Empaveli Muaj Kev Kho Tau Zoo Thawj Zaug Rau Cov Mob Hlab Ntshav Rau Mob Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH)

Swedish Orphan Biovitrum AB (Sobi) thiab Apellis Cov Chaw Muag Tshuaj, ib lub chaw muag tshuaj Sweden yog menyuam yaus, tsis ntev los no tau tshaj tawm cov txiaj ntsig zoo saum toj kawg nkaus ntawm Ntu 3 PRINCE kawm (NCT04085601). Qhov no yog ib qho kev sib tw, ntau yam, qhib-daim ntawv lo, tswj kev kawm, nqa tawm hauv cov neeg laus naive nrog paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) uas tsis tau txais ib qho tshuaj ua kom tiav 3 lub hlis ua ntej nkag mus kawm. Qhov ua tau zoo thiab kev nyab xeeb ntawm C3 inhibitor Empaveli (pegcetacoplan) thiab cov qauv kev saib xyuas tau raug ntsuas.

Cov txiaj ntsig tau qhia tias ntawm 26 lub lim tiam ntawm kev kho mob, Empaveli pom tias muaj txiaj ntsig zoo nyob rau hauv kev sib koom ua ke ntawm qhov kawg ntawm hemoglobin stabilization thiab lactate dehydrogenase (LDH) txo piv nrog cov qauv kev saib xyuas (SoC) yam tsis muaj kev tiv thaiv kev tiv thaiv. Cov ntaub ntawv tshwj xeeb yog: (1) 86% ntawm cov neeg mob hauv Empaveli kho pawg tau ua tiav hemoglobin kev ruaj ntseg, thaum SoC pawg yog 0% (p< 0.0001).="" cov="" ntshav="" hemoglobin="" ruaj="" khov="" yog="" txhais="" tau="" tias="" yog:="" yog="" tias="" tsis="" muaj="" ntshav="" ntxiv,="" tsis="" muaj="" ib="" qho="" ntshav="" hauv="" hemoglobin="" qib=""> 1g / dL. (2) Qhov nruab nrab LDH ntawm Empaveli pawg nqis los ntawm qhov pib ntawm 2151 U / L [9.5 lub sijhawm dhau los ntawm qhov tsis txaus ntawm qhov ib txwm muaj (ULN)] rau 211 U / L (nyob rau hauv qhov ib txwm muaj), qhov txo qis ntawm 90%. Hauv kev sib piv, SoC pawg tau nqis ntawm theem pib ntawm 1946 U / L. / L (8.6 lub sij hawm ULN) txo qis rau 1681 U / L (7.4 lub sij hawm ULN), 14% txo (p<>

Ib qho ntxiv, piv nrog SoC, Empaveli kuj ua tiav cov txiaj ntsig zoo nyob hauv ntau theem kawg (nrog rau kev txhim kho hemoglobin theem thiab zam kev hloov ntshav): (1) Qhov nruab nrab hemoglobin qib ntawm Empaveli pawg tau nce los ntawm cov hauv paus 9.4 g / dL txog 12.1 g / dL, thaum nruab nrab hemoglobin qib nyob hauv SoC pawg nce los ntawm cov hauv paus 8.7 g / dL txog 9.4 g / dL (p=0.0019). (2) 91% ntawm cov neeg mob nyob hauv pawg Empaveli tsis tas yuav txhab ntshav, thaum 22% nyob hauv SoC pawg (p<>

Hauv cov kev tshawb fawb no, kev nyab xeeb ntawm Empaveli yog sib xws nrog cov kev tshawb fawb yav dhau los. Lub lim tiam 26, 9% ntawm Empaveli pab pawg thiab 17% SoC pawg muaj cov xwm txheej tsis zoo (SAE). Muaj ib qho kev tuag ntawm txhua ob ntawm ob pawg, tsis muaj ib qho muaj feem cuam tshuam nrog kev kho. Kuj tsis muaj ntaub ntawv hais qhia tias muaj neeg muaj mob rau daim hluag pob lossis hlab hlwb nyob rau ob leeg. Hauv lub sijhawm kawm, cov kev tshwm sim tsis zoo tshaj plaws hauv Empaveli pab pawg thiab SoC pawg tau txhaj tshuaj qhov chaw tawm tsam (30% vs 0%), hypokalemia (13% vs 11%), thiab kub cev (9% vs 0%).

Federico Grossi, MD, Tus Thawj Saib Xyuas Kev Noj Qab Haus Huv ntawm Apellis tau hais tias: "Cov ntaub ntawv zoo los ntawm kev tshawb fawb PRINCE qhia tias Empaveli muab cov kev txhim kho hauv chaw kho mob hauv ntau qhov ntsuas kev ntsuas uas tseem ceeb rau cov neeg mob thiab yog raws li peb kev pom zoo FDA dhau los ntawm Empaveli rau kev siv Hauv Raws PNH. Ua ke nrog cov kev tshawb fawb dhau los, cov txiaj ntsig no qhia meej txog peev xwm ntawm Empaveli los muab kev tiv thaiv kab mob rau txhua tus neeg laus nrog PNH, tsis hais seb lawv puas tau kho ua ntej."

Cov tshuaj ua haujlwm ntawm cov tshuaj Empaveli yog pegcetacoplan, uas yog lub hom phiaj C3 inhibitor tsim los tswj kev ua haujlwm ntau dhau ntawm kev ua tiav, uas yog qhov tshwm sim thiab tshwm sim ntawm ntau yam kabmob phem. Pegcetacoplan yog cov hluavtaws cyclic peptide uas khi rau polyethylene glycol polymer thiab tshwj xeeb khi rau C3 thiab C3b. Tam sim no, pegcetacoplan tab tom raug tsim los kho ntau yam kab mob, suav nrog PNH, thaj chaw tiv thaiv kabmob (GA) thiab C3 glomerulopathy. Hauv Tebchaws Meskas, FDA tau tso cai rau pegcetacoplan kev taug qab kev tsim nyog sai rau kev kho mob ntawm PNH thiab GA.

Thaum ib nrab-Tsib Hlis 2021, Asmeskas FDA tau pom zoo Empaveli rau kev kho mob ntawm cov neeg mob laus laus paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH). Empaveli tau txais kev pom zoo los ntawm cov txheej txheem txheeb xyuas ua ntej, uas muaj peev xwm txhim kho PNH cov qauv kev saib xyuas thiab rov txiav txim siab PNH kev kho mob.

Nws tsim nyog teev tias Empaveli yog thawj zaug thiab tsuas yog C3 lub hom phiaj kho uas tau txais kev pom zoo kev tswj hwm. Cov tshuaj no haum rau: (1) PNH cov neeg laus laus uas tsis tau txais kev kho mob yav tas los; (2) Yav dhau los tau txais C5 inhibitors PNH cov neeg laus laus uas muaj Soliris (eculizumab) thiab Ultomiris (ravulizumab).

Nyob rau kaum xyoo dhau los los yog li, tsuas yog txoj kev xaiv los kho PNH yog C5 inhibitors, tab sis ntau tus neeg mob tseem muaj kev cuam tshuam hypohemoglobinopathy, feem ntau ua rau debilitating qaug zog thiab nquag ntshav hloov ntshav. Hauv kev sim kho mob, Empaveli tuaj yeem muab kev tswj hwm PNH ntau, txhim kho PNH cov neeg mob los ntawm kev nce hemoglobin ntau ntau thiab txo cov kev xav tau hloov ntshav.

Empaveli tau pib ua thawj cov tshuaj tshiab tshiab hauv 15 lub xyoo dhau los, sawv cev rau kev txhim kho txuj ci tseem ceeb hauv kev tshawb fawb uas yuav hloov kev kho mob rau cov neeg mob laus nrog PNH, suav nrog cov uas tsis tau kho, thiab cov uas tau hloov los ntawm C5 inhibitors.

pegcetacoplan mechanism ntawm kev txiav txim

Empaveli' s kev pom zoo yog txiav txim siab los ntawm cov txiaj ntsig ntawm lub taub hau mus rau theem 3 PEGASUS txoj kev kawm (NCT03500549) (saib: PEGASUS Theem 3 Sab saum toj-Cov Lus Qhia Xov Xwm Hu Xov Tooj Sib Tham). Txoj kev tshawb no tau mus txog qhov pib kawg, ua rau pom tias Empaveli zoo dua rau Soliris (eculizumab), PNH tus qauv ntawm kev saib xyuas cov tshuaj: nws yog qhov zoo tshaj rau Soliris ntawm kev hloov pauv hauv hemoglobin ntau ntau los ntawm theem pib hauv lub limtiam 16, thiab cov qib kev hloov hemoglobin nce ntxiv los ntawm qhov nruab nrab ntawm 3.84 g / dL (p<>

Tsis tas li, Empaveli tau ua tiav tsis muaj qhov ua tsis tau zoo hauv kev zam kev ntshav hloov mus ntxiv piv rau Soliris. 85% ntawm cov neeg mob hauv pab pawg Empaveli kho mob tsis muaj qhov txhab ntshav hauv 16 lub lis piam, piv nrog 15% hauv Soliris kho pawg. Nyob rau tib lub sijhawm, piv nrog cov neeg mob nyob hauv Soliris pawg kho mob, cov neeg mob hauv pawg Empaveli kho mob muaj qhov siab dua ntawm qhov tseem ceeb ntawm cov cim tseem ceeb hemolysis, thiab FACIT-qaug zog cov qhab nia muaj kev txhim kho tseem ceeb hauv chaw kho mob. Hauv txoj kev tshawb fawb no, Empaveli yog kev nyab xeeb li Soliris.

Nws tsim nyog teev tias Empaveli yog thawj txoj kev kho mob kom pom cov ntshav qog zoo dua li Soliris, thiab li 85% ntawm cov neeg mob kho nrog Empaveli tsis muaj ntshav ntxiv. Feem ntau ntawm PNH cov neeg mob tam sim no tau txais kev kho mob Soliris raug kev txom nyem los ntawm kev muaj ntshav tsis tu ncua. Cov txiaj ntsig ntawm PEGASUS txoj kev tshawb pom qhia tias Empaveli yuav dhau los ua tus qauv tshiab rau kev saib xyuas cov neeg mob PNH.