Yovant Qhov Ncauj Rov Ntshav, Qhov GnRH Receptor Antagonist, Txo Lub Caij Tsis Muaj Pob Txha / Tsis Ncaj Sij Hawm!

Myovant Sciences yog lub tuam txhab kho mob tsom rau kev tsim kho tshiab los rov qab txhais cov poj niam txoj kev noj qab haus huv thiab kev kho mob prostate. Tsis ntev los no, lub tuam txhab tshaj tawm tias thawj theem III kawm txog SPIRIT qhov project ntsuas relugolix compound ntsiav tshuaj (relugolix 40 mg, estradiol 1.0 mg, norethisterone acetate 0.5 mg) los kho cov poj niam nrog kev mob endometriosis tau mus txog qhov ib txwm muaj txiaj ntsig ntawm qhov kawg thiab 6 txoj haujlwm tseem ceeb kawg. Hauv txoj kev tshawb nrhiav, relugolix compound ntsiav tshuaj tau zoo rau, nrog rau kev ua kom pob txha tsawg kawg thaum 24 lub lim tiam ntawm kev kho.

Myovant tseem tshaj tawm tias nyob rau hauv kev tshawb nrhiav cais, raws li Hoogland Skouby kev ntsuas ntsuas (tau qhab nia< 5),="" relugolix="" compound="" ntsiav="" tshuaj="" tiav="" 100%="" ovulation="" kev="" tsuj="" hauv="" 67="" tus="" pojniam="" noj="" qab="" haus="" huv="" lub="" sijhawm="" kho="" mob="" 84="" hnub="">< 5="" cov="" ntsiab="" lus).="" ntxiv="" rau,="" 100%="" ntawm="" cov="" poj="" niam="" rov="" qab="" zes="" qe="" menyuam="" los="" yog="" poj="" niam="" txiv="" neej="" tom="" qab="" nres="" kev="" kho="" mob,="" nrog="" qhov="" nruab="" nrab="" ovulation="" lub="" sijhawm="" ntawm="" 23,5="">

Myovant' s endometriosis theem III cov chaw haujlwm kho mob SPIRIT suav nrog 2 qhov kev hloov pauv, rov tshawb nrhiav cov kev kho mob tseem ceeb (SPIRIT 1, SPIRIT 2), tau ntsuas qhov ua tau zoo thiab kev ua tau zoo ntawm relugolix compound ntsiav tshuaj hauv kev kho mob ntawm poj niam endometriosis-mob mob thiab kev nyab xeeb. Hauv txoj kev tshawb nrhiav, cov poj niam mob poj niam tau muab faib ua peb pab pawg, tau txais cov tshuaj relugolix compound (ib hnub ib zaug) rau 24 lub lis piam, relugolix ib cov tshuaj (40 mg, ib hnub ib zaug) rau 12 lub lis piam + relugolix compound ntsiav tshuaj (ib zaug ib hnub) rau 12 lub lis piam, Cov tshuaj placebo rau 24 lub lis piam. Cov poj niam uas tsim nyog uas ua tiav 2 kev tshawb fawb muaj txoj hauv kev los koom nrog hauv kev kawm kho mob ncua ntxiv. Hauv txoj kev tshawb fawb no, txhua tus pojniam tau txais cov tshuaj relugolix compound ntsiav tshuaj tau 80 lub limtiam, thiab lub sijhawm kho tag nrho tuaj yeem ncav cuag 104 lub limtiam. Txoj kev kawm no txhawm rau ntsuas lub sij hawm ntev Kev nyab xeeb thiab kev ua tau zoo ntawm kev kho mob.

Hauv kev txheeb xyuas ntawm qhov tshwm sim thawj qhov kawg ntawm SPIRIT 2 txoj kev tshawb nrhiav, 75.2% ntawm cov poj niam hauv pawg relugolix compound ntsiav tshuaj thiab 30.4% ntawm cov poj niam hauv cov placebo pawg tau txais txiaj ntsig zoo hauv chaw kho mob txo tus kab mob dysmenorrhea (p< 0.0001).="" txog="" qhov="" tsis="" mob="" plab="" raws="" plab,="" 66.0%="" ntawm="" cov="" poj="" niam="" hauv="" pawg="" relugolix="" compound="" ntsiav="" tshuaj="" thiab="" 42.6%="" ntawm="" cov="" poj="" niam="" hauv="" pawg="" placebo="" muaj="" kev="" kho="" mob="" tseem="" ceeb="">< 0.0001).="" qhov="" nruab="" nrab,="" ntawm="" 11-point="" (0-10)="" digital="" ntsuam="" xyuas="" teev="" rau="" dysmenorrhea,="" dysmenorrhea="" tus="" lej="" naj="" npawb="" ntawm="" cov="" poj="" niam="" hauv="" pawg="" kho="" mob="" tau="" txo="" qis="" los="" ntawm="" 75.1%,="" los="" ntawm="" 7.2="" (mob="" hnyav)="" txog="" 1.7="" cov="" ntsiab="" lus="" (mob="">

Tsis tas li ntawd, relugolix compound ntsiav tshuaj tau muaj nuj nqi sib piv piv rau cov placebo hais txog 6 lub ntsiab lus tseem ceeb kawg ntsuas lub lis piam 24, suav nrog: txhais tau tias dysmenorrhea thiab kev hloov pauv ntawm kev mob plab tag nrho, thiab cov txiaj ntsig ntawm qhov mob ntawm cov dej num txhua hnub (siv intrauterine Membranous kev noj qab haus huv -30 [EHP-30] kev ntsuas qhov mob), qhov feem pua ​​ntawm cov poj niam tsis siv tshuaj opioids (tag nrho p< 0.0001),="" mob="" tsis="" xwm="" yeem="" (mob="" pob="" p="0.0012)" thiab="" cov="" teeb="" meem="" sib="" deev="" (p="">

Hauv txoj kev tshawb no, relugolix compound ntsiav tshuaj tau pom zoo zoo, nrog kev ua rau pob txha tsawg kawg hauv 24 lub lis piam kev kho mob. Cov xwm txheej ntawm tag nrho cov kev tshwm sim tsis zoo yog qhov zoo sib xws hauv relugolix compound ntsiav tshuaj pab pawg thiab cov placebo pawg (80.6% vs 75.0%). 5.3% ntawm cov poj niam hauv cov relugolix compound ntsiav tshuaj pab pawg tsis kho vim muaj cov xwm txheej tsis zoo, piv nrog 3.9% hauv cov pawg placebo. Feem ntau cov kev tshwm sim tsis zoo uas tau tshwm sim muaj tsawg kawg 10% ntawm cov poj niam mob hauv cov pab pawg sib xyaw ua ke tau mob taub hau, mob caj pas, thiab kub taub. Muaj 3 cov poj niam cev xeeb tub nyob hauv cov tshuaj relugolix compound ntsiav tshuaj pab pawg thiab 5 cev xeeb tub hauv cov pab pawg placebo.

Linda Giudice, MD, tus kws tshaj lij ntawm kev tshawb fawb deev ntawm University of California, San Francisco (UCSF), tau hais tias:" Endometriosis tuaj yeem ua rau mob lub cev thiab mob siab rau ntau tus poj niam uas xav tau cov kev kho tshiab tsis yog qhov muaj txiaj ntsig uas siv tau ntev - sij hawm siv. Nyuaj siab. Cov txiaj ntsig tau hais tawm hauv kev tshaj tawm hnub no tau txais kev txhawb nqa, tshwj xeeb tshaj yog tib lub koob tshuaj relugolix compound ntsiav tshuaj uas tau tiav qhov kev txhim kho tseem ceeb hauv qhov mob kuj pom tau tias muaj kev kam txais tau zoo, suav nrog cov pob txha tsis tshua muaj kev poob qis."

Lynn Seely, MD, CEO ntawm Myovant, tau hais tias:" Raws li peb qhov kev kawm tiav theem III ntawm kev mob hlwb, peb txaus siab rau cov txiaj ntsig zoo ntawm kev kawm endometriosis theem III, uas coj peb los ze zog rau qhov ua tiav Peb lub zeem muag: coj mus rau cov poj niam raug mob los ntawm cov kab mob no ib zaug haus ib hnub, ib ntsiav tshuaj ib zaug, cov tshuaj no yog ib ntsiav tshuaj txhua hnub uas ua rau pom kev mob sib luag thiab tau txais kev nyab xeeb zoo. Peb cia siab tias yuav qhia tawm cov txiaj ntsig ntawm peb qhov kev kawm lwm yam endometriosis, SPIRIT 1, tom qab lub hlis no."

relugolix chemical structural formula (Source: medchemexpress.com) thiab kev ua haujlwm ntawm tes haujlwm

Relugolix yog ib zaug ib hnub, qhov ncauj, gonadotropin-tso cov tshuaj hormones (GnRH) receptor antagonist uas tuaj yeem txo qhov zes qe menyuam ntau lawm los ntawm kev thaiv GnRH receptors nyob rau hauv lub caj pas pituitary, ib yam tshuaj hu ua los txhawb txoj kev loj hlob ntawm uterine fibroids thiab endometriosis. Tsis tas li ntawd, relugolix kuj tseem tuaj yeem inhibit testosterone ntau lawm, yam tshuaj uas tuaj yeem txhawb kev loj hlob ntawm prostate cancer.

Tam sim no, Myovant tab tom txhim kho relugolix compound ntsiav tshuaj los kho kev sib deev ntawm cov leeg hauv plab thiab endometriosis. Tsis tas li ntawd, lub tuam txhab tseem tab tom txhim kho relugolix ib cov tshuaj noj (120mg, ib hnub ib zaug) rau kev kho mob ntawm kev mob qog nqaij hlav hauv siab.

Nyob rau lub Peb Hlis ntawm lub xyoo no, Myovant tau xa daim ntawv thov kev lag luam (MAA) rau cov tshuaj relugolix compound ntsiav tshuaj mus rau European Medicines Agency (EMA) rau kev kho mob me ntsis mus rau cov tsos mob hnyav ntawm cov poj niam uas muaj uterine fibroids. Lub tuam txhab npaj yuav xa cov ntawv thov tshuaj tshiab (NDA) ntawm relugolix compound ntsiav tshuaj rau FDA rau lub Tsib Hlis xyoo no rau cov ntsuas qub. Ob qhov tsos mob tshwm sim ntawm uterine fibroids yog cov ntshav tawm los hnyav (HMB) thiab mob. Yog tias tau txais kev pom zoo, relugolix compound ntsiav tshuaj yuav muab kev kho mob ib hnub rau cov neeg mob poj niam uas muaj uterine fibroids. Nyuam qhuav tsis ntev los no, lub tuam txhab kuj tau xa daim ntawv thov cov tshuaj tshiab rau relugolix ib cov tshuaj noj (120mg) rau FDA rau kev kho mob ntawm tus txiv neej cov txiv neej muaj mob qog nqaij hlav cancer. Hauv theem III HERO txoj kev tshawb nrhiav, qhov kev tshem tawm ntawm cov tshuaj relugolix hauv kev kho mob ntawm kev mob qog nqaij hlav hauv siab yog li 96.7%, uas tau zoo tshaj li leuprolide acetate.

Relugolix tau tsim los ntawm Takeda, thiab Myovant (ib lub tuam txhab tsim los ntawm Roivant thiab Takeda) tau txais daim ntawv tso cai thoob ntiaj teb nyob rau lub Rau Hli 2016 tsuas yog Nyij Pooj thiab lwm lub tebchaws Asian. Hauv Nyij Pooj, relugolix tau txais kev pom zoo thaum Lub Ib Hlis 2019 thiab tau ua lag luam nyob hauv cov lag luam muaj npe hu ua Relumina txhawm rau txhim kho cov tsos mob hauv qab no tshwm sim los ntawm uterine fibroids: menorrhagia, mob plab qis, mob nraub qaum, thiab mob ntshav tsis txaus.

Daim ntawv thov ntawm relugolix compound ntsiav tshuaj rau kev kho mob ntawm uterine fibroids yog ua raws li kev ua tau zoo thiab kev nyab xeeb ntawm cov phiaj xwm Phase III LIBERTY thiab ib xyoos qhib daim ntawv qhia kev tshawb nrhiav. Lub phiaj xwm LIBERTY suav nrog ob qho chaw hla, qhov rov ua dua thiab qhov tseem ceeb hauv lub sijhawm III kev soj ntsuam (Kev LIBERTY 1, LIBERTY 2). Cov poj niam mob poj niam uas muaj mob uterine fibroids nrog menorrhagia tau sau npe, thiab relugolix compound ntsiav tshuaj tau raug soj ntsuam rau 24 lub lis piam. Cov neeg mob uas tsim nyog tau ua tiav 2 qhov kev tshawb fawb muaj txoj hauv kev los cuv npe hauv qhov kev kawm txuas ntxiv kho qhov mob ntxiv. Hauv qhov kev tshawb fawb txuas ntxiv, txhua tus neeg mob tau txais 28-lub lim tiam relugolix compound ntsiav tshuaj, uas yog, tag nrho lub sijhawm kho yog 52 lub lim tiam. Lub hom phiaj yog los ntsuas lub sij hawm ntev Cov kev nyab xeeb thiab txiaj ntsig ntawm kev kho mob. Tom qab qhov kawg ntawm 52-lub lim tiam tag nrho kev kho mob, cov neeg mob tsim nyog tuaj yeem xaiv los koom nrog kev tshawb nrhiav thib 52-lub lim tiam thib ob, uas lub hom phiaj muab 2-xyoo kev nyab xeeb thiab ua tau cov ntaub ntawv ntawm relugolix compound ntsiav tshuaj thiab tshuaj xyuas kev kho mob. yam tseem ceeb Hauv txhua qhov kev tshawb fawb, cov lus teb kho mob tau txhais raws li ntsuas los ntawm tus qauv heme hom yooj yim. Hauv 35 hnub dhau los ntawm kev kho mob, cov ntshav hauv lub cev ntog ntshav tau raug txo los ntawm 80 ml los ntawm lub hauv paus thiab los ntawm ≥50% los ntawm lub hauv paus.

Cov txiaj ntsig pom tau hais tias ob qho kev tshawb fawb LIBERTY 1 thiab LIBERTY 2 tau mus txog qhov pib thaum kawg (p< 0.0001):="" (1)="" hauv="" 24="" lub="" lim="" tiam="" ntawm="" kev="" kho="" mob,="" 73.4%="" thiab="" 71.2%="" ntawm="" cov="" neeg="" mob="" tau="" txais="" relugolix="" compound="" ntsiav="" tshuaj="" tau="" ntsib="" cov="" lus="" teb="" cov="" qauv="" thiab="" tau="" txais="" kev="" nplij="" siab="" 18.9%="" thiab="" 14.7%="" ntawm="" cov="" neeg="" mob="" kho="" nrog="" cov="" tshuaj,="" feem;="" (2)="" qhov="" nruab="" nrab,="" lub="" cev="" ntas="" cov="" ntshav="" tau="" ploj="" ntawm="" cov="" neeg="" mob="" tau="" txais="" relugolix="" compound="" ntsiav="" tshuaj="" hauv="" 2="" qhov="" kev="" tshawb="" fawb="" yog="" 84.3%="" qis="" dua="" theem="" pib="" hauv="" paus="">< 0.0001).="" (3)="" ntawm="" 24="" lub="" lis="" piam="" ntawm="" kev="" kho="" mob,="" hauv="" 2="" kev="" tshawb="" nrhiav,="" pob="" txha="" ceev="" ntawm="" cov="" thim="" rov="" qab="" thiab="" cov="" pab="" pawg="" placebo="" tau="" sib="" piv;="" raws="" li="" kev="" soj="" ntsuam="" ob="" lub="" zog="" hluav="" taws="" xob="" x-ray="" absorptiometry="" (dxa)="" kev="" tshuaj="" ntsuam,="" 24="" lub="" lim="" piam="" ntawm="" kev="" kho="" mob,="" pab="" pawg="" relugolix="" thiab="" cov="" pab="" pawg="" placebo="" cov="" kev="" faib="" tawm="" ntawm="" bmd="" pauv="" (suav="" nrog="" outliers)="" zoo="" ib="" yam.="" (4)="" hauv="" 2="" qhov="" kev="" tshawb="" nrhiav,="" tag="" nrho="" qhov="" tshwm="" sim="" ntawm="" qhov="" tshwm="" sim="" tsis="" zoo="" hauv="" lub="" relugolix="" ua="" ke="" cov="" placebo="" pawg="" tau="" sib="">

Txoj kev tshawb nrhiav qhib daim ntawv sau tseem tau mus txog qhov kawg: kev kho ib xyoos, cov lus teb hauv cov pab pawg relugolix yog 87.7%, qhia qhov ua siab ntev ntawm cov lus teb tau pom nyob hauv LIBERTY 1 thiab LIBERTY 2. Ntxiv rau, cov poj niam' s coj khaub ncaws cov ntshav poob qis los ntawm nruab nrab 89.9% los ntawm lub hauv paus. DXA raug tshuaj xyuas txhua peb lub hlis, thiab kev hloov pauv ntawm cov pob txha ceev thaum ib xyoos ntawm kev kho mob yog muaj raws li kev tshawb fawb LIBERTY 1 thiab LIBERTY 2. Ntawm cov poj niam mob poj niam uas tau txais kev kho mob relugolix rau ib xyoos, qhov kev tshwm sim tsis zoo tau tshaj li 10%, thiab qhov kev tshwm sim tsis zoo uas tau tshaj cov pawg placebo tom qab 6 lub hlis tsuas yog tso dej tawm.