Terlipressin tau pom zoo los ntawm US FDA Pawg Neeg Sawv Cev Hauv Tsev!

Mallinckrodt yog lub tuam txhab kev lag luam tshuaj tshaj lij thoob ntiaj teb nyob hauv tebchaws Askiv. Tsis ntev los no, lub tuam txhab tshaj tawm tias Asmeskas Chaw Tswj Xyuas Khoom Noj thiab Tshuaj (FDA) Pawg Neeg Saib Xyuas Cov Tshuaj Ntshav thiab Rawv Tshuaj (CRDAC) tau pom zoo (8 suab pom zoo, 7 pov npav tawm tsam) kom pom zoo tso cai ntawm terlipressin (terlipressin) rau kev kho mob1 Cov neeg laus uas muaj hom hepatorenal cov tsos mob (HRS-1).

Txawm hais tias pawg kws pab tswv yim cov lus pom zoo tsis raug khi, FDA yuav txiav txim siab cov lus pom zoo los ntawm pawg neeg no ua ib feem ntawm Daim Ntawv Thov Kev Tshuaj Xyuas Tshiab (NDA). FDA tau xaiv terlipressin' s Daim Ntawv Qhia Tshuaj Rau Cov Neeg Siv Tshuaj (PDUFA) lub hom phiaj ua hnub ua lub Cuaj Hlis 12, 2020.

Yog tias tau txais kev pom zoo, terlipressin yuav dhau los ua thawj cov tshuaj hauv Tebchaws Asmeskas los kho cov neeg mob laus nrog HRS-1. Yav dhau los, FDA tau tso cai rau terlipressin Cov Ntaub Ntawv Ceev Cov Ntaub Ntawv (FTD) thiab Chaw Hais Txog Yeeb Tshuaj Orphan (ODD).

Terlipressin tshuaj qauv (daim duab duab: medchemexpress.cn)

Hepatorenal syndrome (HRS) yog ib qho kev mob nyhav heev uas tshwm sim rau cov neeg mob uas muaj lub siab mob siab heev xws li mob qog ua ntshav nrog ascites, mob siab daim siab tsis ua hauj lwm thiab mob siab cawv, muaj lub raum khiav tsis zoo ua lub ntsiab lus tseem ceeb. Hom 1 hepatorenal syndrome (HRS-1) yog mob hnyav, mob tuag taus uas ua rau lub raum khiav tsis zoo sai sai rau cov neeg mob siab. Yog tias tsis kho, nruab nrab lub sijhawm muaj sia nyob ntawm tus kab mob yog li 2 lub lis piam. , Tus kab mob tuag hla ntau tshaj 80% hauv 3 lub hlis. Hauv Tebchaws Meskas, HRS-1 cuam tshuam txog 30,000 txog 40,000 tus neeg mob txhua xyoo, thiab tam sim no tsis pom muaj kev pom zoo tshuaj kho mob rau HRS-1.

Terlipressin yog qhov muaj zog vasopressin analogue uas xaiv tau ntawm V1 receptors ntawm cov leeg mos ntawm cov leeg ntshav ntawm cov leeg ntshav. Hauv Tebchaws Meskas thiab Canada, cov tshuaj muaj tau siv rau kev kho mob ntawm HRS-1. Terlipressin tau txais kev pom zoo rau kev siv sab nraud Tebchaws Asmeskas thiab Canada.

Steven Romano, MD, Tus Lwm Thawj Coj Tus Thawj Coj thiab Tus Thawj Coj Saib Xyuas Kev Tshawb Fawb ntawm Mallinckrodt, tau hais tias:" Peb zoo siab tias pawg kws pab tswv yim pom zoo rau kev pom zoo ntawm terlipressin thiab txhawb nqa lub peev xwm ntawm terlipressin coj tus nqi hauv chaw kho mob rau HRS-1 cov neeg mob hauv Tebchaws Meskas. Peb tau pom tias qhov kev soj ntsuam kev pheej hmoo ntawm kev kho tus kab mob nyuaj no hauv cov neeg mob hnyav. Peb tau cog lus rau kev ua haujlwm ze nrog FDA txhawm rau txhawm rau tshuaj xyuas."

Francois Durand, MD, tus sawv cev ntawm International Club ntawm Ascites (ICA), tau hais tias: "terlipressin ua ke nrog albumin yog cov qauv kev pom zoo ntawm kev saib xyuas rau HRS-1 hauv ntau lwm lub teb chaws uas terlipressin tau pom zoo. HRS-1 yog tus kawg. Ib qho teeb meem loj tshaj plaws ntawm kev mob siab rau daim siab kawg, pawg kws pab tswv yim pom zoo yog ib qho kev txhawb nqa loj rau cov neeg mob hauv tebchaws Asmeskas uas xav tau kev kho sai sai."

Daim Ntawv Thov Tshuaj Tshiab (NDA) ntawm cov tshuaj no yog ib nrab nyob ntawm cov txiaj ntsig Phase III CONFIRM mus sib hais (NCT02770716). Qhov no yog qhov kev kawm loj tshaj plaws uas tau npaj rau HR-1 cov neeg mob (n=300), thiab nws kuj yog qhov tshwm sim ntawm 17 xyoo ntawm kev tsim kho tas mus li ntawm terlipressin rau kev ua lag luam hauv Tebchaws Meskas thiab Canada. Cov ntsiab lus ntawm kev tshawb fawb tau tshaj tawm xyoo 2019 Asmeskas Lub Koom Haum rau Kev Tshawb Fawb ntawm Cov Kab Mob Mob Siab (AASLD) Lub Rooj Sab Laj Txhua Xyoo. Piv nrog cov tshuaj placebo + albumin kho pawg, qhov tsis zoo ntawm lub raum ua haujlwm hauv pawg kho mob terlipressin tau thim rov qab, kev kho mob tau ntev, thiab kev kho mob raum thaum ntxov (RRT)) Kev txo qis kev xav tau.

Lub rooj sib tham ntawm CONFIRM tau siv cov kev cai nruj kom txhais tau HRS-1. Cov txiaj ntsig tau pom tias piv nrog cov tso placebo + albumin kho pab pawg, ib feem ntau ntawm cov neeg mob nyob hauv terlipressin + albumin kho pab pawg ua tiav tau lees tias HRS thim rov qab (VHRSR) Thawj qhov xaus (29.1% vs) 15.8%, p=0.012). VHRSR tau txhais tias: 2 sib law liag cov creatinine [SCr] qhov tseem ceeb ≤ 1.5 mg / dL, tsawg kawg 2 teev ua ntej hnub 14 lossis ua ntej tawm, tom qab SCr thib ob mg 1.5 mg / dL, cov ntsiab lus tsis muaj sia nyob tsawg kawg 10 hnub Xws li lub raum hloov kev [RRT].

Ntxiv rau, terlipressin tseem qhia txog qhov zoo hauv plaub qhov ua ntej ntawm theem kawg ntawm txoj kev tshawb no, suav nrog: (1) HRS rov qab, txhais tias SCr ≤ 1.5 mg / dL ua ntej hnub 14 lossis ua ntej tso tawm (tus neeg mob piv: 36.2% vs. 16.8%, p< 0.001).="" (2)="" txheeb="" ze="" tswj="" hwm="" rov="" qab="" ntseeg="" txhais="" tau="" hais="" tias="" tswj="" hwm="" kev="" rov="" qab="" nyob="" rau="" hauv="" 30="" hnub="" yam="" tsis="" muaj="" rrt="" kev="" lim="" ntshav="" (tus="" neeg="" mob="" tus="" qauv:="" 31.7%="" vs="" 15.8%,="">< 0.003).="" (3)="" hrs="" thim="" rov="" qab="" rau="" hauv="" cov="" kab="" mob="" teb="" rov="" qab="" mob="" (sirs)="" pawg="" (qhov="" sib="" faib="" ntawm="" cov="" neeg="" mob:="" 33.3%="" vs="" 6.3%,="">< 0.001).="" (4)="" ua="" ntej="" 30="" hnub,="" paub="" meej="" tias="" hrs="" tsis="" thim="" rov="" qab="" yam="" tsis="" muaj="" kev="" sawv="" rov="" los="" (feem="" ntawm="" cov="" neeg="" mob:="" 24.1%="" vs="" 15.8%,="" p="">

Hauv kev hais txog kev nyab xeeb, qhov xwm txheej tsis zoo (AE) ntawm ob pawg neeg tau zoo sib xws. 65% (n=130) ntawm cov neeg mob hauv pawg kho mob terlipressin muaj cov kev mob tshwm sim hnyav, thiab 60.6% (n=60) hauv pawg placebo. Cov teeb meem tshwm sim loj tshaj plaws suav nrog kev ua pa tsis ua hauj lwm (10% vs 3%) thiab mob plab (5% vs 1%).