Bristol-Myers Squibb / Nektar Lub Hnub Qub Kev Siv Tshuaj Tiv Thaiv Kev Kho Mob Bempeg Yog Kev Pom Zoo Los Ntawm Asmeskas FDA Chaw Muag Tshuaj Rau Menyuam!

Tsoom Fwv Teb Chaws Asmeskas Khoom Noj thiab Tshuaj (Tsis ntev los no) tau tso cai Nektar Kev kho mob immunostimulation kho bempegaldesleukin (bempeg, NKTR-214) chaw tu menyuam yaus tsim nyog tshuaj (ODD) rau kev kho theem IIB-IV melanoma. Tam sim no, Bristol-Myers Squibb (BMS) tab tom koom tes nrog Nektar Kev Kho Mob los tsim ib qho kev tiv thaiv kab mob sib xyaw rau kev kho mob bempeg thiab tshuaj tiv thaiv PD-1 Opdivo (hom npe: nivolumab, nivolumab). Lub pob hlav.

Orphan Tshuaj yog hais txog cov tshuaj siv rau kev tiv thaiv, kev kho mob, thiab kev kuaj mob ntawm cov kab mob uas tsis tshua muaj, thiab cov kab mob tsawg yog ib lo lus dav dav rau cov chav kawm ntawm cov kab mob uas muaj qhov tshwm sim tsawg heev, tseem hu ua" orphan disease" ;. Hauv Tebchaws Meskas, cov kab mob tsis tshua pom zoo hais txog hom mob kabmob nrog cov neeg mob tsawg dua 200,000. Kev txhawb zog rau kev txhim kho cov tshuaj muaj mob tsis zoo suav nrog kev txhawb nqa kev txhim kho hauv chaw kho mob, xws li cov se ntxiv ntsig txog tus nqi mus kuaj mob, FDA cov neeg siv tus nqi txo qis, kev soj ntsuam FDA kev pab hauv kev tsim cov kev sim thiab lub sijhawm 7 xyoo kev lag luam tshwj xeeb rau kev pom zoo tom qab siv tshuaj yeeb taws teeb.

bempeg yog CD122 biased IL-2 pathway agonist uas txhawb cov kev tawm tsam no hauv lub cev los ntawm kev tsom ntsoov rau CD122-cov neeg txais tshwj xeeb uas tau tshwm sim nyob rau saum npoo ntawm cov kab mob tua neeg hlwb (NK hlwb), CD4 + T cell, thiab CD8 + T cell. Cov loj hlob ntawm cov qog ua haujlwm tiv thaiv qog noj ntshav. CD122, tseem hu ua interleukin-2 receptor beta subunit, yog qhov tseem ceeb tso npe txais kev paub ua kom muaj kev cuam tshuam ntau ntxiv ntawm cov cov hlwb effector T. Hauv kev tshawb fawb ua ntej thiab kev kho mob, kev kho bempeg ua rau cov hlwb no nthuav dav thiab khiav mus rau lub qog microenvironment.

Opdivo yog PD-1 kev tiv thaiv kab mob hauv lub cev tiv thaiv kab mob tsim los kom kov yeej cov tshuaj tiv thaiv kab mob; bempeg yog kev kho tshuaj tiv thaiv tshuaj tiv thaiv kab mob uas pom tias yuav ua rau cov qog ua hlwb, T cell clones, thiab PD-1 qhia. Opdivo thiab bempeg muaj ob qho sib txawv thiab ntxiv rau cov kev ua ntawm kev coj ua; ua ke ob qhov txhawm rau txhim kho lub cev' s lub cev tsis muaj zog' s muaj peev xwm los tua mob qog nqaij hlav, kev sib xyaw ua ke tau pom tias yuav hloov qog lub hauv paus los ntawm PD-L1 tsis zoo (GG lt; 1%) Zoo rau PD-L1 (≥1%).

Ua kom ntau dua ntawm cov qog-infiltrating lymphocytes (TILs) hauv lub cev los ntxiv kev tiv thaiv kab mob hauv lub cev yog qhov tseem ceeb, vim tias ntau tus neeg mob tsis muaj TILs txaus kom ua rau nws muaj txiaj ntsig tau txais txiaj ntsig los ntawm tam sim no pom zoo tiv thaiv kab mob hauv lub cev. Ua ke nrog cov tshuaj tiv thaiv kab mob hauv lub cev tiv thaiv kab mob nrog T cell loj tuaj yeem ua kom muaj qhov ua tau zoo ntxiv, yog li muab cov neeg mob nrog txoj kev kho mob tshiab.

bempeg tuaj yeem txhawb qhov loj hlob ntawm cov tshuaj tiv thaiv qog noj ntshav

BMS tau mus txog qhov chaw kho mob sib koom tes nrog Nektar thaum lub Cuaj Hlis 2016 los ntsuas kev tawm tsam anti-PD-1 kho Opdivo (hom npe: nivolumab, nivolumab) nrog bempeg rau kev kho mob ntawm ntau hom mob qog nqaij hlav. Nyob rau lub Ob Hlis 2018, ob tog tau mus txog lwm qhov kev qhia thoob ntiaj teb thiab kev sib koom tes ua lag luam muaj nqis txog 3.6 lab nyiaj daus las los tsim cov ntawv sib koom ua ke ntawm bempeg thiab Opdivo thiab Opdivo + Yervoy hauv ntau tshaj 20 qhov qhia tau ntawm 9 yam qog, thiab Sib xyaws nrog lwm cov tshuaj tiv thaiv qog noj ntshav los ntawm 2 tuam txhab lossis pawg neeg thib peb.

Nyob rau Lub Ib Hlis Ntuj ntawm lub xyoo no, ob tog kho qhov kev pom zoo sib koom tswv yim sib koom tes ntawm bempeg + Opdivo. Cov kev hloov kho dua tshiab no suav nrog kev pib tshiab ntawm kev npaj koom ua ke nrog tshiab. Raws li txoj kev npaj, ob tog yuav nthuav dav qhov kev txhim kho kev kho mob tam sim no hauv txoj haujlwm ntawm bempeg + Opdivo sib xyaw ua ke. Cov kev sim tso npe (kev kho mob thawj zaug ntawm kab mob ua rau mob nqaij hlav thuv txiv neej), kev kho mob thawj zaug ntawm cov kab mob ua rau lub cev nqaij hlav uas tsis haum rau cisplatin, thiab kho cov kab mob ua ntej ntawm kab mob rau lub cev carcinoma tau nthuav dav ntxiv rau 2 qhov kev kuaj mob ntxiv (kev kho mob tom qab mob qog noj leeg, leeg ncauj hlav hlav hauv tus mob qog nqaij hlav cancer). Ib qho ntxiv, txhawm rau txhawb kev rau npe yav tom ntej, ob tog yuav pib ua ntu I / II koob tshuaj tiv thaiv kev nthuav dav thiab nthuav dav kev soj ntsuam los soj ntsuam qhov ua tau zoo ntawm bempeg + Opdivo ua ke nrog axitinib (axitinib) hauv thawj kab kev kho mob ntawm raum mob cell carcinoma (RCC). Cov nqi ntawm cov kev tshawb fawb no yuav qhia tawm raws li tus nqi sib koom teev hauv daim ntawv cog lus koom tes thawj. Raws li ib feem ntawm cov ntawv cog lus tshiab kev koom tes pom zoo, Bristol-Myers Squibb yuav ywj siab ua thiab nqis peev rau qib I / II koob tshuaj kho kom zoo dua qub thiab nthuav dav rau kev kawm thawj kab kev kho mob qog ntshav tsis yog mob ntsws (NSCLC) nrog bempeg {{11} } Opdivo.

Tam sim no, lub bempeg + Opdivo lub zog tiv thaiv kab ke tau nkag mus rau peb theem III kev soj ntsuam hauv chaw kho mob, suav nrog: thawj kho kab mob tsis muaj kev tiv thaiv lossis metastatic melanoma (NCT03635983), thawj kab kev kho mob ntawm kev mob raum cell carcinoma (NCT03729245), thiab kho kab thawj zaug tsis haum rau kev kho mob cisplatin kho mob Hlawv-mob rau cov zais zis (NCT04209114).

Hauv kev kho mob ntawm melanoma, thaum Lub Yim Hli 2019, Asmeskas FDA tau tso cai rau bempeg + Opdivo lub cev tiv thaiv kab mob ua ntej-kab kev kho rau kev kho tsis tau lossis metastatic melanoma kev tsim nyog tshuaj (BTD).

Qhov BTD no yog ua raws cov ntaub ntawv los ntawm kev sib koom ua ke ntawm cov neeg mob uas mob metastatic (theem IV) melanoma hauv ntu I / II soj ntsuam tshawb PIVOT-02. Cov txiaj ntsig tau qhia tias kom txog rau lub Peb Hlis 29, 2019, nrog kev soj ntsuam nruab nrab ntawm 12.7 lub hlis, 38 cov neeg mob uas tau txais NKTR-214 {{15}} Opdivo kev txhaj tshuaj tiv thaiv kab mob ua ke nrog kev kho mob thawj zaug tuaj yeem ntsuas tus nqi teb tag nrho (ORR ) ntawm 53% (20/38)), Ua tiav kev kho kom zoo (CR) yog 34% (13/38), tus nqi tswj kab mob (DCR: CR {{16}} PR {{17}} SD, ua tiav kev zam {{ 18}} ib feem ntawm kev zam txim + kab mob ruaj khov) yog 74%. Ntawm lub hauv paus, PD-L1 tsis zoo (n = 14), PD-L1 zoo (n = 21), PD-L1 tsis paub txog (n = 3), lactate dehydrogenase siab tshaj qhov tsis pub tshaj ntawm cov txiaj ntsig ib txwm siv (LDH> ULN , n = 11). Hauv lub siab metastasis (n = 10) pawg pawg me, tag nrho cov kev tshem tawm tau yog 43%, 62%, 33%, 45%, thiab 50%, feem.