Lynparza: Thawj PARPi Yuav Kho Tau Lub Hom Phiaj Kho Kom Zoo Dua Kom Tsis Zoo Los MCRPC Kom Ua Kom Txhua Tus Muaj Txoj Sia Nyob!

AstraZeneca thiab Merck& Co tsis ntev los no tshaj tawm cov txiaj ntsig zoo ntxiv ntawm Theem III PROfound kev sim ntawm lub hom phiaj tshuaj anticancer Lynparza (Lipzhuo, cov npe nrov: olaparib, olaparib ntsiav tshuaj) hauv kev kho mob qog nqaij hlav prostate.

Txoj kev tshawb no tso npe 387 tus txiv neej cov neeg mob nrog metastatic castration-tiv thaiv prostate cancer (mCRPC) uas muaj hom phiaj rov qab kho cov noob hloov (HRRm) hauv lawv cov qog thiab tau txais cov tshuaj hormone tshiab (NHA, xws li Xtandi lossis Zytiga) tau nce zuj zus tom qab kho. Txoj kev tshawb no tau soj ntsuam qhov ua tau zoo thiab kev nyab xeeb ntawm Lynparza txheeb ze rau cov qauv kev siv tshuaj kho mob Xtandi (enzalutamide, enzalutamide) lossis Zytiga (abiraterone acetate, abiraterone acetate).

Cov txiaj ntsig ntawm qhov kev sim siab pom tias hauv cov neeg mob mCRPC nqa BRCA 1 / 2 lossis ATM hloov pauv (ib pawg ntawm HRR hloov pauv), Lynparza kev kho yog qhov tseem ceeb thib ob kawg-tag nrho kev ciaj sia piv nrog enzalutamide lossis abiraterone Lub sijhawm (OS) muaj cov kev txhim kho ntawm cov lus pom zoo thiab hauv chaw kuaj mob. Raws li cov txiaj ntsig, hauv cov neeg mob mCRPC nrog BRCA 1 / 2 lossis hloov pauv ATM, Lynparza tsuas yog PARP inhibitor uas ua kom ntev tag nrho kev muaj sia nyob (OS) piv rau cov tshuaj hormones tshiab (NHA). Cov ntaub ntawv ntxaws ntxaws yuav tshaj tawm hauv kev sib tham txog kev kho mob yav tom ntej.

Nws yog tsim nyog teev tias txoj kev tshawb nrhiav PROfound yog thawj theem III tshawb fawb los soj ntsuam cov tshuaj uas xav tau kom tau txais txiaj ntsig zoo nyob rau cov neeg mob qog nqaij hlav prostate cov neeg tau xaiv los ntawm biomarkers. Lub Yim Hli 2019, txoj kev tshawb no mus txog qhov kawg. Cov txiaj ntsig tau pom tias ntawm cov neeg mob mCRPC nrog BRCA 1 / 2 lossis ATM hloov pauv, Lynparza tseem ceeb ntawm lub ntsiab lus ntawm qhov pib qhov kawg, kev kho mob radiological-tsis muaj sia nyob (rPFS) thiab Txhim Kho qhov tseem ceeb hauv chaw kuaj mob. Tshwj xeeb, hauv cov neeg mob uas muaj kev hloov pauv hauv BRCA 1 / 2 lossis ATM genes, qhov kev vam meej-tsis muaj txoj sia nyob ntawm cov neeg mob uas tau txais Lynparza tau muaj ob npaug piv nrog cov neeg mob uas tau txais abiraterone lossis enzalutamide (nruab nrab) rPFS: {{7 {} (8}} lub hlis vs 3. 6 lub hlis), kev pheej hmoo ntawm tus kab mob kev loj hlob lossis tuag tau txo los ntawm 66% (HR=0.3 4 [95% CI: 0.25-0. 47], p< 0.="">

Ntxiv rau, txoj kev tshawb no kuj tau mus txog qhov tseem ceeb tshaj plaws kev xaus ntawm rPFS hauv mCRPC cov neeg mob nqa HRRm noob (BRCA 1 / 2, ATM, CDK1 2 thiab 1 1 lwm HRRm cov noob): hauv tag nrho HRRm cov neeg mob, uas txwv tsis pub txais abiraterone lossis en Piv nrog cov neeg mob kho nrog zalutamide, cov neeg mob uas tau txais Lynparza tau ntev dua li radiographic kev vam meej-tsis muaj sia nyob (nruab nrab rPFS: 5. 8 lub hlis vs 3. 5 hlis), thiab kev pheej hmoo ntawm tus kab mob kev loj hlob lossis tuag tau txo los ntawm 5 1% (HR=0. 49 [{{12} }% CI: 0.38-0. 63], p< 0.="" 0001).="" hauv="" txoj="" kev="" tshawb="" fawb="" no,="" lynparza'="" kev="" nyab="" xeeb="" thiab="" kev="" ua="" siab="" ntev="" tau="" ua="" raws="" li="" cov="" tau="" pom="" nyob="" hauv="" cov="" kev="" tshawb="" fawb="" soj="" ntsuam="" dhau="">

Tam sim no, ib qho kev thov tshuaj ntxiv tshiab (sNDA) los ntawm Lynparza tab tom soj ntsuam kev soj ntsuam ua ntej los ntawm US FDA. Lub sNDA yog ua raws cov ntaub ntawv los ntawm PROfound txoj kev tshawb nrhiav thiab nrhiav kev pom zoo Lynparza rau qhov kev vam meej ntawm tus kabmob tom qab tau txais cov tshuaj hormone tshiab (NHA), nqa cov teeb meem tsis zoo lossis xav tias muaj kev phom sij los yog somatic homologous recombination kho cov noob hloov pauv (HRRm), cov neeg mob metastatic nrog kev muaj peev xwm tiv thaiv tus mob prostate (mCRPC). Lub FDA tau xaiv sNDA' daim ntawv qhia kev siv tshuaj rau tus neeg siv tshuaj (PDUFA) hnub tim yog lub quarter thib ob ntawm 2020.

Tam sim no, AstraZeneca thiab Merck kuj tseem tshawb nrhiav lwm yam kev sim ntawm tus mob qog nqaij hlav prostate, suav nrog kev ua ntu zus III PROpel mus soj ntsuam Lynparza ua thawj kab kev kho mob ua ke nrog abiraterone rau mCRPC cov neeg mob nrog lossis tsis muaj HRR kev hloov pauv.

Prostate cancer yog hom mob cancer thib ob ntawm cov txiv neej. Nws kwv yees hais tias muaj 1. 3 lab tus neeg kuaj mob qog ntshav qog neeg mob thoob plaws ntiaj teb nyob rau hauv 2018, thiab nws muaj feem cuam tshuam nrog kev tuag ntawm kev tuag. Txoj kev loj hlob ntawm tus mob prostate feem ntau yog tsav los ntawm cov txiv neej cov tshuaj hormones (nrog rau testosterone). Hauv cov neeg mob nrog mCRPC, txawm hais tias androgen deprivation txoj kev kho tiv thaiv cov txiv neej pw ua ke, cov kab mob prostate tseem tuaj yeem loj hlob thiab kis mus rau lwm qhov ntawm lub cev.

Li ntawm 10-20% ntawm cov neeg mob uas muaj mob qog nqaij hlav prostate yuav tsim CRPC li ntawm tsib xyoos, thiab tsawg kawg 84% ntawm tus txiv neej yuav muaj metastases thaum lub sijhawm kuaj mob CRPC. Ntawm cov txiv neej uas tsis hloov mus rau lub sijhawm CRPC kuaj, 33% zoo li yuav hloov mus rau ob xyoos. Txawm hais tias kev nce qib tau ua hauv kev kho mob ntawm mCRPC cov txiv neej, 5-xyoo kev muaj sia nyob tsawg heev, thiab kev ua kom ntev ntev tseem yog lub hom phiaj tseem ceeb ntawm kev kho cov txiv neej no.

Txog 20-30% ntawm mCRPC cov neeg mob muaj HRR hloov. Lub HRR gene tuaj yeem kho kho DNA kom raug rau hauv cov xovtooj ntawm ib txwm ua. HRR tsis txaus (HRD) txhais tau hais tias kho DNA tsis tuaj yeem kho thiab ua rau lub xovtooj ntawm neeg tuag taus. Qhov no txawv ntawm cov kabmob kheesxaws, qhov kev hloov pauv hauv HRR txoj hauv kev ua rau lub hlwb txawv txav thiab mob qog nqaij hlav. HRD yog lub hom phiaj zoo rau PARP inhibitors, xws li Lynparza. PARP inhibitors thaiv cov kev hloov kho DNA ua puas tsuaj los ntawm kev ntes PARP ua ke nrog DNA ib leeg-leeg ib leeg ib leeg, ua rau cov rawg rov ua dua tshiab, vau thiab tsim cov DNA ob zaug sib tshooj, uas ua rau mob hlwb tuag taus.

Lynparza (Lipuzhuo): tau teev nyob rau hauv Suav teb, thiab suav nrog hauv Cov Ntawv Pov Hwm Kev Pov Hwm Kev Lag Luam Hauv Tebchaws

Lynparza yog thawj-hauv-chav, qhov ncauj poly ADP ribose polymerase (PARP) inhibitor, uas tuaj yeem ua kom zoo dua rau qhov tsis xws ntawm qhov qog DNA kev puas tsuaj kho (DDR) txoj hauv kev los tua cov qog nqaij hlav tshwj xeeb. Lub peev xwm ntawm qhov ntau ntawm cov qog ntshav.

Lynparza yog lub ntiaj teb' s thawj PARP inhibitor, uas tau pom zoo los ntawm Asmeskas FDA thawj zaug thaum lub Kaum Ob Hlis 2014. Txog tam sim no, cov tshuaj tau pom zoo los ntawm ntau lub teb chaws thoob plaws ntiaj teb rau kev saib xyuas kev kho mob ntawm platinum-rhiab cov kabmob ntawm zes qe menyuam (tsis hais txog BRCA xwm txheej). Cov tshuaj tau txais kev pom zoo raws li thawj txoj kab kev saib xyuas kev kho mob hauv Asmeskas, European Union, Nyij Pooj, Tuam Tshoj thiab qee lub tebchaws. Nws siv rau BRCA hloov pauv (BRCAm) mob siab ntawm zes qe menyuam tom qab platinum muaj cov tshuaj khomob. Ntxiv rau, nws tau pom zoo rau BRCAm HER2-tsis zoo metastatic mob cancer mis uas yav tas los tau txais tshuaj tua kab mob hauv ntau lub tebchaws suav nrog Tebchaws Meskas thiab Nyij Pooj. Hauv cov European Union, qhov ntsuas no suav nrog kev paub txog mob cancer mis hauv zos. Tsis tas li ntawd, Lynparza tau pom zoo nyob hauv Tebchaws Meskas thiab ntau lub tebchaws los kho tus kabmob deev BRCAm metastatic pancreatic cancer. Tam sim no, Lynparza' s kho tus mob kheesxaws ntawm zes qe menyuam, mob cancer ntawm lub mis, mob qog ntshav, thiab mob qog nqaij hlav prostate tseem tab tom tshuaj xyuas hauv lwm txoj cai.

AstraZeneca thiab Merck tau mus txog txoj kev koom tes thoob ntiaj teb kev koom tes oncology thaum Lub Xya Hli 2017 los sib koom tsim thiab ua lag luam ntawm Lynparza thiab lwm MEK inhibitor, selumetinib, los kho ntau hom qog. Hauv qeb ntawm PARP inhibitors, Lynparza muaj kev nthuav dav dav tshaj plaws thiab qib siab kuaj mob cov phiaj xwm. Tam sim no, ob tog tau sib koom tes los tshawb nrhiav qhov kev kho qhov muaj peev xwm ntawm Lynparza ua kev kho mob thiab tshuaj sib xyaw ua ke rau ntau cov qog.

Hauv Suav lag luam, Lynparza tau pom zoo thaum Lub Yim Hli 2018 rau kev saib xyuas kev kho mob ntawm platinum-rhiab kev mob kheesxaws zes qe menyuam. Lynparza yog thawj lub hom phiaj tshuaj pom zoo rau kev kho mob qog ntawm zes qe menyuam hauv Suav lag luam, kos cim nkag teb chaws Suav kev kho mob qog qe menyuam rau lub sijhawm ntawm PARP inhibitors. Lub Kaum Ob Hlis 2019, Lynparza tau pom zoo dua thawj zaug kev saib xyuas kev kho mob rau cov neeg mob uas muaj mob zes qe menyuam qib siab nrog BRCA kev hloov pauv. Tau txais txiaj ntsig los ntawm Tuam Tshoj' cov kev txhawb nqa siab rau kev tsim kho tshuaj tshiab thiab ua kom muaj kev kho sai sai rau kev siv tshuaj pom zoo tshiab, Lynparza tau los ua tus thawj PARP inhibitor pom zoo hauv Suav teb rau thawj kho kab mob kev kho mob ntawm zes qe menyuam. Thaum Lub Kaum Ib Hlis 28, 2019, Lynparza tau muaj nyob hauv Daim Ntawv Pov Hwm Kev Pov Hwm Kev Lag Luam Hauv Tebchaws. (Bioon.com)