Alnylam cov tshuaj muaj txiaj ntsig zoo heev Givlaari tau pom zoo los ntawm European Union los kho tus mob hepatic porphyria (AHP)!

Alnylam Tshuaj Yog Lub Chaw Haujlwm RNAi kho cov lag luam. Nws cov tshuaj Onpattro (patisiran) tau pom zoo los ntawm Tsoomfwv Meskas thiab European Union thaum Lub Yim Hli 2018 rau kev kho mob raws roj ntsha ATTR (hATTR) amyloidosis cov neeg laus cov neeg mob uas muaj theem 1 lossis theem 2 ntau yam kev kho mob ntawm neuropathy Cov. Qhov kev pom zoo no ua rau Onpattro thawj RNAi tshuaj pom zoo rau kev lag luam hauv tag nrho 20 xyoo txij li qhov tshwm sim RNAi tau tshwm sim.

Tsis ntev los no, lub tuam txhab tshaj tawm tias Cov European Commission (EC) tau pom zoo nws lwm cov tshuaj RNAi Givlaari (givosiran), uas tau ua haujlwm los ntawm subcutaneous txhaj tshuaj rau kev kho mob rau cov mob hepatic porphyria (AHP) hnub nyoog 12 xyoo thiab laus dua thiab cov neeg laus mob. Hauv Tebchaws Meskas, Givlaari tau txais kev pom zoo FDA rau kev kho mob rau cov neeg mob laus uas muaj AHP thaum lub Kaum Ib Hlis 2019. Nws tsim nyog teev tias Givlaari yog thawj zaug thiab tsuas kho kho kom tsis txhob muaj tus kab mob AHP, txo qis mob, thiab txhim kho lub neej zoo. Cov txiaj ntsig tau los ntawm Ntu III ENVISION txoj kev tshawb nrhiav pom tias Givlaari txo qis kev muaj ntshav ntau ntau ntawm 74%.

Givlaari yog qhov tshuaj RNAi thib ob hauv ntiaj teb uas tau txais kev pom zoo los ntawm Alnylam. Nws tseem yog thawj qhov kev pom zoo thoob ntiaj teb ntawm GalNAc-coupled RNA txoj kev kho, kos cim lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev txhim kho ntawm cov tshuaj tiv thaiv caj ces. Hauv Tebchaws Meskas, Givlaari tau txais kev pom zoo los ntawm FDA cov txheej txheem tshuaj xyuas feem tseem ceeb thiab tau dhau los tau tso cai ua haujlwm dhau los ua yeeb tshuaj thiab niam txiv kev tsim kho yeeb tshuaj. Ntawm EU sab, Givlaari tau txais kev pom zoo los ntawm kev tshuaj ntsuam xyuas kom sai thiab tau dhau los tau txais qhov muaj feem ua ntej siv tshuaj yeeb yaj kiab (PRIME) thiab cov tub ntsuag txoj kev tsim nyog tshuaj.

Givlaari yog tsim siv siv Alnylam 0010010 # 39; s txhim kho thiab ruaj khov tshuaj ESC-GalNAc conjugate tshuab, uas tuaj yeem ua rau subcutaneous tswj hwm ntau zog thiab ruaj khov, thiab muaj qhov ntsuas qhov dav. John Maraganore, CEO ntawm Alnylam, tau hais tias: 0010010 quot; Kev pom zoo ntawm Civlaari yog lub sijhawm tseem ceeb rau cov neeg mob thiab cov tsev neeg uas muaj tus kab mob loj no. Peb txaus siab tso qhov RNAi thib ob tsis pub dhau 18 hli Lub tshuaj tau coj mus rau cov neeg mob hauv Tebchaws Europe. 0010010 quot;

AHP yog ib hom kab mob uas tsis tshua muaj keeb kwm tshwm sim los ntawm kev ua kom neeg txoj sia tsis zoo thiab muaj kev phom sij txog lub neej. Rau qee tus neeg mob, cov kev mob tshwm sim ntawm tus kabmob tuaj yeem cuam tshuam txoj haujlwm txhua hnub thiab lub neej zoo. Cov teeb meem mob sij hawm ntev ntawm AHP suav nrog mob neuropathic mob, kub siab, mob raum, thiab mob siab. Givlaari yog ib qho tshuaj tiv thaiv kev kub ntxhov uas tau ua pov thawj los txo qis kev muaj mob ntawm cov kab mob porphyria uas yuav tsum tau mus pw hauv tsev kho mob, mus ntsib thaum muaj xwm ceev, lossis tso ntshav ntshav ntawm heme chloride nyob hauv tsev. Cov tshuaj yog rau AHP cov neeg mob, cov neeg saib xyuas, thiab kev kuaj mob thiab Cov kws kho mob kho cov neeg mob no tau txais kev cia siab tshiab.

Givlaari 0010010 # 39; kev pom zoo yog nyob ntawm cov ntaub ntawv zoo los ntawm Ntu III soj ntsuam kawm soj ntsuam ENVISION, uas yog qhov loj tshaj plaws ntawm AHP txoj kev kawm tshawb nrhiav ib txwm muaj. Txoj kev tshawb no yog kev xaiv, muaj ob lub qhov muag tsis pom kev, tshuaj placebo-tshuaj, kev kawm ntau lub tebchaws uas kho 94 AHP cov neeg mob ntawm 36 chaw kho mob hauv 18 lub teb chaws. Raws li cov ntaub ntawv tshaj tawm hauv lub Peb Hlis lub xyoo no, txoj kev tshawb no mus txog qhov pib kawg thiab ntau qib kev xaus. Tshwj xeeb, piv rau cov placebo, Givlaari txo cov xwm txheej txhua xyoo ntawm porphyria hauv AHP cov neeg mob los ntawm 70% (95% CI: 60%, 80%). Tsis tas li ntawd, kev kho mob Givlaari kuj tau qhia txog kev txo qis zoo xws li kev siv ntshav hemoglobin, tso zis neurotoxic heme intermediates aminolevulinic acid (ALA) thiab biliary chromogen (PBG). Hauv qhov kev tshawb fawb no, Givlaari 0010010 # 39; s feem ntau cov kev tsis haum tshuaj (qhia los ntawm tsawg kawg yog 20% ntawm cov neeg mob) yog xeev siab (27%) thiab txhaj tshuaj qhov chaw txhaj tshuaj. (25%), thiab lwm yam kev tsis zoo (qhov tsis xwm txheej 5% siab dua cov placebo) suav nrog ua pob, ntau ntxiv creatinine, nce transaminase thiab qaug zog. Raws li tau hais ua ntej, ib tus neeg mob hauv Givlaari qhov kev txhim kho kev kho mob tau ntsib kev tsis haum tshuaj, uas tau daws teeb meem los ntawm kev tswj hwm kev kho mob.

AHP muaj txog 4 subtypes, txhua qhov ntawm cov caj ces ua rau kev mob caj ces ua rau enzyme tsis muaj peev xwm nyob rau hauv heme biosynthesis txoj hauv kev mob siab: mob hlwb tsis muaj kabmob sib luag (AIP), cov roj ntsha muaj kabmob muaj dej ntau dua (HCP)), sib xyaw porphyria (VP), ALAD deficiency porphyria (ADP). Qhov tsis xws luag no ua rau kev txuam nrog neurotoxic heme intermediates aminolevulinic acid (ALA) thiab bile pigmentogen (PBG). ALA tau pom tias yog qhov tseem ceeb neurotoxic intermediate khoom, ua rau pib mob thiab cov tsos mob pheej tshwm sim ntawm kev tawm tsam. Cov neeg mob AHP feem ntau tau mob mob ntev thiab thev tsis taus, cov kab mob tsis muaj zog, thiab cov kev kho mob muaj tsawg.

Givlaari yog ib qho tshuaj tiv thaiv kev kho mob rau kev kho mob ntawm AHP, uas yog subcutaneous RNAi txoj kev kho mob tshwj xeeb rau cov aminolevulinic acid synthase 1 (ALAS 1), tsim rau kev kho mob ntawm tus mob hepatic porphyria (AHP). Cov tshuaj tau muab ib hlis ib zaug, thiab tuaj yeem txuas ntxiv txo qis lub siab ntxias ALAS 1 theem, yog li txo cov neurotoxic heme intermediates aminolevulinic acid (ALA) thiab biliary chromogen (PBG) rau qib ib txwm muaj. Los ntawm kev txo cov kev tsub zuj zuj ntawm cov khoom lag luam nrab no, Givlaari tuaj yeem tiv thaiv lossis txo qis tshwm sim ntawm kev mob hnyav thiab tuag taus ntawm AHP, tswj cov tsos mob mob ntev, thiab txo lub nra. 00 1 00 1 0 nbsp;