Zynlonta Ua Tau Zoo hauv Kev Kho Tus Mob Lymphoma Thiab Tau Pom Zoo Rau Kev Kho Mob Hauv Suav Teb!

Swiss biotech tuam txhab ADC Therapeutics SA tsis ntev los no tau tshaj tawm cov ntaub ntawv tshiab los ntawm ob qhov kev sim tshuaj ntawm CD19 tsom cov tshuaj tiv thaiv kab mob sib txuas (ADC) Zynlonta (loncastuximab tesirine-lpyl) ntawm lub rooj sab laj thoob ntiaj teb xyoo 16 ntawm Kev Ua Phem Lymphoma (ICML).

Qhov txiaj ntsig kawg los ntawm LOTIS-2 kev sim qhia pom Zynlonta qhov lus teb ntev nyob hauv cov neeg mob uas rov qab los lossis tsis tuaj yeem ua rau kis loj B-cell lymphoma (DLBCL) uas tau hnyav-ua piv txwv (yav dhau los tau txais ntau yam kev kho mob) Lub sijhawm nruab nrab ntawm kev teb (DOR) mus txog 13.4 hli. Cov txiaj ntsig kawg los ntawm LOTIS-3 sim hais txog lub peev xwm ntawm Zynlonta ua ke nrogibrutinib(BTK inhibitor) hauv cov neeg mob uas rov qab los lossis tsis tuaj yeem rov ua dua DLBCL thiab mantle cell lymphoma (MCL).

Zynlonta yog tshuaj tiv thaiv kab mob tiv thaiv kab mob (ADC) tsom mus rau CD19. Cov tshuaj muaj tshuaj muaj zog ntawm cov tshuaj yog loncastuximab tesirine. Tib neeg los tiv thaiv tib neeg CD19 monoclonal antibody tau txuas rau pyrrolobenzodiazepine ntawm tus txuas (pyrrolobenzodiazepine, PBD) dimer cytotoxin txuas. Thaum khi rau CD19-qhia cov hlwb, loncastuximab tesirine yuav ua haujlwm sab hauv los ntawm lub xovtooj thiab tom qab ntawd tso cytotoxin, uas tuaj yeem thim rov qab rau DNA kom tsim tau cov kab sib txuas sib txuas uas tiv thaiv DNA txoj hlua sib cais thiab cuam tshuam kev rov ua dua. Cov txheej txheem ntawm DNA metabolism thaum kawg ua rau cov cell tuag. CD19 yog pov thawj lub hom phiaj zoo rau kev kho mob B-cell malignancies.

Cov qauv txheej txheem ntawm loncastuximab tesirine

Thaum lub Plaub Hlis 2021, Zynlonta tau txais kev pom zoo nrawm los ntawm Asmeskas FDA rau kev kho cov neeg laus uas muaj mob rov qab los lossis rov qab tuaj (r/r) loj B-cell lymphoma (LBCL) uas tau txais 2 lossis ntau qhov kev kho mob, suav nrog kev nthuav dav B-cell loj lymphoma (DLBCL), DLBCL keeb kwm los ntawm qib qis lymphoma thiab qib qib cell lymphoma.

Hauv Suav teb, Zynlonta tab tom tsim los ntawm Overland ADCT BioPharma, kev sib koom ua lag luam tsim los ntawm ADC Kev Kho Mob thiab Tshuaj Kho Mob Overland. Raws li kev tshawb fawb tshawb fawb los ntawm Lub Chaw rau Kev Tshuaj Xyuas Tshuaj (CDE) ntawm National Medical Products Administration (NMPA), Zynlonta tau txais daim ntawv tso cai sim tshuaj hauv Suav teb (tus lej lees paub: JXSL2000231).

Nws tsim nyog hais tias Zynlonta yog thawj zaug thiab tsuas yog CD19-phiaj xwm ADC ua tus sawv cev nkaus xwb los kho cov neeg laus nrog r/r DLBCL. Kev pom zoo ntawm cov tshuaj rau kev lag luam yuav hais txog qhov tsis xav tau kev kho mob ntawm ntau yam ntawm kab thib peb thiab ntau kab (3L +) r/r DLBCL cov neeg mob, suav nrog DLBCL tsis tau hais tshwj xeeb, qib qis qog noj ntshav thiab qib B-cell lymphoma DLBCL cov neeg mob. Cov ntaub ntawv los ntawm qhov piv txwv tseem ceeb LOTIS-2 sim pom tias hauv cov neeg mob hnyav-ua piv txwv (yav dhau los tau txais ntau yam kev kho mob) r/r DLBCL, tag nrho cov lus teb (ORR) ntawm Zynlonta kho mob siab txog 48.3%, Ua tiav cov lus teb (CR) yog 24.1 %, thiab cov lus teb tau nyob ntev (saib: Zynlonta FDA Pom Zoo Qhia Txog).

Zynlonta mechanism ntawm kev nqis tes ua

LOTIS-2 cov ntaub ntawv tshawb fawb soj qab taug qab:

LOTIS-2 yog ib leeg-caj npab, qhib-daim ntawv soj ntsuam kuaj mob (n=145), nqa tawm hauv cov neeg mob uas rov qab los lossis tsis tuaj yeem rov ua dua DLBCL uas yav dhau los tau txais tsawg kawg 2 txoj kev kho mob thiab ua tsis tiav los ntsuas qhov ua tau zoo thiab ua tau zoo ntawm Zynlonta monotherapy. kev nyab xeeb Tag nrho ntawm 145 tus neeg mob tau cuv npe hauv txoj kev tshawb fawb, thiab tus lej nruab nrab ntawm cov txheej txheem kho mob yav dhau los tau txais los ntawm cov neeg mob no yog 3. Raws li cov ntaub ntawv hnub kawg ntawm lub Peb Hlis 1, 2021, txhua tus neeg mob tau ua tiav kev kho mob.

Qhov txiaj ntsig kawg tshaj tawm lub sijhawm no qhia tau tias Zynlonta kho tus kheej qhia pom tias muaj kev tiv thaiv qog ua haujlwm thiab muaj kev nyab xeeb. Cov ntaub ntawv tseem ceeb suav nrog: tag nrho cov lus teb (ORR) yog 48.3% (70/145 tus neeg mob), thiab ua tiav cov lus teb (CRR) yog 24.8% (36/145 tus neeg mob). Ntawm 70 tus neeg mob hauv kev zam txim, lub sijhawm nruab nrab ntawm kev zam txim (DOR) yog 13.4 hli. Ntawm 36 tus neeg mob uas ua tiav kev zam txim, qhov nruab nrab DOR tseem tsis tau mus txog. Qhov nruab nrab tag nrho kev muaj sia nyob (OS) yog 9.5 lub hlis. Hauv txoj kev tshawb fawb no, tsis pom muaj teeb meem kev nyab xeeb tshiab, thiab tsis pom muaj tshuaj lom nyob hauv cov neeg mob hnub nyoog 65 xyoos piv rau cov neeg mob< 65="" xyoos.="" cov="" xwm="" txheej="" tsis="" zoo="" feem="" ntau="" (teae)="" thaum="" kho="" grade3="" qib="" yog="" neutropenia="" (26.2%),="" thrombocytopenia="" (17.9%),="" nce="" γ-glutamyltransferase="" (17.2%),="" thiab="" ntshav="" tsis="" txaus="">

LOTIS-3 cov ntaub ntawv tshawb fawb soj qab taug qab:

LOTIS-3 yog theem 1/2, ob-ntu, qhib-daim ntawv lo, ib sab caj npab sim tshuaj uas tab tom tshuaj xyuas qhov ua tau zoo ntawm Zynlonta ua ke nrogibrutinib(BTK inhibitor) nyob rau hauv kev kho mob rov qab los yog refractory DLBCL lossis MCL. Hloov kho Phase 1 cov txiaj ntsig raws li Lub Peb Hlis 1, 2021, 30 tus neeg mob nrog DLBCL (24 lub chaw tsis muaj kab mob B-cell [tsis-GCB] DLBCL, 6 lub chaw cog qoob loo B-cell [GCB] DLBCL) thiab 7 tus neeg mob MCL suav nrog hauv kawm.

Cov ntaub ntawv tseem ceeb suav nrog: ORR ntawm 62.2% thiab CRR ntawm 35.1% hauv txhua tus neeg mob. Hauv cov neeg mob tsis-GCB-DLBCL, ORR yog 66.7%; hauv GCB-DLBCL cov neeg mob, ORR yog 16.7%. Hauv MCL cov neeg mob, ORR yog 85.7%. Kev sib xyaw ntawm Zynlonta thiabibrutinibmuaj tshuaj lom. Feem ntau qib ≥3 TEAEs uas tshwm sim hauv ≥5%ntawm cov neeg mob ntshav qab zib (10.8%), neutropenia (10.8%), thiab thrombocytopenia (5.4%). ), qaug zog (5.4%). Cov ntaub ntawv tshuaj pharmacokinetic txog rau lub voj voog thib ob tau pom tias muaj kev cuam tshuam thiab muaj kev sib txuam me ntsis.