Kev Tshawb Fawb (Cancer): Kev noj cov zaub mov muaj roj ntau tuaj yeem ua rau cov qog nqaij hlav hauv lub siab

Kab mob siab Hepatocellular carcinoma (HCC) yog hom mob khees-xaws siab tshaj rau cov neeg laus thiab yog cov ua rau muaj neeg tuag rau ntau tus neeg mob siab. Nws tshwm sim ib puag ncig ntawm mob siab daim siab mob thiab muaj feem cuam tshuam nrog kev kis tus kab mob siab ntev (hepatitis B lossis C), dej cawv lossis co toxins (xws li aflatoxin). Qee cov kab mob, xws li hemochromatosis thiab α1-antitrypsin tsis txaus, tuaj yeem ua rau muaj kev pheej hmoo ntau dua ntawm kev mob hepatocellular carcinoma. Kev pham, ntshav qab zib thiab muaj feem xyuam nrog cov ntshav tsis haum cawv (NASH) yog qhov muaj feem ua rau muaj mob hepatocellular carcinoma (HCC).

Raws li qhov no, xibfwb Sarah-Maria Fendt los ntawm Cell Kev Ntsuas Kab Mob thiab Kev Tiv Thaiv Kev Ntsuas Kab Mob ntawm VIB-KU Leuven Cancer Biology Center tau coj pab pawg coj tus cwj pwm hauv cov lus teb hauv lub cev rog tshwm sim los ntawm qhov muaj muaj roj ntau hauv lub siab ua ntej kev loj hlob Cov. Tom qab tau txais lub sijhawm luv luv-rog cov zaub mov zoo, cov nas zoo nyob rau hauv lwm yam mob tau qhia hepatic qabzib nce siab piv nrog cov nas nyob rau ntawm kev tswj cov khoom noj, thiab kev pab cuam ntawm cov piam thaj rau kev pabcuam serine thiab pyruvate carboxylase cov haujlwm ntau ntxiv. Cov kev tshawb fawb ntsig txog kev tshawb fawb tau muab luam tawm online nyob rau hauv phau ntawv Xov Xwm Kev tshawb fawb Cancer nrog lub npe ntawm" Rog ua rau cov piam thaj hauv cov ntshav tsis txaus hloov hauv daim siab thiab txhawb kev mob qog hlavesis" ;.

Cov kws tshawb nrhiav hla Irela rog rog nrog Lysm-Cre cov nas los tsim cov nas nrog cov kab tsis ua haujlwm myeloid kab IRE1α. Ob-hnub-laus IRE1α-KO cov nas thiab cov tsiaj qus hom (WT) tau muab txhaj tshuaj nrog cov kab mob streptozotocin (STZ), thiab cov nas cov txiv neej tau pub cov rog, sucrose, thiab roj cholesterol (Western Noj haus, WD) thaum pib Cov. 4 lub lis piam txog 21 lis piam. Tswj myeloid IRE1α-KO thiab nas-tsiaj qus tau txais PBS txhaj tshuaj thiab tau pub ib qho khoom noj muaj txiaj ntsig zoo. Cov nas no tau soj ntsuam rau cov rog, ntshav qab zib, NASH thiab HCC. Daim siab macrophage cov pej xeem tau soj ntsuam los ntawm FACS-cais macrophage subpopulations los ntawm kev ntws cytometry thiab RNA ua ntu zus. Cov txiaj ntsig ntawm txoj kev tshawb pom tau qhia tias kev txhaj tshuaj ntawm STZ thiab WD ua rau cov ntshav tsis haum rau cov ntshav qabzib, NASH siab nrog cov fibrosis thiab HCC tsim. Piv nrog WT cov nas, txawm hais tias muaj qhov sib luag ntawm daim siab thiab txhaws qog, cov leeg myeloid IRE1α-KOSTZ pom tias muaj cov ntshav qabzib tsawg dua thaum pib ntawm WD pub mis, txhim kho cov kua nplaum muaj lub siab ntev thiab tsis muaj zog tom qab 17 lub limtiam ntawm WD pub rau HCC. Transcriptomics tsom xam ntawm WT mob siab Kupffer hlwb, macrophages thiab monocytes tau qhia txog phenotypic hloov ntawm cov cell subtypes thaum tsim kho NASH-HCC. Mob siab Kupffer hlwb thiab macrophages cais tawm ntawm cov nas uas muaj myeloid IRE1α qhov tsis txaus pom pom tias txoj hauv kev muaj feem cuam tshuam hauv kev tiv thaiv kab mob ntawm lub cev thiab cov kab mob metabolic (tsuas yog hauv Kupffer hlwb), thaum txoj hauv kev koom nrog hauv kev faib tawm ntawm tes thiab metabolism nws yog upregulated hauv monocytes. Cov kev sib pauv hloov no tau ua rau pom tseeb thaum kev txhim kho ntawm NASH-HCC.

Nws tau pom tias kev txhaj tshuaj ntawm STZ thiab WD ua rau cov neeg tsis hnov ​​qab cov ntshav tsis haum, cov NASH siab nrog kev ua haujlwm thiab HCC tsim. Piv nrog WT cov nas, txawm hais tias muaj qhov sib luag ntawm daim siab thiab txhaws qog, cov leeg myeloid IRE1α-KOSTZ pom tias muaj cov ntshav qabzib tsawg dua thaum pib ntawm WD pub mis, txhim kho cov kua nplaum muaj lub siab ntev thiab tsis muaj zog tom qab 17 lub limtiam ntawm WD pub rau HCC. Transcriptomics tsom xam ntawm WT mob siab Kupffer hlwb, macrophages thiab monocytes tau qhia txog phenotypic hloov ntawm cov cell subtypes thaum tsim kho NASH-HCC. Cais tawm lub siab Kupffer hlwb thiab macrophages los ntawm cov nas nrog myeloid IRE1 et tshem tawm tau qhia tias cov kab mob ntsig txog kev tiv thaiv kab mob hauv lub cev thiab cov kab mob metabolic tau nqis-tswj hwm (tsuas yog hauv Kupffer hlwb), thaum cov kab mob ntsig txog kev faib tawm ntawm tes thiab metabolism nws yog upregulated hauv monocytes.

Cov kev tshawb nrhiav pom ntxiv tau hais tias piv nrog kev tswj kev noj zaub mov ntawm cov nas uas raug rau lub siab ua cov kabmob carcinogens, kev noj zaub mov muaj roj ntau ntau tuaj yeem txhim kho HCC. Tsis hais txog kev noj zaub mov tom qab, qhov kev hloov pauv nyob rau hauv cov piam thaj hauv txhua cov qog ntshav tau zoo ib yam li cov uas pom nyob hauv cov qog ntawm cov nas uas raug cov rog tsis raug. Txawm li cas los xij, hauv cov qog ntawm cov zaub mov ua muaj rog thiab lub siab ua ke rau cov zaub mov tsis rog-rog, cov lipid ntau yog nce ntxiv. Qhov kev tshawb pom no qhia tau tias cov rog tuaj yeem ua rau cov piam thaj hauv kev hloov pauv hauv daim siab tsis ua haujlwm, zoo ib yam li cov uas pom hauv HCC. Palmitate kis tau nkoos tsim cov hom pa oxygen thiab cov piam thaj ntxiv thiab cov kua nplaum ua rau lub siab thiab cov qog nqaij hlav cancer.

Cov kws tshawb nrhiav kuj pom tias muab HF / HS noj haus, qhov tshwm sim ntawm daim siab mob siab yog nce siab, vim 85% ntawm L.G6pc - / - nas tau tsim los ua ntau lub siab hlav tom qab 9 lub hlis, uas 70% tau faib ua HCA thiab 30 % raug faib ua HCC. Kev loj hlob ntawm cov qog cuam tshuam nrog qhov kev xav tsis zoo ntawm cov kab mob siab mob qog, uas yog alpha-fetoprotein, Glypican 3 thiab β-catenin. Ntxiv rau, L.G6pc - / - daim siab nthuav tawm ua ib qho kev poob ntawm cov leeg hlav. Qhov xav tau, L.G6pc - / - steatosis yog qhov pom tias yog lub xeev muaj qhov tsis muaj zog, uas tsis yog pom tseeb raws li cov tsiaj qus lub siab. Qhov no cuam tshuam txog qhov tsis muaj epithelial-mesenchymal hloov thiab fibrosis, thaum HCA / HCC qhia qee ntu kev hloov epithelial-mesenchymal nyob rau hauv qhov tsis muaj TGF-β1 nce ntxiv. Hauv HCA / HCC, glycolysis yog qhov cim pom tseeb ntawm PK-M2, qhov txo qis ntawm mitochondrial OXPHOS thiab qhov txo qis ntawm pyruvate mus rau mitochondria, yog li lees tias" Warburg-zoo li" phenotype. Cov kev hloov pauv hauv cov zaub mov hauv lub cev ua rau txo qis ntawm kev tiv thaiv antioxidant muaj peev xwm, autophagy thiab mob ntev endoplasmic reticulum kev ntxhov siab nyob rau hauv daim siab thiab qog ntawm L.G6pc - / -. Qhov ntxim siab, autophagy tau rov ua dua hauv HCA / HCC.