US FDA pom zoo STAMP inhibitor Scemblix (asciminib)

Tsis ntev los no, US Food and Drug Administration (FDA) tau pom zoo Novartis' cov tshuaj tiv thaiv kab mob Scemblix (asciminib, ABL001), uas yog kinase inhibitor siv los kho yam tsawg kawg yog ob lub tyrosines uas yav tas los tau txais kev kho Kinase inhibitor (TKI), Philadelphia chromosome-positive chronic myelogenous leukemia (Ph+CML-CP) cov neeg laus.

Qhov kev taw qhia no tau pom zoo raws li cov txheej txheem kev pom zoo nrawm raws li Tus Txheej Txheem Loj Molecular Response Rate (MMR). Kev pom zoo txuas ntxiv rau qhov kev qhia no yuav nyob ntawm qhov kev txheeb xyuas thiab piav qhia ntawm cov txiaj ntsig kho mob hauv kev kuaj xyuas qhov tseeb. Cov ntaub ntawv los ntawm Phase 3 ASCEMBL txoj kev tshawb fawb pom tau tias piv nrog Pfizer' lub hom phiaj tshuaj tiv thaiv kab mob Bosulif (bosutinib, 500mg ib zaug ib hnub), Scemblix (40mg ob zaug ib hnub) kev kho mob rau 24 lub lis piam yuav luag ob npaug ntawm MMR (25.5% vs 13.2). %; ob caj npab p=0.029). Tsis tas li ntawd, piv nrog cov pab pawg kho mob Bosulif, tus nqi ntawm kev txiav tawm vim yog cov xwm txheej tsis zoo hauv pawg kho mob Scemblix tau txo los ntawm ntau dua 3 zaug (7% vs 25%).

Hauv ob peb lub xyoo dhau los, txawm hais tias muaj kev vam meej tseem ceeb hauv kev kho CML, ntau tus neeg mob tau txais ob lossis ntau dua kev kho TKI yuav muaj kev tsis haum. Piv txwv li, hauv kev tshawb fawb soj ntsuam ntawm cov neeg mob uas ua tsis tiav ob txoj kev kho TKI, nws tau pom tias txog li 55% ntawm cov neeg mob tsis kam kho. Tsis tas li ntawd, cov tshuaj tiv thaiv kab mob tseem muaj siab rau cov neeg mob kho tom qab theem; Hauv kev kho thib ob, tsawg kawg 60% ntawm cov neeg mob tsis tuaj yeem ua tiav MMR, thiab ntau li 56% ntawm cov neeg mob tsis ua tiav cov lus teb cytogenetic (CCyR) hauv 2 xyoos tom qab kev tshuaj xyuas. Raws li muaj ob peb txoj kev kho mob sab laug, thiab tam sim no tsis muaj cov qauv kev kho mob thib peb tau tsim los ua raws li cov txheej txheem kho mob, cov neeg mob uas tiv taus lossis tsis kam rau ob lossis ntau dua TKIs muaj kev pheej hmoo ntawm kev kis kab mob.

asciminib tshuaj qauv

Scemblix' cov khoom siv tshuaj nquagasciminibyog STAMP inhibitor uas tshwj xeeb tsom rau myristoyl hnab tshos (STAMP) ntawm BCR-ABL1 protein thiab xauv BCR-ABL1 rau hauv qhov tsis sib haum xeeb. Cov tshuaj sib tw tam sim no nyob rau hauv kev ua lag luam tau ua ke nrog ATP khi qhov chaw ntawm BCR-ABL1 protein. Asciminib ua haujlwm los ntawm kev ua haujlwm ntawm lwm qhov ntawm kinase, ABL myristoyl hnab ris.

Raws li STAMP inhibitor, asciminib tuaj yeem kov yeej kev hloov pauv hauv ATP khi qhov chaw ntawm BCR-ABL1, uas tuaj yeem pab daws qhov TKI tsis kam nyob rau tom qab kev kho mob ntawm CML thiab tuaj yeem daws cov haujlwm tawm ntawm lub hom phiaj, yog li txhim kho cov kev mob tshwm sim ntawm cov neeg mob. Tsis tas li ntawd, US FDA tau tso cai asciminib Fast Track Status (FTD). Thaum Lub Ob Hlis 2021, FDA tau tso caiasciminibob qhov kev tsim nyog tshuaj (BTD): (1) rau kev kho mob ntawm cov kab mob myelogenous leukemia uas yav tas los tau txais tsawg kawg ob qhov kev kho mob tyrosine kinase inhibitors (TKI), thiab Philadelphia chromosome-positive chronic myelogenous leukemia Phase (Ph+CML -CP) cov neeg laus; (2) rau kev kho mob ntawm Ph+CML-CP cov neeg laus nrog T315I hloov pauv.

Tam sim no, Novartis tab tom ua ntau qhov kev sim tshuaj ntsuam xyuas asciminib rau CML cov neeg mob uas tau txais ntau yam kev kho mob, thiab rau kev kho mob ntawm cov neeg mob CML tshiab ua ke nrog lwm cov TKIs. Hauv lub rooj sib tham txog nyiaj khwv tau los peb lub hlis twg lub lim tiam no, Novartis tau tshaj tawm tias nws tau tshaj tawm txoj kev tshawb fawb thawj zaug rau asciminib.

Cov txiaj ntsig ntawm Phase 3 ASCEMBL txoj kev tshawb fawb (daim duab qhov chaw: Scemblix cov ntaub ntawv sau npe)

Nyob rau hauv xyoo tas los no, kev kho mob ntawm CML tau ua tiav. Thaum kho Ph+CML cov neeg mob, cov kws kho mob tuaj yeem xaiv ob peb TKIs, suav nrog Novartis's Gleevec (imatinib) thiab Tassigna (Nilotinib). Feem ntau cov neeg mob tau txais kev kho mob tseem muaj sia nyob tom qab 10 xyoo, tab sis lawv tseem muaj kev pheej hmoo ntawm kev kis kab mob.

Txawm hais tias cov neeg mob uas tiv taus qhov kev kho mob thawj zaug tuaj yeem hloov mus rau lwm qhov TKI (piv txwv li, kev kho TKI txuas ntxiv), ntau cov kev kho mob pom zoo tsom rau tib qhov chaw sib txuas ATP ntawm ABL1 kinase. Qhov zoo sib xws ntawm cov kev kho mob no txhais tau hais tias kev hloov pauv hauv ib cheeb tsam ntawm kinase tuaj yeem ua rau ntau yam tshuaj tsis zoo. Hauv lwm lo lus, kev kho TKI txuas ntxiv tuaj yeem cuam tshuam nrog kev siv tshuaj ntau ntxiv thiab kev tsis haum tshuaj.

Theem 3 ASCEMBL txoj kev tshawb fawb tau ua tiav hauv Ph+CML-CP cov neeg mob uas tiv taus lossis tsis kam rau tsawg kawg ob TKIs. Hauv txoj kev tshawb no, 233 tus neeg mob tau txais kev tso cai kom tau txais asciminib (40 mg ob zaug ib hnub, n=157) lossis Bosulif (500 mg ib hnub ib zaug, n=76). Cov txiaj ntsig tau pom tias txoj kev tshawb fawb tau mus txog qhov kawg ntawm qhov kawg: ntawm 24 lub lis piam ntawm kev kho mob, piv nrog pawg Bosulif, qhov loj ntawm cov lus teb ntawm cov tshuaj molecular (MMR) hauv pawg asciminib yuav luag ob npaug (25.5% vs 13.2%; ob sab caj npab p =. 0.029). Tsis tas li ntawd, ntawm 24 lub lim tiam ntawm kev kho mob, piv nrog rau pawg Bosulif, qhov ua tiav cytogenetic teb tus nqi siab dua hauv pawg asciminib (CCyR: 40.8% vs 24.2%), thiab qhov sib sib zog nqus molecular teb tus nqi (DMR) yog siab dua: cov asciminib pawg muaj 10.8%, 8.9% ntawm cov neeg mob ua tiav MR4 thiab MR4.5, piv nrog 5.3% thiab 1.3% hauv pawg Bosulif. Thaum 48 lub lim tiam ntawm kev kho mob, MMR yog 29% hauv pawg asciminib thiab 13% hauv pawg Bosulif. Nrog rau kev soj ntsuam nruab nrab ntawm 20 lub hlis (ntau: 1 hnub mus rau 36 lub hlis), qhov nruab nrab lub sij hawm teb (DOR) ntawm cov neeg mob uas ua tiav MMR ntawm txhua lub sijhawm tsis tau mus txog.

Kev ua tau zoo ntawmasciminibhauv kev kho mob ntawm cov neeg laus Ph+CML-CP cov neeg mob nrog T315I kev hloov pauv tau raug tshuaj xyuas hauv ntau qhov chaw qhib-label kawm CABL001X2101 (NCT02081373). Qhov kev ua tau zoo yog nyob ntawm 45 tus neeg mob uas tau txais Scemblix (200 mg, ob zaug ib hnub). Cov txiaj ntsig tau pom tias ntawm 24 lub lis piam ntawm kev kho mob, MMR yog 42% (19/45). Los ntawm 96th lub lim tiam, MMR nce mus txog 49% (22/45). Lub sijhawm nruab nrab ntawm kev kho mob yog 108 lub lis piam (ntau: 2-215 lub lis piam).