Imbruvica + Venclexta (ibrutinib + venetoclax): 2-xyoo kev vam meej-tsis muaj txoj sia nyob tau 95%!

Janssen Cov Chaw Ua Tshuaj, ib lub chaw tsim khoom ntawm Johnson& Johnson (JNJ), tsis ntev los no tshaj tawm thawj cov xov xwm ntawm cov ntaub ntawv rau kev koom tes ruaj ruaj ntawm Theem II CAPTIVATE (PCYC-1142, NCT02910583) kawm. Cov txiaj ntsig tau pom tias 95% ntawm cov neeg mob uas muaj mob lymphocytic leukemia (CLL) uas tau txais kev kho mob thawj zaug ntawm lub hom phiaj tshuaj tiv thaiv kab mob Imbruvica (cov npe hauv lub npe: ibrutinib) ua ke nrog Venclexta (caj npe npe: venetoclax) cov kev kho mob tseem muaj sia. thiab kab mob nyob hauv 2 xyoos Tsis muaj kev vam meej. Txhua pawg neeg tau txais kev nkag siab tob, suav nrog cov neeg mob uas muaj feem yuav kis tau tus mob CLL siab.

Imbruvica yog qhov ncauj BTK inhibitor, tsim thiab ua lag luam los ntawm Johnson& Johnson thiab AbbVie. Venclexta yog qhov ncauj BCL-2 inhibitor, tsim thiab ua lag luam los ntawm AbbVie hauv kev koom tes nrog Roche. Hauv Suav teb, ob qho tshuaj no ob leeg tau pom zoo, thiab cov ntaub ntawv muaj feem xyuam tuaj yeem nrhiav tau ntawm cov vev xaib ntawm Xi' ib qho Janssen Pharmaceuticals thiab AbbVie feem.

Imbruvica thiab Venclexta muaj cov kev ua haujlwm ntawm kev ua tiav. Cov txiaj ntsig zoo ntawm CAPTIVATE txoj kev tshawb pom paub meej lub peev xwm ntawm Imbruvica thiab Venclexta ua ib hnub ib zaug, lub qhov ncauj tag nrho, kev kho qhov ncauj ntawm kev kho mob los muab kev sib sib zog nqus, uas tuaj yeem siv rau hauv chaw kho mob rau cov neeg hluas muaj kev noj qab haus huv zoo.

Thawj cov pob ntawm cov ntaub ntawv los ntawm cov chav kawm ruaj khov ntawm Kev Kawm Rau Ntu II CAPTIVATE:

Kev tshawb nrhiav CAPTIVATE tau ua nyob rau hauv cov neeg mob uas muaj kab mob lymphocytic ntev li ntawm ntshav (CLL) lossis cov qe ntshav ntawm tes me me (SLL) uas muaj ≤70 xyoo thiab tsis tau txais kev kho mob yav dhau los (qhov tsis paub tab, neeg tsis paub qab hau), suav nrog cov neeg mob uas muaj cov kabmob uas muaj mob hnyav. Hauv cov txheej txheem ruaj khov (n=159, hnub nyoog nruab nrab 60 xyoo), txhua tus neeg mob tau txais 3 lub hlis ntawm Imbruvica induction txoj kev kho, tom qab 12 lub hlis ntawm Imbruvica + Venclexta ua ke txoj kev kho, thiab tom qab ntawd nres kev kho mob, tsis hais tsawg kawg Tus mob residual (MRD)) Dab tsi yog qhov xwm txheej. Hauv pawg neeg no, ntau dua 90% ntawm cov neeg mob ua tiav 12 chav kawm ntawm Imbruvica + Venclexta kev sib xyaw ua ke.

Ntawm kev ntsuas tshuaj nruab nrab ntawm 27.9 lub hlis, tus neeg teb tag nrho (CR) ntawm tag nrho cov neeg mob yog 56% (n=88, 95% CI: 48-64), uas tau xwm yeem nyob hauv pawg neeg pheej hmoo. Ntawm cov neeg mob nrog CR, 89% ntawm cov neeg mob tau txhawb CR tsawg kawg ib xyoos; hauv seem 11% ntawm cov neeg mob, ib rooj plaub loj zuj zus tuaj, thiab cov neeg mob ntxiv uas tau rov qab kho dua tsawg dua ib xyoos tsis tuaj yeem ntsuas.

Tus lej teb tag nrho (ORR) yog 96%. Ntawm cov neeg mob tau txais Imbruvica + Venclexta tsau chav kho mob, kwv yees 24 lub hlis muaj kev vam meej-tsis muaj txoj sia nyob (PFS) yog 93% (95% CI: 85-97) rau cov neeg mob uas tsis yog-hloov IGHV thiab 95% rau cov neeg mob uas mob caj dab IGHV (95% CI: 88-99). Ntawm txhua tus neeg mob kho, 24-lub hlis tag nrho kev muaj sia nyob (OS) yog 98% (95% CI: 94-99). 77% thiab 60% ntawm cov neeg mob ua tiav tiav cov kab mob tsawg kawg (uMRD) uas tsis tuaj yeem kuaj pom hauv cov ntshav thiab pob txha pob txha txhua lub sijhawm.

Nws tsim nyog teev tias 94% ntawm cov neeg mob uas muaj lub hauv paus loj ntawm lub pob lysis syndrome (TLS) kev pheej hmoo ua raws li lub nra hnyav tau hloov mus rau nruab nrab lossis qis txaus ntshai tom qab Imbruvica infusion therapy, thiab tsis muaj TLS tshwm sim. Cov xwm txheej tsis zoo (AE) tsuas yog qib 1/2. 1 Feem ntau ntawm cov qib 3/4 qhov tshwm sim tsis zoo yog neutropenia (33%), mob (8%), tawg (6%) thiab txo tus neutrophil suav (5%). Qhov ntau zaus ntawm kev tsis ua ntxiv vim tias muaj cov xwm txheej tsis zoo yog qhov tsawg heev (Imbruvica 3%).

Paolo Ghia, tus kws tshuaj ntsuam xyuas ntawm kev tshawb nrhiav CAPTIVATE thiab xibfwb txog kev kho mob oncology ntawm San Rafael University of Life thiab Health, Ltalis hais tias:" Kev kho mob txuas ntxiv nrog Imbruvica hauv CLL tau tsim muaj qauv cog lus rau cov neeg mob, suav nrog cov neeg mob nrog cov kab mob pheej hmoo siab. Los ntawm CAPTIVATE txoj kev tshawb nrhiav Cov ntaub ntawv tshiab tshaj tawm hais tias tag nrho lub qhov ncauj tsau ntawm Imbruvica + Venclexta regimen kev kho mob tsis tuaj yeem tsuas yog pab cov neeg mob kom tau txais kev kho mob-dawb kho (TFR), tab sis kuj tseem ua tiav qhov kev nce siab-tsis muaj sia nyob ntawm 2 xyoos."

Cov txiaj ntsig tau los ntawm uMRD cov lus qhia ua ke ntawm txoj kev tshawb nrhiav CAPTIVATE tau tshaj tawm ntawm 2020 American Society of Hematology (ASH) lub rooj sib tham txhua xyoo. Kev Tshawb Fawb Theem 3 GLOW (NCT03462719) tseem tab tom ntsuas txoj kev kawm ruaj khov ntawm Imbruvica + Venclexta regimen. Piv nrog rau chlorambucil + obinutuzumab regimen, nws yog thawj txoj kev kho mob ntawm cov tub ntxhais hluas lossis cov laus CLL / SLL uas muaj mob tsis zoo. Cov kev tshawb fawb no yog ib feem ntawm Imbruvica' s kev tsim kho txoj kev tsim kho, uas lub hom phiaj los tshawb txog lub peev xwm ntawm Imbruvica' s tsau cov kev kho mob.

Ibrutinib yog lub ntiaj teb' s thawj BTK inhibitor mus ua lag luam thiab tau pom zoo thawj zaug thaum Lub Kaum Ib Hlis 2013. Cov tshuaj no tau sib koom tsim thiab ua lag luam los ntawm Pharmacyclics, ib qho chaw tsim khoom ntawm AbbVie, thiab Janssen Cov Chaw Tsim Tshuaj, ib qho chaw tsim khoom ntawm Johnson& Johnson. AbbVie muaj txoj cai hauv Asmeskas kev lag luam thiab Johnson& Johnson muaj txoj cai nyob hauv kev ua lag luam sab nraud Asmeskas. BTK yog kinase tsim nyog rau kev muaj sia nyob ntawm B hlwb. Los ntawm thaiv BTK, ibrutinib pab yuam kom cov hlwb malignant tawm hauv qhov chaw uas lawv loj hlob thiab loj hlob, xws li cov qog ntshav, thiab tiv thaiv lawv rov qab los. Cov nyhuv ntawm ibrutinib, ua ke nrog thaiv lwm cov cuam tshuam ntawm BTK, txo qhov muaj peev xwm ntawm malignant B hlwb.

Ibrutinib tau pom zoo nyob hauv ntau dua 100 lub tebchaws thiab txog tam sim no tau kho ntau dua 230,000 tus neeg mob thoob ntiaj teb. Ibrutinib tsuas yog BTK inhibitor uas tau qhia tag nrho kev muaj sia nyob (OS) cov txiaj ntsig hauv 3 qhov kuaj mob CLL. Kev kho mob tsuas kav ntev txog 8 xyoo, thiab 70% ntawm cov neeg mob tseem muaj sia thiab tsis muaj mob tom qab 5 xyoos. Ntxiv rau, ibrutinib tsuas yog BTK inhibitor uas tau pom tias yuav hloov kho kev tiv thaiv luv-luv thiab tiv thaiv lub cev ntev.

Hauv Suav Teb, ibrutinib tau pom zoo thawj zaug thaum lub Yim Hli 2017 ua kev kho mob rau ib qho kev kho: (2) Mantle cell lymphoma (MCL) cov neeg mob uas tau txais tsawg kawg ib yam kev kho mob yav dhau los. Thaum Lub Kaum Ib Hlis 2018, Imbruvica tau pom zoo rau cov cim tshiab: (1) Raws li kev kho mob monotherapy, nws yog siv rau cov neeg mob nrog Waldenstrom' s macroglobulinemia (WM) uas tau txais tsawg kawg ib yam kev kho mob yav dhau los, lossis cov neeg mob uas tsis haum rau kev siv chemoimmunotherapy (2) Ua ke nrog rituximab rau kev kho mob ntawm WM cov neeg mob.

venetoclax yog ib tug neeg tho kev, qhov ncauj, xaiv B-cell lymphoma factor-2 (BCL-2) inhibitor, tsim los ntawm AbbVie thiab Roche. Ob tog tau sib koom ua ke rau kev ua lag luam ntawm Asmeskas lub lag luam (npe lub npe: Venclexta). Bervey yog lub luag haujlwm rau kev ua lag luam ntawm kev ua lag luam sab nraud Tebchaws Asmeskas (npe lag luam: Venclyxto). BCL-2 protein ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv apoptosis (muaj kab mob hauv lub cev tuag), tuaj yeem tiv thaiv apoptosis ntawm qee cov hlwb (suav nrog lymphocytes), thiab muaj kev nyuaj siab rau qee yam mob cancer, uas cuam tshuam txog kev tsim cov tshuaj tiv thaiv. Venetoclax lub hom phiaj ua rau xaiv tshwj xeeb rau kev ua haujlwm ntawm BCL-2, rov kho lub xovtooj ntawm kev sib txuas lus, thiab tso cai rau cov kabmob kheesxaws tua lawv tus kheej, ua tiav lub hom phiaj ntawm kev kho qog.

venetoclax tau txais kev pom zoo hauv ntau dua 80 lub teb chaws thoob ntiaj teb rau kev kho tus mob lymphocytic leukemia (CLL), mob me me ntawm cov qog ntshav (SLL), thiab mob myeloid leukemia (AML). Hauv Tebchaws Meskas, venetoclax tau tso cai rau 5 Lub Chaw Tsim Tshuaj Yeeb Tshuaj Yeeb Tshuaj (BTD) los ntawm FDA, ib qho rau thawj kab kev kho mob ntawm CLL, ob rau kev kho kab mob thawj zaug ntawm relapsed lossis refractory CLL, thiab ob qho rau thawj-kab kho tus mob tus mob myeloid leukemia (AML).

Hauv Suav teb, venetoclax tau txais kev pom zoo thaum lub Kaum Ob Hlis 2020 siv rau hauv kev sib xyaw nrog azacitidine los kho cov neeg laus tus mob myeloid tawv nqaij tshiab (AML) cov neeg mob uas tsis haum rau kev siv tshuaj induction muaj zog vim yog cov mob comorbidities lossis muaj hnub nyoog 75 xyoo thiab laus dua. venetoclax yog Tuam Tshoj' s thawj zaug pom zoo B-cell lymphoma factor-2 (BCL-2) inhibitor, khij rau Tuam Tshoj' s AML teb tau nkag mus rau hauv lub sijhawm ntawm lub hom phiaj kho.