Alnylam Qhov Peb RNAi Kev Kho Mob Lumasiran Txog Yuav Tsum Tau Pom Zoo Los Ntawm European Union: Kev Kho Tus Thawj hyperoxaluria Hom 1 (PH1)

Alnylam Tshuaj yog lub ntiaj teb ua thawj coj hauv kev tsim kho RNAi kev kho mob. Nws cov tshuaj Onpattro (patisiran, npaj tshuaj) tau pom zoo thaum lub Yim Hli 2018, dhau los ua thawj RNAi tshuaj pom zoo rau kev lag luam txij li qhov tshwm sim RNAi tau pom 20 xyoo dhau los. Thaum Lub Kaum Ib Hlis 2019, nws cov tshuaj Givlaari (givosiran, kev npaj rau subcutaneous) tau pom zoo, dhau los ua qhov tshuaj thib ob RNAi pom zoo hauv ntiaj teb, thiab tseem yog thawj qhov kev pom zoo thoob ntiaj teb rau GalNAc-coupled RNA therapy, cim lub cim tseem ceeb hauv kev txhim kho kev ua kom raug cov tshuaj muaj tseeb. Cov.

Tsis ntev los no, Alnylam tshaj tawm tias Pawg Neeg Saib Xyuas Kev Noj Tshuaj hauv Tebchaws Europe (EMA) rau Cov Khoom Siv Tshuaj rau Cov Neeg Siv (CHMP) tau tshaj tawm cov lus pom zoo hais txog kev pom zoo ntawm RNAi tshuaj lumasiran rau kev kho mob ntawm hom hyperoxaluria hom 1 (PH1). Cov European Commission (EC) yuav tsum ua tiav kev txiav txim siab zaum kawg nyob rau lub quarter thib plaub ntawm 2020. Yog tias pom zoo, lumasiran yuav muag hauv Tebchaws Europe raws li kev lag luam npe Oxlumo.

Tam sim no, lumasiran tseem tab tom txiav txim siab saib xyuas los ntawm US FDA, thiab hnub tim lub hom phiaj ntawm Daim Ntawv Qhia Tshuaj Rau Tus Neeg Siv Tshuaj (PDUFA) yog lub Kaum Ob Hlis 3, 2020. Hauv Tebchaws Meskas, lumasiran tau tso cai rau kev mob kabmob tsis tshua muaj kabmob, menyuam ntsuag chaw nyob (ODD), thiab cov tshuaj tsis sib xws tshuaj (BTD) los ntawm FDA rau kev kho PH1. Hauv European Union, lumasiran tau tso cai rau Chaw Tsim Tshuaj Txhaum Cai (ODD) thiab Chaw Tsim Tshuaj Ua Ntej Tshuaj (PRIME).

Thawj cov tshuaj hyperoxalic acid hom 1 (PH1) yog qhov muaj mob zuj zus thiab mob hnyav, thiab kev hloov pauv daim siab yog tam sim no tsuas yog kho los daws cov hauv paus ntawm tus kab mob. Tus kab mob yog ib yam mob uas tsis tshua muaj mob thiab muaj sia uas cuam tshuam rau lub raum thiab lwm qhov tseem ceeb. Tus kabmob yog cuam tshuam rau cov menyuam mos, cov menyuam yaus thiab cov neeg laus. Cov neeg mob ntsib lub pob zeb rov ua dua thiab mob heev, nrog rau qhov ua tau zoo thiab tsis muaj peev xwm txiav txim siab poob qis hauv lub raum ua haujlwm. , Qhov kawg ua rau mob raum ntu kawg, xav ua lim ntshav kom ntau ntxiv ua tus choj rau lub siab ob lub raum / lub raum.

Lumasiran yog qhov kev kho mob thawj zaug uas pom tias yuav txo tau cov zis oxalate tsis txaus. Cov txiaj ntsig los ntawm Theem III ILLUMINATE-Kev tshawb fawb (NCT03681184) qhia tias lumasiran txo qis ntau lawm ntawm oxalate hauv daim siab, uas tuaj yeem daws qhov teeb meem pathophysiological ntawm PH1. Yog tias tau txais kev pom zoo rau kev tshaj tawm, lumasiran yuav muaj cov ntsiab lus kho mob zoo rau cov neeg mob PH1.

CHMP cov kev xav tau zoo yog ua raws cov txiaj ntsig ntawm ILLUMINATE-A. Qhov no yog kev sim, muaj ob qhov muag tsis pom kev, tswj cov tshuaj placebo uas tau cuv npe 30 PH1 cov neeg mob hnub nyoog ≥6 xyoo ntawm 16 chaw kho mob hauv yim lub teb chaws thoob ntiaj teb. Nov yog qhov kev kawm loj tshaj plaws nyob hauv PH1 cov pej xeem. Hauv txoj kev tshawb no, cov neeg mob tau muab faib rau hauv 2: 1 piv kom tau txais cov mob lumasiran lossis cov tshuaj placebo. Lumasiran tau txais koob tshuaj ntawm 3 mg / kg, ib hlis ib zaug rau 3 hlis, thiab tom qab ntawd ib hlis ib zaug tshuaj kho. Thawj qhov kawg yog qhov feem pua ​​hloov pauv hauv urinary oxalic acid los ntawm lub hauv paus hauv lumasiran kho pab pawg thaum lub sijhawm 3 mus rau 6 lub hlis piv nrog cov placebo pab pawg.

Cov txiaj ntsig tau pom tias txoj kev tshawb no mus txog qhov kawg rau qhov kawg (p< 0.0001).="" ntxiv="" rau,="" txoj="" kev="" tshawb="" no="" kuj="" ua="" tiav="" cov="" ntsiab="" lus="" tseem="" ceeb="" nyob="" rau="" hauv="" kev="" ua="" tiav="" theem="" ob="" ntawm="" tag="" nrho="" rau="" (6)="" qhov="" kev="" soj="" ntsuam="">< lossis="0.001)," suav="" nrog="" cov="" neeg="" mob="" hauv="" lumasiran="" kho="" pab="" pawg="" tau="" mus="" txog="" ze="" rau="" ib="" txwm="" uric="" acid="" qib="" piv="" nrog="" cov="" placebo="" pab="" pawg="" kev="" faib="" ua="" feem="" ntawm="" cov="" neeg="" mob="" uas="" tau="" ua="" haujlwm="" los="" yog="" ncav="" cuag="" qhov="" ib="" txwm="" ua.="" thaum="" lub="" sijhawm="" kawm,="" tsis="" muaj="" cov="" xwm="" txheej="" tsis="" zoo="" tshwm="" sim,="" thiab="" lumasiran="" qhia="" pom="" tias="" muaj="" kev="" nyab="" xeeb="" thiab="" tiv="" taus="" siab,="" thiab="" qhov="" xwm="" txheej="" tag="" nrho="" yog="" ua="" tau="" raws="" li="" tau="" pom="" nyob="" hauv="" ntu="" i="" ii="" thiab="" qhib-daim="" ntawv="" txuas="" ntxiv="" cov="" kev="" tshawb="" fawb.="" cov="" txiaj="" ntsig="" tiav="" ntawm="" txoj="" kev="" tshawb="" no="" tau="" npaj="" siab="" tshaj="" tawm="" ntawm="" oxaleurope="" thoob="" ntiaj="" teb="" kev="" sib="" tham="" uas="" tam="" sim="" no="" tau="" teem="" tseg="" hauv="" amsterdam="" thaum="" lub="" rau="" hli="" 16,="">

PH1 yog tus mob uas tsis tshua muaj heev. Nws tshwm sim los ntawm ntau lawm oxalic acid ntau lawm thiab ua rau lub raum tsis ua haujlwm. Nws muaj qhov tseem ceeb thiab kev tuag. Tam sim no tseem tsis tau txais kev pom zoo kho. PH1 feem ntau muaj kev loj hlob thaum menyuam yaus thiab xav tau kev cuam tshuam nrawm. Cov neeg mob uas muaj ntau qib tsis muaj kev xaiv tab sis lim ntshav.

Lumasiran yog ib qho tshuaj subcutaneous RNAi tshuaj uas tau tsom rau hydroxy acid oxidase 1 (HAO1), tsim rau kev kho mob ntawm thawj hyperoxaluria hom 1 (PH1). HAO1 encodes glycolate oxidase (GO). Yog li ntawd, los ntawm silencing HAO1 thiab depleting GO enzymes, lumasiran tuaj yeem tiv thaiv thiab ua kom cov khoom muaj oxalic acid (metabolite ncaj qha koom nrog pathophysiology ntawm PH1) hauv lub siab, yog li muaj peev xwm tiv thaiv kev loj hlob ntawm tus kab mob PH1.

Lumasiran txais yuav Alnylam' s tshiab txhim kho thiab ruaj khov tshuaj ESC-GalNAc sib zog tiv thaiv kev tsim thev naus laus zis, uas ua rau kev tswj hwm hauv subcutaneous kom muaj cov kev ua tau zoo thiab siv tau ntev, thiab muaj qhov ntsuas qhov dav. Tam sim no, Alnylam tab tom ua ob qhov kev tshawb fawb rau qeb III tam sim no: (1) ILLUMINATE-B, uas ntsuas lumasiran rau kev kho mob ntawm PH1 cov neeg muaj hnub nyoog qis dua 6 xyoo. Cov txiaj ntsig tseem ceeb ntawm txoj kev tshawb fawb tau tshaj tawm lub Cuaj Hli xyoo no. (2) ILLUMINATE-C soj ntsuam lumasiran kho PH1 cov neeg mob ntawm txhua lub hnub nyoog uas muaj tus kab mob raum tshiab, thiab cov txiaj ntsig tau cia siab yuav tsum tau nyob rau xyoo 2021.