nws FDA tau tso cai rau Merck's HIF-2α inhibitor MK-6482 kev tsim nyog tshuaj dhau los: kev kho mob hauv lub raum tsis tshua muaj mob!

Merck& Co tau tshaj tawm tsis ntev los no hauv Asmeskas Chaw Tswj Xyuas Khoom Noj thiab Tshuaj (FDA) tau tso cai rau hypoxia-inducible factor-2α (HIF-2 inhib) inhibitor MK-6482 kev sib tsoo yeeb tshuaj (BTD), uas yog Merck& Co. Oncology Tus neeg yuav los hloov cov tshuaj tshiab hauv cov raj xa dej rau kev kho mob rau cov neeg mob uas muaj cov kab mob hauv lub raum cell carcinoma (ccRCC) cuam tshuam nrog Hippel-Lindau syndrome (Von Hippel-Lindau kab mob, VHL syndrome, VHL). Ntxiv rau, FDA kuj tau tso cai MK-6482 Chaw Tsim Tshuaj Rau Tshuaj Kho Mob Me Nyuam (ODD) rau kev kho mob VHL. Nws yog tsim nyog teev tias VHL kev tshawb nrhiav biology uas ua rau qhov kev tshawb pom ntawm HIF-2α yeej qhov khoom plig Nobel hauv Physiology lossis tshuaj hauv xyoo 2019.

BTD yog qhov chaw tshuaj ntsuam xyuas yeeb tshuaj tshiab tsim los ntawm FDA hauv xyoo 2012 txhawm rau txhim kho txoj kev txhim kho thiab tshuaj xyuas kev kho mob ntawm cov mob hnyav lossis tuag taus thiab muaj cov ntawv pov thawj ua ntej pom tau tias cov tshuaj tuaj yeem txhim kho cov kab mob sib piv nrog cov uas twb muaj lawm kho cov tshuaj. Cov tshuaj tshiab. BTD-tau txais cov tshuaj tuaj yeem tau txais kev qhia ze dua nrog rau qib siab FDA cov txheej txheem thaum lub sijhawm txheej txheem txhim kho kom ntseeg tau tias cov neeg mob tau txais cov kev kho mob tshiab nyob rau lub sijhawm luv tshaj plaws.

Orphan Tshuaj yog hais txog cov tshuaj siv rau kev tiv thaiv, kev kho mob, thiab kev kuaj mob ntawm cov kab mob uas tsis tshua muaj, thiab cov kab mob uas tsis tshua muaj yog cov lus dav dav rau cov chav kawm muaj cov kab mob uas muaj qhov tshwm sim tsawg kawg, tseem hu ua"" Hauv Tebchaws Meskas, muaj cov mob uas tsis tshua muaj mob xa mus rau cov kabmob muaj tsawg dua 200,000 tus neeg mob. Kev txhawb zog rau kev txhim kho cov tshuaj muaj mob tsis tshua muaj ntau yam kev txhawb zog hauv tsev kho mob, xws li cov se nqi ntsig txog cov nqi kuaj mob, FDA siv tus nqi txo, thiab kev soj ntsuam kuaj mob. FDA' s kev pab hauv kev tsim cov qauv siv thiab 7-xyoo kev ua lag luam kev zam lub sij hawm rau cov kev pom zoo pom zoo tom qab kev lag luam yeeb tshuaj.

Qhov kev sib tw ntawm BTD thiab ODD yog ua raws li cov txiaj ntsig ntawm ib ntu kev kuaj mob qib II (NCT03401788) ntsuas MK-6482 hauv kev kho mob VHL-ntsig txog ccRCC cov neeg mob. Cov ntaub ntawv tso tawm thawj zaug ntawm 2020 ASCO lub rooj sib tham txhua xyoo qhia pom tias MK-6482 monotherapy qhia pom kev kho kom ruaj khov, thiab cov lus pov thawj hom phiaj (ORR) yog 27.9% (17/61; 95% CI: 17.1-40.8), lub nruab nrab Lub caij nyoog ntawm kev zam (DOR) tsis tau txog (thaj tsam: 9.1-39.0 lub lis piam).

VHL syndrome yog ib hom kab mob tsis tshua muaj tshwm sim tshwm sim rau ntau lub nruab nrog cev. Nws ua rau cov neeg mob muaj feem yuav mob qog nqaij hlav ntau ntau, suav nrog mob raum cell carcinoma. Kab mob cancer yog tseem yog ib qho tseem ceeb ua rau kev tuag nyob rau hauv cov neeg mob uas muaj VHL syndrome. Tam sim no tsis tau txais kev pom zoo kho txheej txheem, yog li muaj qhov xav tau ceev nrawm rau txoj kev kho mob tshiab. Cov txiaj ntsig tau los ntawm qhov kev hais tawm Theem II sim tau pom tias muaj txiaj ntsig zoo ntawm MK-6482 thiab txhawb cov kev tshawb fawb ntxiv txog seb HIF-2α inhibitor yuav muaj txiaj ntsig zoo li cas rau cov neeg mob no.

Dr. Scot Ebbinghaus, Tus Lwm Thawj Coj ntawm Kev Tshawb Xyuas Kev Tshawb Fawb ntawm Merck Research Laboratories, tau hais tias: "Merck cov khoom lag luam muaj ntau thiab ntau cov oncology tau cog lus los muab cov kev kho mob tshiab rau cov neeg mob uas xav tau. FDA tau muab cov kev tsim nyog ntawm kev pab txhawb MK-6482. Cov tshuaj muaj peev xwm txuas tau tus mob HIF-2α rau qee tus neeg mob uas muaj tus mob VHL. Cov neeg mob no tam sim no tsis muaj kev kho mob ntau yam thiab muaj feem yuav ua mob qog thiab ntau cov qog nqaij hlav nrog rau mob raum cell carcinoma."

MK-6482 (Cov duab los ntawm: medchemexpress.com)

VHL syndrome yog ib hom kab mob tsis tshua muaj tshwm sim rau ib leej ntawm 36,000 tus neeg (200,000 tus neeg mob thoob ntiaj teb, 10,000 tus mob hauv Tebchaws Meskas ib leeg). Cov neeg mob VHL syndrome muaj qhov pheej hmoo tias yuav mob hlav hlav thiab cov qog nqaij hlav cancer ntau yam xws li RCC. RCC tshwm sim txog li 60% ntawm cov neeg mob VHL syndrome, uas yog qhov tseem ceeb tshaj plaws rau kev tuag rau cov neeg mob VHL syndrome.

Mob raum cell carcinoma (RCC) yog tam sim no feem ntau hom mob qog mob raum. Txog 9 ntawm 10 kis ntawm tus mob raum mob raum yog RCC, thiab kwv yees li 7 tawm ntawm 10 tus mob RCC yog cov ntshiab cell carcinoma (ccRCC). Kwv yees tias muaj kwv yees li 403,000 tus neeg mob raum mob raum tau kuaj mob thoob ntiaj teb xyoo 2018, thiab kwv yees li ntawm 175,000 tus neeg tuag los ntawm tus kab mob. Kwv yees tias tsuas yog hauv Tebchaws Meskas nkaus xwb, yuav muaj ze txog 74,000 tus neeg tshiab muaj mob qog noj ntshav raum thiab yuav luag 15,000 tus neeg tuag los ntawm tus kabmob los txog xyoo 2020.

VHL noob yog ib qho tseem ceeb ntawm cov qog noj tshuaj thiab nws txoj kev hloov tau tshwm sim hauv cov neeg mob VHL syndrome. VHL protein yog cov qog noj tshuaj tiv thaiv qog, thiab nws lub cev tsis muaj peev xwm ua rau lub cev hypoxia-inducible factor-2α (HIF-2α) protein hauv cov neeg mob qog. Qhov kev tsis txaus ntseeg ntawm VHL qog nqaij hlav suppressor protein tau pom nyob rau hauv ntau dua 90% ntawm ccRCC qog, ua rau kev tsub zuj zuj thiab ua kom cov ntshav hypoxia-inducible factor (HIF) protein nyob hauv cov cell mob qog nqaij hlav, ua tsis ncaj ncees lawm hypoxia, uas ua kom cov hlab ntshav tsim thiab txhawb cov qog loj hlob.

MK-6482 (yav tas los hu ua PT2977) yog ib qho kev tshawb fawb, tshiab, muaj zog, thiab xaiv qhov ncauj HIF-2α inhibitor, tsom rau kev tiv thaiv HIF-2α, thaiv kev loj hlob ntawm tes, ua kom loj hlob thiab tiv thaiv cov ntshav tsis tsim. MK-6482 tau tsim los ntawm Petolon Kev Kho Mob, thiab Merck nrhiav Petolon Kev Kho Mob thaum lub Tsib Hlis 2019 nrog rau kev them nqi qis dua US $ 1,05 nphom thiab cov nyiaj tau los tseem ceeb ntawm US $ 1.15 billion.

Tam sim no, MK-6482 tab tom raug tshuaj xyuas hauv ntau cov kev tshawb fawb soj ntsuam. Ntxiv rau qhov kev sim qib II rau kev kho mob ntsig txog VHL-ntsig txog ccRCC (NCT03401788), cov kev npaj kho mob hauv chav tsev ntawm MK-6482 kuj tseem suav nrog theem III kev sim rau kev kho mob siab rau RCC (MK-6482-005; NCT04195750), cov kev kho mob qog ua kom zoo nkauj nrog rau kev mob qog siab raum I / Theem II nce ntxiv thiab kev ncua tshuaj ntxiv (NCT02974738).