meskas, tam sim no muaj txog 14,000 tus neeg mob cGVHD, thiab kwv yees li 5,000 leej neeg mob tshiab ntxiv nyob rau txhua xyoo.

belumosudil yog xaiv qhov ncauj tshuaj tiv thaiv ntawm Rho-txuam coiled-coil protein kinase 2 (ROCK2), uas yog cov kev taw qhia uas tswj cov tshuaj tiv thaiv kab mob thiab fibrosis txoj kev. belumosudil inhibits ROCK2 kev taw qhia txoj hauv kev, tuaj yeem nqes-txhawb kev tiv thaiv kab mob tiv thaiv Th17 cov hlwb, nce cov kab mob T (Treg) cov kab mob, rov ua kom lub cev tsis muaj zog, thiab kho cov tsis muaj zog tiv thaiv kab mob. Ntxiv rau cGVHD, belumosudil tseem tab tom raug tshuaj ntsuam xyuas hauv ntu 2 kev sim tshuaj kho mob (KD025-209) rau kev kho mob rau cov neeg mob laus uas muaj cov kab mob sclerosis (SSc). Hauv xyoo 2020, FDA tau tso cai rau belumosudil Chaw Tsim Tshuaj Rau Niam Txiv (ODD) rau kev kho SSc.

KD025-208 yog qhov qhib-daim ntawv lo, koob tshuaj tshawb pom theem 2a kev tshawb fawb uas cuv npe rau 54 tus neeg mob cGVHD uas yav tas los tau txais kev kho mob 1-3. Cov ntaub ntawv tau qhia tias hauv 3 pawg neeg mob, cov sib koom ua ke sib luag (ORR) yog 65%. Kev tshem tawm tau pom nyob hauv txhua pawg neeg mob, suav nrog cov neeg mob uas muaj 4 lossis ntau dua lub cev koom nrog. Ntawm cov neeg mob hauv kev kho mob, lawv pom tias muaj kev tiv thaiv ntev, nrog kev tiv thaiv nruab nrab ntev (DOR) ntawm 35 lub lis piam. Tsis tas li ntawd, raws li Lee-cGVHD cov tsos mob ntsuas qhov txo qis los ntawm tsawg kawg 7 cov ntsiab lus, 50% ntawm cov neeg teb tau kuaj mob tseem ceeb hauv cov tsos mob. Belumosudil kuj tau pov thawj los txo qis kev siv steroid, nrog 67% ntawm cov neeg mob tuaj yeem txo qhov kev siv tshuaj steroid, thiab 19% ntawm cov neeg mob txiav siv cov tshuaj steroids kiag li. Hauv txoj kev tshawb fawb no, belumosudil tau pom zoo zoo rau txhua qhov kev sib koom tes, thiab tsis muaj qhov tshwm sim tsis zoo uas cuam tshuam nrog tshuaj thiab tsis muaj kev pheej hmoo kis tus mob.

belumosudil NDA tau txais kev txhawb nqa los ntawm cov txiaj ntsig zoo ntawm kev soj ntsuam tseem ceeb ROCKstar (KD025-213, NCT03640481). Qhov no yog ib qho kev siv tshuaj, sib txuam, qhib cov ntawv cim Ntu 2 kev kawm ua rau cov neeg laus thiab cov hluas nrog cGVHD uas yav dhau los tau txais tsawg kawg ob txoj kev kho mob. Hauv txoj kev tshawb nrhiav, cov neeg mob tau muab faib rau ob pawg thiab tau txais belumosudil 200 mg ib hnub ib zaug (200 mg QD) thiab 200 mg ob zaug ib hnub (200 mg BID), 66 cov neeg mob hauv txhua pawg. Hauv qhov kev tshawb fawb no, yog tias qis dua ntawm 95% CI ntawm tag nrho cov lus teb tag nrho (ORR) ntau dua 30%, lub ntsiab lus tseem ceeb tau mus txog. Cov ntawv tshaj tawm yav dhau los pom tau tias hauv kev txheeb xyuas ib ntus (Lub Kaum Hli 2019) tau ua 2 lub hlis tom qab kev ua tiav ntawm tus neeg mob' s txoj kev cuv npe, txoj kev tshawb no tau mus txog ORR kawg. Cov ntaub ntawv qhia tau tias ORR ntawm KD025 200mg QD pawg thiab 200mg BID pawg yog 64% (95% CI: 51%, 75%, p< 0.0001)="" thiab="" 67%="" (95%="" ci:="" 54%,="" 78%,="">< 0.0001),="" raws="" li,="" cov="" ntaub="" ntawv="" no="" muaj="" cov="" ntsiab="" lus="" tseem="" ceeb="" thiab="" chaw="" tshuaj="" ntsuab="" muaj="" txiaj="">

Cov ntaub ntawv 12 lub hlis ntawm txoj kev tshawb no tau tshaj tawm ntawm 47th Lub Rooj Sib Tham Txhua Xyoo ntawm European Society rau Ntshav thiab Pob Txha Hloov Hloov Hlawv (EBMT2021) thaum Lub Peb Hlis 2021 (saib: ROCKstar: Belumosudil hauv cGVHD - EBMT 2021 Slides). Cov txiaj ntsig pom tau tias: hauv 12 lub hlis Hauv kev soj ntsuam taug qab, ORR ntawm KD025 200mg QD pawg thiab 200mg pawg BID yog 73% (95% CI: 60%, 83%, p< 0.0001)="" thiab="" 77%="" (95="" %="" ci:="" 65%,="" 87%,="">< 0.0001)),="" cov="" ntaub="" ntawv="" muaj="" cov="" ntaub="" ntawv="" tseem="" ceeb="" thiab="" cov="" ntsiab="" lus="" tseem="" ceeb.="" tsis="" tas="" li="" ntawd,="" kev="" kho="" mob="" kev="" kho="" mob="" tau="" pom="" nyob="" hauv="" txhua="" pawg="" neeg="" mob="" tseem="" ceeb,="" thiab="" kev="" kho="" kom="" tiav="" tau="" pom="" nyob="" rau="" hauv="" tag="" nrho="" cov="" kab="" mob="" hauv="" lub="" cev="" (suav="" nrog="" mob="" ntsws),="" suav="" nrog="" cov="" kabmob="" uas="" muaj="" kab="" mob="">

Belumosudil ua tau zoo hauv txhua qhov kev ua tiav theem nrab: kev zam lub sijhawm ntev, nrog DOR nruab nrab ntawm 50 lub lis piam, thiab 60% ntawm cov neeg mob tau kho lub sijhawm ntawm ≥20 lub lis piam. 12-lub hlis ua tsis tau-muaj txoj sia nyob tus nqi (FFS) yog 58%. Hauv 60% ntawm cov neeg mob, qhov kev txhim kho hauv chaw kho mob loj hauv cov tsos mob Lee Symptom Scale (LSS) cov qhab nia (ntsuas ntsuas ntawm lub neej zoo) los ntawm cov hauv paus tau pom. 64% ntawm cov neeg mob tau tuaj yeem txo cov tshuaj corticosteroid, thiab 21% ntawm cov neeg mob txiav kev kho mob corticosteroid tag nrho. Belumosudil tau pom zoo zoo, thiab cov xwm txheej tsis zoo tau ua raws li cov kev cia siab hauv cov neeg mob cGVHD.

Tus kws tshawb nrhiav txog ROCKstar tshawb nrhiav, tus thawj coj ntawm ROCKstar pawg thawj coj saib xyuas, tus thawj kws kho mob ntawm Vanderbilt-Ingram Cancer Center (VICC), thiab tus xibfwb ntawm cov tshuaj ntawm Vanderbilt University Medical Center Madan Jagasia tau hais yav dhau los:" cGVHD yog loj tsis txaus siab Nyob rau hauv kev kho mob xav tau kev pab, belumosudil tau ua pov thawj xav tau nyob rau hauv kev kho mob siab heev cGVHD. Qhov tseem ceeb, belumosudil zoo heev zam, uas tso cai rau cov neeg koom sim mus koom kev kho mob thiab tau txais txiaj ntsig zoo kho. Cov txiaj ntsig no tau qhia tias, yog tias tau txais kev pom zoo, belumosudil muaj lub peev xwm dhau los ua lub hauv paus ntawm cGVHD tus qauv kev kho mob thiab yuav coj cov txiaj ntsig zoo thiab kav ntev rau cov neeg mob uas mob hnyav no."