Roche Evrysdi Ua Ntawv Thov Rau Lub Npe Hauv Nyij Pooj Thiab Tau Rov Qab Xyuas Hauv Suav!

Chugai Pharma, lub tuam txhab tshuaj lag luam Nyij Pooj tswj los ntawm Roche, tsis ntev los no tau tshaj tawm tias nws tau xa Daim Ntawv Thov Tshuaj Tshiab (NDA) rau risdiplam rau Japanese Ministry of Health, Labour and Welfare (MHLW) rau kev kho mob ntawm pob txha nqaj qaum (SMA). Hauv Nyij Pooj, MHLW pom zoo risdiplam chaw tsim tshuaj yaj yeeb rau kev kho mob ntawm SMA thaum lub Peb Hlis 2019, thiab NDA ntawm cov tshuaj yuav raug rau kev tshuaj xyuas ua ntej.

Lub Yim Hli xyoo no, risdiplam (cov npe lag luam: Evrysdi) tau pom zoo los ntawm Asmeskas FDA rau kev kho mob rau menyuam yaus thiab cov laus nrog cov neeg mob SMA 2 hlis thiab laus dua. Evrysdi yog kev npaj kua uas yuav siv tau los noj ntawm ncauj lossis ntawm txoj hlab pub mis hauv tsev ib hnub ib zaug. Cov tshuaj no tuaj yeem siv los kho cov menyuam mos, menyuam yaus, tub ntxhais hluas, thiab cov laus nrog txhua hom (hom 1, hom 2, thiab hom 3) ntawm SMA.

Nws tsim nyog teev tias Evrysdi yog thawj qhov kev kho qhov ncauj rau SMA thiab thawj SMA txoj kev kho uas tuaj yeem siv hauv tsev. Evrysdi yog lub cev muaj zog neuron ciaj sia gene 2 (SMN2) mRNA hloov kho uas kho SMA los ntawm kev ua kom lub cev muaj zog ntawm cov roj ntsha neuron ciaj sia protein (SMN). SMN protein raug faib thoob plaws lub cev thiab yog qhov tseem ceeb rau kev tswj kev noj qab haus huv lub cev muaj zog thiab kev tawm dag zog.

Hauv 2 qhov kev sim kho mob, Evrysdi qhia pom qhov sib txawv ntawm kev kho lub cev muaj zog hauv SMA cov neeg mob ntawm cov hnub nyoog sib txawv thiab cov mob hnyav (suav nrog hom 1, hom 2, thiab hom 3). Cov menyuam mos tau txais kev kho mob nrog Evrysdi tuaj yeem zaum tsawg kawg 5 vib nas this yam tsis muaj kev txhawb nqa, uas yog ib qho tseem ceeb txav mus los hauv keeb kwm ntawm SMA tus kab mob. Tsis tas li ntawd, piv nrog keeb kwm kev kho mob hauv ntiaj teb, Evrysdi kuj tseem ua kom txoj kev muaj sia nyob yam tsis muaj cua tawm mus tas li ntawm 12 thiab 23 hlis.

Thaum Evrysdi tau pom zoo, FDA kuj tau muab ib daim ntawv pov thawj uas tsis tshua tau txais tus mob rau menyuam yaus (PRV) rau Roche' s Genentech. Raws li ib feem ntawm kev mob siab rau SMA cov neeg mob, Genentech kuj xa daim ntawv thov kev lag luam hauv Brazil, Chile, Indonesia, Russia, Kaus Lim Qab Teb, Suav (Mainland thiab Taiwan).

Dr. Osamu Okuda, Thawj Tswj Hwm thiab Tus Thawj Coj Haujlwm ntawm Chugai Pharmaceutical, tau hais tias: "Raws li thawj cov tshuaj qhov ncauj rau kev kho mob ntawm SMA, risdiplam tau pom tias muaj txiaj ntsig zoo rau cov menyuam mos thiab cov neeg laus hauv kev tshawb nrhiav ob yam ntawm yam 1, yam 2 thiab hom 3 SMA. Clinically tseem ceeb cov nyhuv kho. Kuv ntseeg tias risdiplam yuav ua rau muaj txiaj ntsig zoo rau kev kho mob ntawm SMA, thiab nws qhov ua tau zoo tau muab pov thawj. Peb yuav siv zog ua haujlwm kom tau txais kev pom zoo los ntawm risdiplam kom thiaj li muab txoj kev kho mob tshiab no rau cov neeg mob SMA hauv Nyij Pooj sai li sai tau."

Cov risdiplam pom zoo los ntawm Asmeskas FDA thiab NDA xa hauv Nyij Pooj raws li cov ntaub ntawv ntawm 2 kev tshawb fawb soj ntsuam. 2 qhov kev tshawb fawb no sawv cev rau ntau qhov tseeb ntawm SMA cov neeg: FIREFISH kawm tau ua nyob rau hauv cov menyuam mos cov tsos mob 2-7 hlis, SUNFISH Qhov kev tshawb fawb tau ua nyob hauv cov menyuam yaus thiab cov laus hnub nyoog 2-25. Ntawm lawv, SUNFISH txoj kev tshawb no yog thawj zaug thiab tsuas yog muab cov kev qhia tshuaj placebo rau cov neeg laus muaj tus mob 2 thiab hom 3 SMA.

——Nyob rau Kev Tshawb Fawb: (1) Ntsuas siv zaum peb ntawm Bailey Cov Menyuam mos thiab Kev Loj Hlob Menyuam Qeb (BSID-III), 41% (7/17) ntawm cov menyuam mos uas tau txais kev kho mob tau tuaj yeem zaum tsawg kawg yam tsis muaj txhawb nqa 5 vib nas this. (2) 90% (19/21) ntawm cov menyuam mos muaj peev xwm nyob taus yam tsis muaj kev dim pa tas li ntawm 12 lub hlis ntawm kev kho mob, thiab muaj hnub nyoog 15 hlis lossis laus dua. (3) 81% (17/21) ntawm cov menyuam mos liab tuaj yeem nyob taus yam tsis muaj kev dim pa mus tas li tom qab kev kho mob tsawg kawg 23 lub hlis, thiab muaj hnub nyoog 28 hli lossis siab dua (nruab nrab 32 lub hlis; thaj tsam 28-45 Lub hlis). Hauv keeb kwm ib txwm muaj ntawm SMA ua tsis tau muaj menyuam, cov menyuam mos tsis tuaj yeem zaum ib leeg, thiab tsuas yog 25% ntawm cov menyuam mos yuav nyob taus yam tsis muaj cua tawm mus tas li tom qab muaj 14 lub hlis.

—— Hauv SUNFISH txoj kev tshawb fawb: (1) Kev siv lub cev muaj zog ntsuas 32 nplai (MFM-32) tag nrho cov qhab nia ntsuas, piv nrog pab pawg placebo, cov menyuam yaus thiab cov laus uas tau txais kev kho mob Evrysdi tau kuaj pom lub cev muaj zog ntawm 12 lub hlis tseem ceeb thiab cov lus qhia cov kev txhim kho tseem ceeb (feem: 1.36 ntsiab lus [95% CI: 0.61,2.11] vs -0.19 ntsiab lus [95% CI: -1.22, 0.84]; txhais tau tias sib txawv: 1.55 ntsiab lus, p=0.0156). (2) Piv nrog rau lub hauv paus, txoj haujlwm sab saud lub cev muaj zog tau txhim kho los ntawm qhov hloov kho ntawm sab qaum ntu (RULM) ntsuas kev ntsuas (qhov txawv: 1.59 ntsiab lus, p=0.0028), uas yog kev ua haujlwm ywj siab quab yuam qhov kawg ntawm kev kawm.

Hauv 2 txoj kev tshawb nrhiav, Evrysdi muaj kev ua tau zoo thiab kev nyab xeeb. Feem ntau cov nyom tshwm sim yog kub ib ce, raws plab thiab ua pob. Hauv cov me nyuam mos liab pib SMA, qhov tshwm sim tsis zoo tshaj plaws yog qhov zoo sib xws, ntxiv rau sab qaum kev ua pa, mob ntsws, mob plab, thiab cem quav. Tsis pom ntawm ob txoj kev tshawb nrhiav pom tau muaj kev tiv thaiv kev nyab xeeb ntsig txog kev tshawb pom uas ua rau kom thim tawm ntawm txoj kev tshawb no.

Tus qauv tshuaj lom neeg ntawm risdiplam (duab los ntawm: medchemexpress.cn)

Evrysdi yog lub kua hauv qhov ncauj. Nws cov tshuaj ua kom nquag plias, risdiplam, yog Kev Ua Lub Neej Tsav Neuron Gene 2 (SMN2) splicing hloov kho tsim kom tau txuas ntxiv nce thiab tswj cov qib ntawm SMN protein hauv nruab nrab lub paj hlwb thiab cov hlab xa hluav taws xob. Ntau thiab ntau cov pov thawj hauv tsev kho mob pom tias SMA yog ntau hom kab mob, thiab cov ploj ntawm SMA protein yuav cuam tshuam ntau cov ntaub so ntswg thiab cov hlwb sab nraum lub hauv nruab nrab lub paj hlwb. Tom qab kev tswj hwm ntawm qhov ncauj, risdiplam nthuav qhia cov kab ke xaib thiab tuaj yeem txuas ntxiv ntawm cov qib SMN protein nyob rau hauv nruab nrab cov hlab ntsha thiab cov ntaub so ntswg. Nws tau pom tias txhawm rau txhim kho lub cev muaj zog ntawm cov neeg mob uas muaj hom 1, hom 2, thiab hom 3 SMA.

Ua ib feem ntawm kev sib koom tes nrog SMA Foundation thiab PTC Kev Kho Mob, Genentech coj kev soj ntsuam kev kho mob ntawm Evrysdi. Ua ib feem ntawm kev ntsuas loj, dav thiab muaj zog hauv chaw kuaj mob hauv SMA teb, Evrysdi tau tshawb fawb ntau dua li ntawm 450 tus neeg. Lub phiaj xwm no npog cov menyuam mos txij li 2 hlis txog rau 60 xyoo uas muaj cov tsos mob sib txawv thiab lub cev muaj zog, xws li scoliosis lossis kev sib koom tes sib cog lus, nrog rau cov neeg mob uas tau txais lwm yam kev kho mob SMA yav dhau los. Kev siv tshuaj' s soj ntsuam cov pej xeem yog npaj los sawv cev rau qhov dav, tiag tiag cov neeg mob SMA, nrog lub hom phiaj kom ntseeg tau tias txhua tus neeg mob haum tuaj yeem tau txais kev kho mob.

Tam sim no, Roche tab tom ua 4 qhov kev tshawb fawb txog ntau lub ntiaj teb (SUNFISH [NCT02908685], FIREFISH [NCT02913482], JEWELFISH [NCT03032172], RAINBOWFISH [NCT03779334]) txhawm rau ntsuas txhua hom kev kho mob Evrysdi (hom 1, hom 2, 2) ) Qhov ua tau zoo thiab kev nyab xeeb ntawm SMA thiab presymptomatic SMA hauv neonates.

Spinraza: Lub ntiaj teb' s thawj SMA kho tshuaj, pom zoo hauv Suav teb

SMA yog lub cev muaj zog neuron uas ua rau cov leeg tsis muaj zog thiab atrophy. Tus kab mob yog autosomal recessive tus kab mob los ntawm kev mob caj ces tsis xws luag. Nws tuaj yeem ua kev puas tsuaj rau cov leeg ntawm ib ncig ntawm tus neeg mob lub cev. Tus neeg mob lub ntsiab ntawm cov leeg mob qog thiab ua tsis taus pa. Lub cev maj mam plam ntau yam haujlwm ntawm lub cev muaj zog, txawm tias ua pa thiab nqos. SMA yog tus naj npawb ib tus kabmob tua kabmob rau cov menyuam mos hnub nyoog qis dua 2 xyoos. Tus kab mob yog tus" tsis raug; tus kab mob tsis tshua muaj" nrog rau kev nthuav dav ntawm 1: 6000-1: 10000 hauv cov menyuam tshiab. Raws li daim ntawv qhia ntsig txog, tam sim no tus naj npawb ntawm cov neeg mob SMA hauv Suav teb thaj tsam li 3-5 lab.

Thaum Lub Kaum Ob Hlis 2016, Spinraza (nusinersen), cov tshuaj tsim los ntawm Biogen thiab nws tus khub Ionis, tau pom zoo thiab dhau los ua lub ntiaj teb' s thawj cov tshuaj los kho SMA. Cov tshuaj yog antisense oligonucleotide (ASO). Nws yog muab los ntawm kev txhaj tshuaj rau intrathecal thiab muab cov tshuaj ncaj qha rau cov hlab hlwb cerebrospinal kua (CSF) nyob ib ncig ntawm tus txha caj qaum. Nws hloov splicing ntawm SMN2 ua ntej tus tub txib RNA (uantej mRNA) thiab nce ntau ntxiv ntawm cov peev txheej SMN protein. Hauv cov neeg mob SMA, qib tsis txaus ntawm SMN protein ua rau lub hlwb pob txha tsis muaj zog ntawm lub cev tsis muaj zog. Hauv cov kev tshawb fawb soj ntsuam, kev kho mob Spinraza txhim kho qhov lub cev muaj zog ntawm cov neeg mob SMA.

Thaum lub Tsib Hlis 2019, Novartis' kho txoj kev kho mob Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) tau pom zoo, dhau los ua lub ntiaj teb' s thawj kho kev kho mob rau SMA. Cov tshuaj tiv thaiv tus kab mob kev loj hlob los ntawm kev nthuav qhia tsis tu ncua ntawm SMN protein tom qab ib leeg, ib zaug tso ib leeg, uas tuaj yeem daws lub hauv paus ntawm SMA thiab cia siab txhim kho lub neej zoo ntawm cov neeg mob nyob rau lub sijhawm ntev.

Hauv khw muag khoom hauv Suav teb, Spinraza tau pom zoo kawg ntawm lub Ob Hlis 2019 rau kev kho mob ntawm cov neeg mob nrog 5q leeg txha nqaj qaum (5q-SMA). Qhov kev pom zoo no ua rau Spinraza yog thawj cov tshuaj los kho SMA hauv Suav lag luam. 5q-SMA yog qhov muaj ntau yam ntawm SMA, suav txog kwv yees 95% ntawm tag nrho SMA cov mob. SMA hom no tshwm sim los ntawm kev hloov pauv ntawm SMN1 (ciaj sia lub cev muaj zog neuron protein 1) lub cev ntawm cov keebkwm 5, li no lub npe 5q-SMA.