Novartis 'Pioneering SiRNA Cholesterol-lowering Drug Leqvio: Qhov Tseem Ceeb Thiab Ua Ntej Tsawg LDL-C hauv 2 pawg ASCVD!

Novartis tsis ntev los no tshaj tawm ntawm 2021 European Society of Cardiology (ESC) lub rooj sib tham cov txiaj ntsig ntawm ob qhov kev tshuaj xyuas ua ke ntawm theem 3 ORION -9, -10, thiab -11 kev sim ntawm cov tshuaj cholesterol -txo qis tshuaj Leqvio (suav nrog). Cov ntaub ntawv qhia pom tias hauv 2 pawg neeg mob ntawm cov neeg mob atherosclerotic cardiovascular (ASCVD) -cerebrovascular disease (CeVD) thiab kab mob polyvascular (PVD), 2 Leqvio kev kho mob ib xyoos tuaj yeem ua tau zoo thiab txuas ntxiv txo qis lipoprotein cholesterol (LDL-C) .

LDL-C yog ib qho kev hloov pauv yooj yim tshaj plaws rau ASCVD; txawm li cas los xij, txawm tias muaj kev siv cov tshuaj statins ntau, 80% ntawm cov neeg mob tsis tau raws li lub hom phiaj LDL-C pom zoo los ntawm cov lus qhia.

Thawj qhov kev tshuaj ntsuam luam tawm ntawm lub rooj sib tham pom tias hauv cov neeg mob CeVD, piv nrog cov placebo, Leqvio kev kho mob txo LDL-C los ntawm qhov nruab nrab ntawm 55.2% los ntawm cov hauv paus mus rau hnub 510 (p< 0.0001).="" qhov="" kev="" tshuaj="" xyuas="" zaum="" thib="" ob="" tau="" qhia="" tias="" hauv="" cov="" neeg="" mob="" pvd,="" piv="" nrog="" cov="" placebo,="" leqvio="" kev="" kho="" mob="" txo="" ldl-c="" los="" ntawm="" qhov="" nruab="" nrab="" ntawm="" 48.9%="" los="" ntawm="" qhov="" pib="" mus="" rau="" hnub="" 510="">< 0.0001).="" cov="" txiaj="" ntsig="" hauv="" cov="" neeg="" mob="" uas="" tsis="" muaj="" pvd="" zoo="" ib="" yam.="" piv="" nrog="" cov="" placebo,="" leqvio="" kev="" kho="" mob="" txo="" ldl-c="" los="" ntawm="" qhov="" pib="" rau="" hnub="" 510="" los="" ntawm="" qhov="" nruab="" nrab="" ntawm="" 51.5%=""><>

Hauv ob qhov kev txheeb xyuas no, Leqvio tau ua siab ntev thiab nws qhov kev nyab xeeb zoo ib yam li cov placebo. Lub ntsiab kev kho mob me me-xwm txheej tsis zoo (TEAE) ntawm qhov chaw txhaj tshuaj tau ua lub neej luv, nrog rau qee yam ntawm kev siv tshuaj ntau dhau. Qhov no zoo ib yam nrog cov txiaj ntsig ntawm cov pej xeem sib sau ua ke ntawm kev sim ua ke. Cov neeg mob nrog PVD muaj qhov tshwm sim ntau dua ntawm kev kho lub sijhawm mob hnyav (TESAE), uas yuav yog vim lawv mob hnyav dua.

David Soergel, MD, Tus Thawj Coj Hauv Ntiaj Teb ntawm Kev Mob Plawv, Lub Hlwb thiab Kev Txhim Kho Tshuaj Txhim Kho ntawm Novartis, tau hais tias:&"Peb paub tias kev kis mob mus ntev ntev ua rau LDL-C nce ntxiv yuav ua rau muaj kev pheej hmoo ntawm ASCVD, uas tuaj yeem ua rau mob plawv. xws li plawv nres lossis mob hlab ntsha tawg. Cov kev tshuaj xyuas no qhia tias 2 Leqvio kev kho mob ib xyoos muab cov txiaj ntsig zoo thiab txhawb nqa LDL-C txo qis hauv 2 pawg ASCVD me (CeVD thiab PVD) mus rau theem dav 3 ORION sim ASCVD cov pej xeem. Ib thiab tsuas yog cuam tshuam me RNA (siRNA) uas muab kev ua tau zoo thiab txhawb nqa LDL-C txo qis, Leqvio tuaj yeem pab tswj hwm qhov tseem ceeb ntawm kev pheej hmoo mob plawv ntawm ASCVD. Kev hloov pauv lub neej nkhaus los ntawm kev txo thiab tiv thaiv kev tuag ntxov ntxov los ntawm kab mob plawv yog ib qho tseem ceeb ntawm peb txoj kev xav."

Leqvio yog pioneer siRNA cov tshuaj txo cov roj cholesterol uas tsim los ntawm Lub Tuam Txhab Tshuaj (TMC) lub tuam txhab tshuaj. Novartis tau txais TMC rau US $ 9.4 nphom hauv lub Kaum Ib Hlis 2019 thiab suav nrog suav nrog. Tam sim no, suav nrog tseem tab tom tshuaj xyuas los ntawm Asmeskas FDA.

Thaum Lub Kaum Ob Hlis 2020, suav nrog tau pom zoo los ntawm European Commission (EC) thiab muag hauv Tebchaws Europe raws li lub npe lag luam Leqvio raws li kev pab tswj kev noj zaub mov rau kev kho mob ntawm cov neeg laus thawj hypercholesterolemia (heterozygous tsev neeg thiab tsis yog tsev neeg tshwj xeeb) lossis sib xyaw dyslipidemia, tshwj xeeb: (1) Leqvio ua ke nrog statins lossis statins thiab lwm yam kev txo qis lipid yog siv los kho cov neeg mob uas tsis tuaj yeem ncav cuag lub hom phiaj kho LDL-C ntawm kev tau txais qhov siab tshaj plaws ntawm cov tshuaj statins; (2) Leqvio tau ua ke nrog lwm cov kev kho lipid-txo qis los kho cov neeg mob uas tsis ua raws li cov tshuaj statins lossis txwv tsis pub noj tshuaj statins.

Leqvio yog txhaj los ntawm kev txhaj tshuaj subcutaneous. Tom qab txhua qhov kev tswj hwm hauv 0 thiab 3 lub hlis, nws tau siv ib zaug txhua 6 lub hlis thaum lub sijhawm kho, thiab tsuas yog txhaj 2 zaug hauv ib xyoos. Piv nrog rau cov tshuaj txo qis cov roj cholesterol hauv khw, Leqvio cia siab tias yuav txhim kho kev ua raws mus sij hawm ntev.

Nws tsim nyog hais tias Leqvio yog lub ntiaj teb' thawj zaug thiab tsuas yog cuam tshuam me me RNA (siRNA) cov cholesterol txo qis (LDL-C) kho. Cov khoom xyaw nquag ntawm cov tshuaj yog suav nrog, uas yog thawj-ntawm-nws-zoo siRNA nrog cov txheej txheem tshiab ntawm kev nqis tes ua. Los ntawm RNA cuam tshuam (RNAi), nws tuaj yeem ua tau zoo thiab thaum kawg txo qis kev mob atherosclerotic cardiovascular (ASCVD). , LDL-C qib hauv cov neeg mob nrog ASCVD kev pheej hmoo sib npaug, heterozygous tsev neeg hypercholesterolemia (HeFH). Cov kab mob no yog lub hauv paus tseem ceeb ntawm kev mob plawv nres thiab mob stroke, thiab thaum kawg yuav ua rau tuag taus.

Hauv Tebchaws Europe, kab mob plawv (CVD) tua 3.9 lab tus tib neeg txhua xyoo. Txawm hais tias muaj kev siv cov tshuaj statins ntau, 80% ntawm cov neeg mob uas pheej hmoo ua tsis tau raws li lub hom phiaj LDL-C pom zoo los ntawm cov lus qhia. Cov ntaub ntawv kho mob qhia pom tias hauv cov neeg mob tau txais qhov siab tshaj plaws ntawm kev kho lipid-txo qis kev kho tab sis nrog nce LDL-C, Leqvio tuaj yeem ua tau zoo thiab txuas ntxiv txo LDL-C, thiab nws muaj kev nyab xeeb zoo ib yam li cov placebo. Los ntawm qhov tshwj xeeb ob zaug ib xyoos kev noj tshuaj, Leqvio tuaj yeem sib xyaw ua ke rau hauv cov neeg mob' mus ntsib kws kho mob tsis tu ncua, txhim kho kev ua raws thiab txhim kho kev mob kev nkeeg.

Inclisiran yog thawj txoj kev kho cov roj (cholesterol) qis hauv qeb siRNA, tsom mus rau cov proprotein convertase subtilisin 9 (PCSK9), uas yog cov txheej txheem tseem ceeb uas lub cev tswj hwm LDL-C. PCSK9 cov protein tuaj yeem txo lub siab' muaj peev xwm tshem tawm cov roj lipoprotein qis (LDL-C) los ntawm cov ntshav, thiab LDL-C tau lees paub tias yog qhov muaj feem cuam tshuam loj rau kab mob plawv (CVD). PCSK9 lub hom phiaj muab tus qauv kev kho mob tshiab los tawm tsam LDL-C, uas yog suav tias yog kev nce qib loj tshaj plaws hauv kev ua lipid-txo qis tom qab statins (xws li Lipitor).

inclisiran yog hom siRNA uas siv cov txheej txheem ntuj tsim los ntawm tib neeg RNA cuam tshuam los khi rau mRNA encoding PCSK9 protein, txo mRNA qib los ntawm RNA cuam tshuam thiab tiv thaiv lub siab los ntawm kev tsim cov PCSK9 protein, yog li ua kom lub siab muaj peev xwm tshem tawm LDL-C los ntawm cov ntshav, thiab paub qhov txo qis ntawm LDL-C qib.

Txog tam sim no, ob hom tshuaj tiv thaiv kab mob monoclonal tsom rau kev txwv tsis pub muaj PCSK9 protein tau pom zoo rau kev ua lag luam, uas yog Amgen's Repatha thiab Sanofi/Regeneron's Praluent. Tsis zoo li monoclonal antibody PCSK9 inhibitor tshuaj, raws li RNAi tshuaj, suav nrog ua haujlwm los ntawm kev kaw ncaj qha rau kev tsim cov PCSK9 protein hauv lub siab.

Txawm hais tias nws poob qis dua lwm tus PCSK9 inhibitors, qhov yooj yim ntawm inclisiran' lub sijhawm kho yuav tsum tsuas yog ob txoj kev tswj hwm subcutaneous hauv ib xyoos, uas muab nws ua lag luam zoo nkag mus rau hauv cov tshuaj txo cov roj cholesterol. Credit Suisse yav dhau los kwv yees hais tias suav nrog' kev muag khoom thoob ntiaj teb txhua xyoo hauv 2024 yuav mus txog 1.13 txhiab nyiaj daus las Asmeskas las.