Pfizer Lub Cim Tshiab Ntawm Qhov Ncauj JAK1 Inhibitor Abrocitinib Lub taub hau-rau-hau Phase 3 Txoj Kev Kawm: Ua Tau Zoo Tshaj Dupixent!

Pfizer tsis ntev los no tshaj tawm qhov kev tshuaj xyuas ntawm ib zaug ib hnub ntawm qhov ncauj JAK1 inhibitorabrocitinibthiab txhaj tshuaj subcutaneous ntawm Dupixent (dupilumab) rau kev kho mob ntawm qhov mob hnyav rau qhov mob hnyav atopic dermatitis (AD) lub taub hau-rau-taub hau theem 3 JADE DARE (B7451050) Zoo rau saum toj kawg nkaus ntawm qhov kev kawm.

Qhov no yog 26-lub lim tiam xaiv, ob-qhov muag tsis pom, ob-dummy, tswj tau zoo, ntau qhov chaw nruab nrab theem 3 txoj kev tshawb fawb, ua tiav hauv cov neeg laus uas mob me me mus rau mob hnyav AD tau txais kev kho keeb kwm yav dhau los, thiab lub hom phiaj ncaj qha sib piv abrocitinib (200 mg, qhov ncauj, Ib zaug ib hnub) thiab Dupixent (300mg, txhaj tshuaj subcutaneous, ib zaug txhua 2 lub lis piam) ua tau zoo thiab nyab xeeb. Hauv txoj kev tshawb no,abrocitinibtau kho nrog 200 mg ntsiav tshuaj ntawm qhov ncauj ib hnub ib hnub, thiab Dupixent tau kho nrog 300 mg txhaj tshuaj subcutaneous txhua lub lim tiam tom qab 600 mg induction koob tshuaj. Txhua tus neeg mob tau txais kev kho mob tom qab.

Cov txiaj ntsig tseem ceeb ntawm kev kawm tiav yog: (1) Kev faib ua feem ntawm cov neeg mob uas ua tiav qhov kev xav tau ntawm lub lim tiam thib ob ntawm kev kho mob, txhais tau tias yog kev txhim kho hauv qhov ua rau muaj qhov nce siab tshaj qhov ntsuas tus nqi ntsuas (PP-NRS, qhab nia ntau: 0- 10) piv rau cov hauv paus ≥4 cov ntsiab lus; (2) Kev faib ua feem ntawm cov neeg mob uas ua tiav thaj chaw eczema thiab qhov ntsuas hnyav -90 (EASI-90) cov lus teb ntawm lub lim tiam 4 ntawm kev kho mob, txhais tias yog kev txhim kho ntawm EASI (qhab nia ntau: 0-72) qhab nia ≥90 piv nrog cov hauv paus % Lub ntsiab lus tseem ceeb thib ob yog qhov feem ntawm cov neeg mob ua tiav EASI-90 cov lus teb nyob rau lub lim tiam 16 ntawm kev kho mob. Txoj kev tshawb no yuav tso cai ntsuas qhov sib txawv ntawm qhov ua tau zoo uas tuaj yeem ua rau lub hlis thib 6 ntawm kev kho mob.

Cov txiaj ntsig tau pom tias txoj kev tshawb fawb mus txog qhov ua tau zoo thawj qhov ua tiav thiab qhov tseem ceeb ua tiav theem thib ob: Sib piv nrog Dupixent,abrocitinibmuaj kev suav sau zoo tshaj hauv txhua qhov kev ntsuas ua tau zoo ntsuas, thiab nws kev nyab xeeb zoo ib yam nrog cov kev tshawb fawb yav dhau los. .

Hauv txoj kev tshawb fawb no, piv nrog Dupixent (300mg), cov neeg mob kho nrog abrocitinib (200mg) muaj qhov feem ntau ntawm cov xwm txheej tsis zoo. Qhov sib piv ntawm cov neeg mob uas muaj cov xwm txheej tsis zoo, cov xwm txheej tsis zoo, thiab cov xwm txheej tsis zoo uas ua rau tsis ua tiav ntawm txoj kev tshawb fawb tau zoo ib yam hauv ob pab pawg kho mob. Muaj 2 tus neeg tuag hauv pab pawg kho mob abrocitinib (200mg). Tus kws tshawb fawb ntseeg tias qhov no tsis cuam tshuam nrog kev tshawb fawb tshuaj. Ib qho ntawm cov neeg tuag vim yog KEVID-19, lwm tus yog mob ntshav hauv lub cev thiab raug kaw hauv lub plawv, thiab tau teev tseg tias yog qhov tshwm sim tsis zoo rau lub plawv (MACE). Tsis pom muaj xwm txheej ntawm cov qog ua qog lossis cov hlab ntshav thromboembolism (VTE) tshwm sim. Kev nyab xeeb ntawmabrocitinibyog zoo ib yam nrog cov kev tshawb fawb yav dhau los hauv JADE qhov haujlwm.

Dr. Michael Corbo, Tus Thawj Saib Xyuas Kev Txhim Kho ntawm Kev Ua Phem thiab Kev Tiv Thaiv Kab Mob, Pfizer Lub Tsev Haujlwm Saib Xyuas Khoom Txhim Kho Hauv Ntiaj Teb, hais tias: "Cov txiaj ntsig ntawm peb thawj qhov kev sim ua lub taub hau-rau-taub hau ntawm abrocitinib qhia tau tias abrocitinib muaj peev xwm ua kom txo tau cov tsos mob ntawm cov neeg mob, thiab tau txuas ntxiv los ntawm ntau qhov JADE txoj haujlwm txhim kho. Raws li cov ntaub ntawv. Peb zoo siab heev los qhia tias abrocitinib muaj peev xwm los pab cov neeg mob uas muaj mob hnyav rau mob hnyav atopic dermatitis txo qis qhov khaus thiab ua tiav yuav luag tshem tawm ntawm cov tawv nqaij."

abrocitinib qauv qauv

Atopic dermatitis (AD) yog kab mob ntawm daim tawv nqaij uas mob los ntawm daim tawv nqaij o thiab tawv nqaij tsis xws luag. Nws yog tus yam ntxwv ntawm daim tawv nqaij erythema, khaus, ua kom tawv nqaij/papule tsim, thiab exudation/scabbing. Tus kab mob no yog mob hnyav, tsis tuaj yeem kwv yees tau, thiab feem ntau ua rau cov tawv nqaij tsis zoo uas yuav muaj kev cuam tshuam loj rau lub neej niaj hnub ntawm cov neeg mob thiab lawv tsev neeg. AD yog ib qho ntawm feem ntau, mob ntev thiab rov tshwm sim ntawm cov tawv nqaij thaum yau, cuam tshuam txog li 10% ntawm cov neeg laus thiab txog li 20% ntawm cov menyuam thoob ntiaj teb. Ntau tus neeg mob nruab nrab-rau-mob hnyav tau tswj tsis zoo thiab xav tau kev kho mob ntxiv txhawm rau txo cov tsos mob uas tseem ceeb tshaj rau lawv.

Abrocitinib yog lub qhov ncauj me me uas tuaj yeem xaiv txwv tsis pub Janus kinase 1 (JAK1). Kev txwv ntawm JAK1 ntseeg tias tswj hwm ntau yam cytokines koom nrog hauv cov txheej txheem pathophysiological ntawm atopic dermatitis (AD), suav nrog interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 thiab thymic stromal lymphocyte ntau lawm Cov neeg tsis noj nqaij (TSLP) ). Hauv Tebchaws Meskas, FDA tau tso cai abrocitinib Breakthrough Drug Designation (BTD) rau kev kho mob nruab nrab mus rau AD hnyav thaum Lub Ob Hlis 2018.

Tam sim no, abrocitinib (100mg, 200mg) rau kev kho mob nruab nrab mus rau cov neeg mob hnyav AD hnub nyoog ≥12 xyoo Kev Siv Tshuaj Tshiab (NDA) raug tshuaj xyuas los ntawm Asmeskas FDA. Ib qho ntxiv, daim ntawv thov tso cai ua lag luam (MAA) ntawmabrocitinibhauv tib pab pawg neeg mob kuj tseem tau tshuaj xyuas los ntawm European Medicines Agency (EMA), thiab kev tshuaj xyuas cov txiaj ntsig tau xav tias yuav tau txais hauv ib nrab ntawm 2021.

Kev tshawb fawb JADE DARE yog ib feem ntawm JADE, abrocitinib' txoj haujlwm thoob ntiaj teb kev txhim kho. Tag nrho cov txiaj ntsig ntawm JADE DARE txoj kev tshawb fawb yuav tshaj tawm ntawm kev sib tham kho mob yav tom ntej thiab yuav tshaj tawm hauv cov ntawv kho mob. Ib qho ntxiv, raws sijhawm, Pfizer npaj siab yuav faib cov ntaub ntawv no nrog rau US Food and Drug Administration (FDA) thiab lwm lub koom haum tswj hwm thoob ntiaj teb uas tshuaj xyuas abrocitinib daim ntawv thov kev lag luam.

Hauv ntau qhov kev sim tshuaj,abrocitinibmuaj qhov ua tau zoo hauv kev tshem tawm cov tsos mob thiab cov cim ntawm AD, suav nrog txo qis cov tsos mob ntawm khaus thiab tshem tawm cov tawv nqaij. Yog pom zoo, abrocitinib yuav hloov pauv qhov muaj txiaj ntsig hauv kev kho mob tiag tiag hauv ntiaj teb.

Dupixent tau tsim ua ke los ntawm Sanofi thiab Regeneron. Nws yog lub ntiaj teb' thawj zaug thiab tsuas yog tsom tus neeg sawv cev rau kev pom zoo rau kev kho mob ntawm qhov nruab nrab mus rau mob hnyav atopic dermatitis (AD), uas tuaj yeem nrawm, muaj txiaj ntsig thiab txuas ntxiv txhim kho cov tawv nqaij ntawm cov neeg mob atopic dermatitis. Qib ntawm kev puas tsuaj thiab cov tsos mob ntawm khaus.

Dupixent lub hom phiaj cov neeg tsav tsheb tseem ceeb ntawm hom 2 mob. Cov tshuaj yog tib neeg cov tshuaj tiv thaiv kab mob monoclonal nkaus xwb uas tshwj xeeb rau qhov ua kom lub teeb liab dhau ntawm ob qhov tseem ceeb cov protein, IL-4 thiab IL-13. IL-4/IL-13 yog ob hom kev ua rau mob, uas yog lub hauv paus tseem ceeb thiab kev tsav tsheb nruab nrab ntawm kev mob sab hauv hauv hom 2 mob kab mob. Hom 2 mob ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv cov kab mob xws li atopic dermatitis, mob hawb pob, mob ntev rhinosinusitis nrog qhov ntswg polyps (CRSwNP), thiab eosinophilic esophagitis.

Dupixent tau pib thaum kawg ntawm lub Peb Hlis 2017 thiab tau pom zoo los kho 3 hom kab mob tshwm sim los ntawm hom 2 mob: mob hnyav mus rau mob atopic dermatitis (cov neeg mob ≥ 6 xyoo), mob hnyav rau mob hawb pob (cov neeg mob ≥ 12 xyoos), Rhinosinusitis ntev nrog polyps ntawm qhov ntswg (CRSwNP, cov neeg laus).

Hauv Suav Teb, thaum Lub Rau Hli 2020, Dupixent tau pom zoo los ntawm National Medical Products Administration (NMPA) rau kev kho mob ntawm qhov nruab nrab mus rau mob atopic dermatitis (AD) rau cov neeg laus. Darbitux yog lub ntiaj teb' thawj zaug thiab tsuas yog lub hom phiaj tshuaj lom neeg tau pom zoo rau kev kho mob ntawm qhov mob hnyav ntawm qhov mob hnyav rau cov neeg laus. Qib ntawm kev puas tsuaj thiab cov tsos mob ntawm khaus. Ua tsaug rau kev txhawb nqa kev hloov kho tshuaj, Dabituo tau pom zoo hauv Suav teb ob xyoos ua ntej, muab cov neeg mob Suav nrog kev xaiv kho mob tshiab.