Vir's siRNA tshuaj VIR-2218 muab tshuaj subcutaneously ib hlis ib zaug thiab txo qis HBsAg ntau ntau

Vir Biotechnology yog lub chaw txhaj tshuaj tiv thaiv kab mob kev tiv thaiv kab mob ua ke los ua ke cov tshuaj tiv thaiv kab mob nrog cov thev naus laus zis los kho thiab tiv thaiv kab mob sib kis loj. Lub tuam txhab tau sib sau ua ke plaub lub thev naus laus zis tsim los tsim kho thiab ntxiv dag zog rau lub cev tiv thaiv kab mob los ntawm kev siv qhov kev nkag siab tseem ceeb rau lub ntuj tsim. Nws cov kev tshawb nrhiav thiab kev txhim kho tam sim no muaj xws li tus kab mob siab B (HBV) thiab mob khaub thuas A (Influenza A), Kab mob tshiab coronavirus (SARS-CoV-2), tib neeg cov tshuaj tiv thaiv kab mob (HIV), cov khoom sib tw rau tuberculosis.

Tsis ntev los no, lub tuam txhab tso tawm cov ntaub ntawv ntxiv txog ib nrab lub sijhawm rau kev sim tshuaj ntu siab II ntawm tus kab mob siab B tshuaj VIR-2218, thiab cov txiaj ntsig ntawm lub sijhawm kuv sim ntawm cov neeg ua haujlwm pab dawb noj qab haus huv. VIR-2218 yog ib qho kev tshawb nrhiav me me cuam tshuam ribonucleic acid (siRNA) uas kho qhov kev kho tus kab mob siab B ntev (HBV) los ntawm RNA cuam tshuam (RNAi). VIR-2218 tuaj yeem tiv thaiv tau txhua daim ntawv HBV RNA, uas tsim nyog rau HBV kev ua luam tawm thiab kis cov protein ntau.

Los ntawm kev tsom xyuas thaj chaw tshwj xeeb ntawm HBV genome, VIR-2218 tuaj yeem tiv thaiv kev tsim tawm ntawm txhua tus kab mob HBV, nrog rau cov kab mob siab B nto antigen (HBsAg). Kev txwv tsis pub muaj HBV protein, tshwj xeeb tshaj yog kev tiv thaiv ntawm HBsAg, ntseeg tau tias yuav tshem tawm qhov kev txwv tsis pub muaj HBV T cell thiab B kev ua haujlwm ntawm tes, pab kho tus neeg mob' s tus kheej kev tiv thaiv kab mob rau HBV, thiab yog li muab qhov muaj txiaj ntsig zoo rau kev kho mob HBV mob rau cov neeg mob.

VIR-2218 yog tswj hwm los ntawm kev txhaj tshuaj subcutaneous. Nws yog thawj qhov kev tsim kho mob siRNA txoj kev kho siv siv Alnylam Lub Tuam Txhab Ua Lag Luam' s Kev Txhim Kho Cov Khoom Siv Kho Mob Nyuaj Zog ntxiv (ESC +) thev naus laus zis, uas tuaj yeem txhim kho kev ruaj khov thiab txo qis-phiaj xwm kev ua haujlwm, thiaj li txhim kho qhov ntsuas qhov ntsuas tau.

——VIR-2218 kho cov neeg muaj kab mob siab B: HBsAg pom tias yuav tau txais qhov noj tshuaj tsawg dua thiab txo qis dua

Hauv qhov kev sim qib II tam sim no, tag nrho 24 tus neeg mob siab tus kab mob siab B uas tau txais nucleoside (acid) rov qab transcriptase inhibitor kho rau kev tiv thaiv mob viav vias tau txais VIR-2218. Txoj kev tshawb no tau soj ntsuam plaub koob ntawm VIR-2218 (20 mg, 50 mg, 100 mg, thiab 200 mg tau siv tshuaj subcutaneously). Hauv kev tshawb nrhiav, cov neeg mob no tau txais ob txoj kev txhaj tshuaj VIR-2218 rau Hnub 1 thiab 29 (uas yog, ib hlis sib nrug).

Cov txiaj ntsig ib ntus tau tshaj tawm lub sijhawm no tau qhia tias txhua tus neeg mob tau txais 2 koob tshuaj VIR-2218 (ib hlis sib nrug) tau pom tias muaj kev tiv thaiv kab mob thiab pab txo tus mob HBsAg tsis pub dhau 24 lub lis piam tom qab pib kho, thiab yog tsis zoo rau tus kab mob siab B e antigen ( HBeAg-) thiab zoo (HBeAg +) cov neeg mob kuj tau txo qis zoo sib xws hauv HBsAg qib.

Cov ntaub ntawv tshwj xeeb yog: Hauv 24 lub lis piam ntawm kev kho mob (6 hli), hauv cov neeg mob tau txais 4 koob tshuaj (20mg, 50mg, 100mg, 200mg) ntawm VIR-2218, qhov hloov nruab nrab ntawm HBsAg yog -0.76, -0.93, -1.23, -1.43 log10. Nws tsim nyog teev tias rau txhua tus neeg mob uas tau txais kev kho mob ntawm 200 mg koob tshuaj, qhov kev txo qis hauv HBsAg yog ≥1 log10, thiab qhov nruab nrab poob hauv HBeAg- thiab HBeAg + cov neeg mob zoo sib xws. Tsis tas li ntawd xwb, VIR-2218 tau pom zoo zoo, thiab qhov xwm txheej tsis zoo (AEs) ntawm kev kho mob feem ntau muaj qhov ua tsis zoo. Tsis tau pom muaj kev nce qib tseem ceeb hauv alanine aminotransferase (ALT). Thaum lub sijhawm mus sib hais, tsis muaj koob tshuaj hais txog qhov zoo li cas hauv lub sijhawm uas pom cov kev tshwm sim tsis zoo. Qhov tshwm sim tsis zoo tshaj plaws yog mob taub hau (n=6; 25%). Tsis muaj tus neeg mob txiav tawm kev sim vim qhov kev tshwm sim tsis zoo.

Dr Edward J. Gane, tus xibfwb ntawm cov tshuaj ntawm University of Auckland hauv New Zealand, hloov tus kws kho mob ntawm Auckland City Tsev Kho Mob thiab tus thawj coj ntawm lub siab hloov chaw ua haujlwm hauv New Zealand, thiab tus thawj coj ua haujlwm siab, hais tias:" Hauv qhov kev sim no, HBsAg tau pom nrog tsuas yog 2 koob tshuaj ntawm VIR-2218 kev kho mob sai sai thiab pab tau cov tshuaj tiv thaiv tuaj tom qab tau txais txiaj ntsig zoo kawg nkaus. Nws yog tsim nyog sau cia tias qhov lus teb no tuaj yeem pom hauv HBeAg- thiab HBeAg + pawg neeg mob, qhia tias qhov siRNA no tuaj yeem txo HBsAg hauv cov neeg mob, thaum tsis hais txog theem ntawm tus kab mob. Cov tshuaj tshiab xws li VIR-2218 tuaj yeem txo qhov hnyav ntawm cov tshuaj tiv thaiv kab mob siab heev los ntawm kev kis tus kab mob siab B ntev ntev thiab tuaj yeem dhau los ua lub hauv paus ntawm cov haujlwm kho mob yav tom ntej."

——VIR-2218 yog tsim nrog ESC + thev naus laus zis: txo cov haujlwm ua haujlwm thiab ua kom daim siab nyab xeeb

Ntxiv rau qhov kev sim qib Phase II tau hais los saum toj no, Vir kuj tseem tau tshaj tawm cov ntaub ntawv txheeb xyuas ntawm VI4-2218 hauv vivo, hauv vitro, thiab theem kuv sim cov neeg tuaj yeem noj qab haus huv, qhia tau tias cov tshuaj' s ESC + tsim tau txhim kho daim siab nyab xeeb.

VIR-2218 siv Alnylam Pharmaceutical' s ESC + thev naus laus zis, uas lub hom phiaj txo qis kev ua haujlwm thaum tswj kev ua haujlwm, uas tuaj yeem txhim kho daim siab kom muaj kev nyab xeeb. Hauv kev tsom xam ntawm cov hauv vitro, hauv vivo, thiab theem I cov ntaub ntawv soj ntsuam, thaum piv nrog ALN-HBV (niam txiv lub cev tsis yog ESC + siRNA), ESC + siRNA VIR-2218 tsom: (1) Los ntawm txo tus tswv tsev mNRA Cov txiaj ntsig off-phiaj xwm txhim kho qhov tshwj xeeb hauv kev tshawb fawb hauv vitro; (2) txo qhov pov thawj kom ua rau nce ALT hauv nas qauv ntawm neeg lub siab chimera; (3) hauv kev sib piv-qib sib piv ntawm ntu I cov ntaub ntawv, hauv Kev Cia Siab tias nyob rau ntawm cov chaw txhaj tshuaj sib kis, cov neeg nyiam noj qab haus huv ntau ntxiv ALT yuav txo qis.

Cov ntaub ntawv hais txog kev muaj peev xwm ua kom lub siab ua haujlwm rau txhua tus siRNAs yog ib qho kev txiav txim tseem ceeb hauv HBV neeg mob, tshwj xeeb tshaj yog cov neeg muaj kab mob siab. Phil Pang, MD, tus thawj kws kho mob ntawm Vir, tau hais tias:" Peb zoo siab tias cov ntaub ntawv los ntawm Ntu I / II soj ntsuam kev kho mob ntawm VIR-2218 txuas ntxiv txhawb nqa lub peev xwm ntawm cov molecule no los ua kev kho mob nraub qaum rau kev kho mob siab hom B cov khoos kas, nrog rau lub peev xwm ua kom tiav kev mob siab hom B uas kho tau. Tom ntej no, peb yuav ua pov thawj seb puas tau khob tawm ntawm HbsAg tuaj yeem ua kom muaj feem pua ​​ntawm cov nuj nqi kho mob thaum VIR-2218 siv nrog lwm cov tshuaj, uas yog lub hom phiaj ntawm peb cov kev sim tom ntej. Peb cia siab tias thawj zaug kev sib koom tes-sib txuas nrog VIR-2218 nrog lub ntsej muag luv luv uas muaj kev cuam tshuam nrog ntev - yuav pib muab tshuaj rau cov neeg mob hauv lub hlis thib ob ntawm lub xyoo no."

Kev kho mob tseem ceeb ntawm HBV (Duab los ntawm ntawv nyeem-DOI: 10.1080 / 13543784.2017.1333105)

Kab mob siab hom B (CHB) yog ib txoj kev tuag uas txaus ntshai heev uas ua rau lub siab mob tuaj yeem tuaj yeem ua rau mob qog (daim tawv nqaij ua lub siab) thiab mob qog nqaij hlav tom qab muaj mob ntev ntev. Lub Koom Haum Ntiaj Teb Kev Noj Qab Haus Huv (WHO) tau taw qhia tias tus kab mob siab B yog qhov muaj teeb meem rau kev noj qab haus huv thoob ntiaj teb uas cuam tshuam 292 lab tus tib neeg thoob ntiaj teb. Txawm hais tias muaj cov tshuaj tiv thaiv, tus kho cov neeg muaj tus mob tseem qis heev, thiab feem ntau cov neeg mob yuav tau txais kev kho mus tas lub neej.

Tam sim no, cov tshuaj tiv thaiv kab mob siab B hauv lub khw tsuas tuaj yeem tiv thaiv kev kis tus kab mob, tab sis tsis tuaj yeem tshem tus kabmob. Cov tshuaj raws li RNA cuam tshuam (RNAi) thiab antisense RNA thev naus laus zis tuaj yeem nrhiav, khi thiab rhuav HBV RNA cov ntawv sau, ua ntsiag to tag nrho HBV cov khoom lag luam, tiv thaiv kev tsim cov kab mob kis kab mob rau hauv kev qhia tshwj xeeb, thiab hauv tus txheej txheem tam sim no ntawm kev saib xyuas nucleotide thiab nucleoside analog ua raws li ib qho kev cuam tshuam ntawm cov txheej txheem thim rov qab. Lub zog ntawm cov kis kab mob kis tau zoo yuav tsum tau rov qab lub cev' s lub cev tiv thaiv kab mob tiv thaiv' s lub cev tsis muaj zog tiv thaiv HBV, tshem tawm tus kab mob, thiab ua tiav kev kho kom zoo. Cov tshuaj no cia siab tias yuav hloov kho kab mob siab B.

Tam sim no, ntau lub tuam txhab kws tshuaj tau siv RNAi thiab antisense RNA thev naus laus zis los tsim cov tshuaj rau kev kho mob siab hom B. Ntxiv rau Vir / Alnylam (VIR-2218), nws kuj suav nrog Johnson& Johnson / Arrowhead (JNJ-3989, yav dhau los hu ua ARO-HBV), Ionis / GlaxoSmithKline (antisense RNA tshuaj: IONIS-HBVRx, IONIS-HBV-LRx), Arbutus (GalNAc-RNAi tshuaj AB-729), Roche / Dicerna ( DCR-HBVS), thiab lwm yam.