Thawj Lub Tshuaj Steroid-refractory Mob Ntshav Qeb-tiv dhau tus neeg mob tiv thaiv kab mob (GvHD) Kho Tshuaj! Novartis JAK Tus Taw Qhia Jakavi Theem III Soj Ntsuam Zoo!

Novartis tsis ntev los no tshaj tawm tias cov txiaj ntsig ntawm theem tseem ceeb III REACH 2 kev tshawb fawb tau tshaj tawm hauv cov ntawv xov xwm kho mob siab tshaj plaws" New England Journal of Medicine" (NEJM). Cov ntaub ntawv qhia tau hais tias piv nrog cov kev kho mob zoo tshaj plaws (BAT), qhov ncauj JAK 1 / 2 cov tshuaj tiv thaiv Jakafi (ruxolitinib, ruxolitinib) tuaj yeem txhim kho cov kev ntsuas kev ua tau zoo rau cov neeg mob steroid-refractory acute graft- tiv thaiv tus kab mob tiv thaiv kab mob (GvHD).

Nws yog tsim nyog teev tias qhov kev kawm REACH 2 yog thawj theem III kawm ua tiav kom tiav mus rau lub ntsiab lus kawg ntawm kev kho mob ntawm kev mob caj dab-tiv tiag-tus kab mob (aGvHD), thiab ntxiv dag zog rau cov txiaj ntsig ntawm qhov kev qhia dhau los theem II CUAG 1 kawm. Tam sim no, Novartis tab tom ua lwm theem tseem ceeb III REACH 3 kev soj ntsuam los soj ntsuam Jakafi' s kev kho mob ntawm cov neeg mob uas muaj steroid-refractory ntev GVHD. Cov txiaj ntsig yuav tau tshaj tawm hauv lub hlis thib ob ntawm lub xyoo no.

Thaum lub Tsib Hlis 2019, Asmeskas FDA tau pom zoo ruxolitinib (muag los ntawm Incyte hauv Tebchaws Meskas raws li lub npe lag luam Jakafi) raws li cov txiaj ntsig ntawm ib leeg caj npab Phase II REACH 1 kawm txog kev siv rau menyuam yaus thiab cov laus laus 12 hnub nyoog thiab laus dua, rau kev kho mob steroid-refractory acute hloov chaw tiv thaiv kab mob tiv thaiv kab mob (GvHD). Nws tsim nyog teev tias ruxolitinib yog thawj zaug thiab tsuas yog siv tshuaj pom zoo los ntawm FDA los kho kho steroid-refractory GvHD. Hauv qhov kev qhia txog REACH 1 , tag nrho cov lus teb (ORR) ntawm 28 hnub ntawm kev kho mob ruxolitinib yog 57%, thiab tus nqi teb tag nrho (CR) yog {{10} }%.

Hauv qhov kev qhia txog REACH 2 , piv nrog pawg kho mob BAT, tus nqi kho mob tag nrho (ORR) nyob rau hnub 28 ntawm hnub ntawm pab pawg kho mob Jakavi tau zoo dua ({62% vs { {3}}%, p< 0.="" {{5}}),="" mus="" txog="" txoj="" kev="" kawm="" lub="" ntsiab="" lus="" kawg.="" hais="" txog="" cov="" ntsiab="" lus="" tseem="" ceeb="" kawg,="" piv="" nrog="" pawg="" kho="" mob="" bat,="" pawg="" kho="" mob="" jakavi="" tau="" kho="" tus="" neeg="" mob="" ntau="" dua="" li="" cov="" neeg="" mob="" tau="" ruaj="" khov="" ua="" si="" rau="" 8="" lub="" lis="" piam="" (40%="" vs="" 22="" %,="">< 0.="" {{{{12="" {}}}}).="" ntxiv="" rau,="" qhov="" tsis="" ua="" kom="" tsis="" muaj="" txoj="" sia="" nyob="" (ffs)="" ntawm="" pawg="" kho="" mob="" jakavi="" tau="" ntev="" tshaj="" li="" cov="" pab="" pawg="" kho="" mob="" bat="" (5.="" 0="" hli="" vs="" 1.="" 0="" hli;="" hr="0." {{="" 17}},="" 9="" 5%="" ci:="" 0.3="" 5,="" 0.="" 60),="" thiab="" lwm="" qhov="" xaus="" ntawm="" qhov="" kawg="" kuj="" pom="" tias="" muaj="" cov="" txiaj="" ntsig="" zoo,="" suav="" nrog="" kev="" ncua="" sijhawm="">

Hauv qhov kev tshawb fawb no, tsis muaj cov cim qhia txog kev nyab xeeb tshiab, thiab cov kev kho mob ua rau muaj qhov tsis zoo (AE) tau ua raws li kev paub txog kev nyab xeeb ntawm Jakavi. Cov tsos mob tshwm sim feem ntau cuam tshuam yog thrombocytopenia, anemia, thiab cytomegalovirus (CMV). Txawm hais tias 38% thiab 9% ntawm cov neeg mob yuav tsum tau kho qhov tshuaj ntawm Jakavi thiab BAT, raws li, cov neeg mob tsis ncua kev kho vim AE tau qis dua (11% thiab {{ 4}}%, feem).

Robert Zeiser, Lub Tsev Haujlwm Saib Xyuas Hematology, Oncology thiab Qia Hlauv Hloov, Lub Tsev Kho Mob Hauv Tsev Kho Mob Freiburg, Lub Tebchaws Yelemees tau hais tias:" Hauv particular, ze li ib nrab ntawm cov neeg mob tsis muaj kev kho mob steroid Pib Teb. Cov ntaub ntawv tshiab los ntawm REACH 2 txoj kev tshawb fawb qhia qhov zoo dua ntawm Jakavi tshaj li cov qauv kev saib xyuas tam sim no, qhia ntxiv tias qhov kev tsom mus rau JAK txoj kev no yog txoj kev tawm tswv yim zoo hauv qhov nyuaj-rau-kho tus kab mob."

John Tsai, tus thawj coj ntawm kev txhim kho tshuaj thiab tus thawj kws saib xyuas kev noj qab haus huv ntawm Novartis, tau hais tias:" CUAG ​​2 yog thawj zaug kev sim rau qib III kom muaj kev vam meej rau cov neeg mob steroid-refractory acute graft-tiv tiag-tus kab mob. Nws cov txiaj ntsig txaus ntseeg tau ua rau peb ntseeg tias Jakavi Muaj feem cuam tshuam nrog tus kab mob refractory no. Peb cia siab tias yuav tau sib tham nrog cov neeg tswj hwm sab nraud Tebchaws Asmeskas."

Graft-tiv tiag-tus kab mob tiv thaiv kab mob (GvHD) yog ib qho kev tiv thaiv kab mob tshwm sim los ntawm kev sib tsoo-tiv thaiv lub cev tiv thaiv kab mob, thiab yog qhov tseem ceeb thiab qhov tseem ceeb ua rau kev tuag nyob rau hauv allogeneic hematopoietic qia cell hloov ntshav. Hauv qhov no, cov qog ntshav pib tawm ua rau lub cev tsis muaj zog tiv thaiv kab mob thiab tua tus neeg hloov ntshav' GvHD tau muab faib ua ob hom, mob thiab mob ntev, uas tuaj yeem cuam tshuam ntau yam hauv nruab nrog cev. Cov kabmob uas nquag nyiam tshaj yog cov tawv nqaij, lub plab zom mov, thiab lub siab. Clinically, feem ntau cov neeg mob tau kho nrog glucocorticoids, uas yog chav kawm ntawm cov tshuaj steroid, thiab kev siv mus ntev ntev tuaj yeem ua rau muaj mob loj. Cov neeg mob uas muaj steroid-refractory siab GVHD tuaj yeem tsim muaj mob hnyav nrog kev tuag ib xyoos ntawm kwv yees li ntawm 70%. Nws kwv yees tias kwv yees li ib nrab ntawm cov neeg mob GVHD teb tsis txaus los kho kev kho mob steroid txhua xyoo.

ruxolitinib yog qhov pib mob qhov ncauj inhibitor ntawm Janus kinase 1 thiab Janus kinase 2 (JAK {{{2}} / JAK 2). Cov kev qhia tam sim no rau cov tshuaj no suav nrog: pob txha mob, polycythemia vera (PV), thiab corticosteroid-refractory mob pob txha zoo-tiv thaiv tus kab mob (GvHD). Hauv Asmeskas cov khw, cov lag luam tshuaj muaj npe yog Jakafi, muag los ntawm Incyte; sab nraud Tebchaws Asmeskas, cov lag luam tshuaj muaj npe yog Jakavi, muag los ntawm Novartis.

Tam sim no, Incyte tseem tab tom txhim kho ruxolitinib lee, uas yog nyob rau theem III kev txhim kho kev kho mob: (1) rau kev kho mob rau cov neeg mob uas muaj me ntsis mus rau atopic dermatitis (TRuE-AD project), ({2) rau kev kho mob ntawm cov tub ntxhais hluas Vitiligo hauv cov laus (TRuE-V project). Incyte muaj txoj cai thoob ntiaj teb los tsim thiab ua lag luam ruxolitinib lee. Cov ntaub ntawv tshawb fawb txog qib II yav dhau los qhia pom tias cov neeg mob ruxolitinib cream kho pab pawg tau txhim kho lub ntsej muag ntau dhau ntawm kev kho mob lub ntsej muag thiab cov tawv nqaij ua haujlwm lub cev nqaij daim tawv rov qab los piv nrog cov tswj tsheb (cream tsis muaj tshuaj) pab pawg. Muaj qhov kev txhim kho tseem ceeb. Lub Ob Hlis xyoo no, qhov kev ua haujlwm qib III ntawm ruxolitinib lee rau tshuaj tua kab mob dopatitis ua tiav.

Nws yog tsim nyog teev tias ua ntej lub hlis no, Novartis thiab Incyte tau tshaj tawm pib ntawm kev soj ntsuam theem III (RUXCOVID) los tshuaj xyuas qhov kev sib raug zoo ntawm ruxolitinib (Jakafi / Jakavi) kev sib koom ua ke nrog kev saib xyuas (SoC) kev kho mob thiab tus kab mob tshiab chonavirus mob ntsws (mob ntsws-19) ) Cytokine cua daj cua dub. Cytokine cua daj cua dub yog kev tiv thaiv lub zog tiv thaiv tsis txaus uas tuaj yeem ua rau mob ntsws ua rau COVID-19 cov neeg mob thiab lub neej ua pa nyuaj. Hauv qhov kev kawm sib koom tes no, Incyte yuav txhawb nqa Tebchaws Meskas thiab Novartis yuav txhawb nqa kev sim siab sab nraud Tebchaws Asmeskas.

Novartis thiab Incyte tau hais tias kev txiav txim siab pib ruxolitinib los kho COVID-19-cuam tshuam txog cytokine cua daj cua dub yog ua raws li cov pov thawj tau npaj ua ntej thiab cov pov thawj kev soj ntsuam los ntawm kev tshawb nrhiav ywj siab, qhia tias Jakafi / Jakavi tuaj yeem txo cov neeg mob uas xav tau kev saib xyuas ntau ntxiv thiab cov tshuab cua. Ntxiv rau, qhov kev txiav txim siab no tau txhawb nqa los ntawm cov ntaub ntawv ntau ntawm kev nyab xeeb thiab ua haujlwm ntawm Jakavi / Jakafi hauv cov kab mob xws li mob hnyav-tiv thaiv kab mob-tiv thaiv kab mob (GVHD) thiab myeloproliferative hlav. Kev thov mus sib hais yuav ntsuas cov neeg mob loj uas yog COVID-19 uas tshwm sim los ntawm tus kabmob tshiab (SARS-CoV-2), thiab yuav siv Jakavi / Jakafi ua ke nrog kev saib xyuas zoo (SoC) thiab muab piv nrog SoC.

Txij li ntau tus neeg mob uas muaj tus kab mob ua pa nyuaj (xws li mob ntsws) mob los ntawm COVID-19 muaj cov yam ntxwv zoo nrog kev txhim kho cytokine cua daj cua dub thiab kev ua haujlwm ntawm JAK-STAT txoj kev, nws tuaj yeem kwv yees tias ruxolitinib tuaj yeem ua lub luag haujlwm ntawm kev kho cov neeg mob no.

Ntxiv rau Novartis thiab Incyte, Lilly kuj tau tshaj tawm lub hlis no tias nws tau txais kev pom zoo nrog National Institute of Allergy thiab Cov Kab Mob Sib Kis (NIAID) nyob hauv National Institutes of Health (NIH) suav nrog qhov ncauj JAK 1 / JAK 2 inhibitor baricitinib hauv NIAID txoj kev yoog ib pawg ntawm kev sib deev kev sib deev QHID-19 tau sim ua txoj kev tshawb fawb los soj ntsuam qhov kev ua tau zoo thiab kev nyab xeeb ntawm baricitinib yog qhov ua tau zoo tshuaj rau kev kho mob rau cov neeg mob kuaj mob nrog KEVID-19. Txoj kev tshawb no tau tsim tsa hauv Tebchaws Meskas lub hli no, thiab npaj yuav nthuav mus rau lwm thaj chaw xws li Tebchaws Europe thiab Asia. Txoj kev tshawb no xav kom soj ntsuam tom ntej 2 lub hlis tom ntej.

Hauv kev pom ntawm cov kis mob nyob rau hauv COVID-19, qhov kev tawm tsam ntawm baricitinib suav tias yog qhov muaj txiaj ntsig zoo hauv kev kho mob ntawm COVID-19, thiab nws tsim nyog kawm ntxiv hauv COVID-19 cov neeg mob. (los ntawm Bioon.com)