Teb Chaws Asmeskas FDA Pom Zoo Gilead Tecartus: Ib Leeg Infusion Ua tiav Kev Pom Zoo Ntawm 65%!

Gilead' lub tuam txhab T cell kho Kite tsis ntev los no tshaj tawm tias US Food and Drug Administration (FDA) tau pom zoo Tecartus (brexucabtagene autoleucel, yav tas los hu ua KTE-X19), uas yog ib qho tshuaj tiv thaiv kab mob uas ua rau CD19. Somatic T cell therapy (CAR-T) yog siv los kho tus mob rov qab los yog rov ua dua tshiab ntawm B-cell precursor mob lymphoblastic leukemia (B-ALL) cov neeg laus (18 xyoo thiab laus dua). Qhov kev pom zoo no yog qhov qhia thib plaub rau Kite cell therapy thiab thawj qhov qhia rau leukemia.

Nws tsim nyog hais tias Tecartus yog thawj zaug thiab tsuas yog CAR-T cell therapy tau pom zoo los kho TAG NRHO cov neeg laus (≥18 xyoo). Qhov kev qhia no tau pom zoo los ntawm cov txheej txheem tshuaj xyuas qhov tseem ceeb. Hauv xyoo 2016, FDA tau tso cai Tecartus Breakthrough Drug Designation (BTD) rau kev kho mob ntawm cov neeg laus cov neeg mob rov qab los yog refractory B-cell precursor ALL.

Txij li ib nrab ntawm B-ALL cov neeg mob yuav rov zoo dua thaum lawv tau kho nrog cov kev kho mob tam sim no, muaj kev xav tau kev kho mob siab heev hauv daim teb no. Thaum tau txais cov qauv kev kho mob tam sim no, qhov nruab nrab ntawm tag nrho cov ciaj sia taus (OS) tsuas yog li 8 lub hlis xwb. Cov ntaub ntawv kho mob tau pom tias ib qho kev txhaj tshuaj ntawm Tecartus kev kho mob tau pom tias muaj kev zam txim ntev, nrog rau 65% ntawm cov neeg mob ua tiav kev tshem tawm.

Qhov kev pom zoo no yog nyob ntawm cov txiaj ntsig ntawm ZUMA-3 xeem. Qhov no yog lub ntiaj teb no, multicenter, ib sab caj npab, qhib-label Phase 1/2 txoj kev tshawb fawb uas ntsuas qhov ua tau zoo thiab kev nyab xeeb ntawm Tecartus hauv kev kho mob ntawm cov neeg laus cov neeg mob rov qab los yog refractory B-ALL. Cov txiaj ntsig tau pom tias tom qab ib qho kev txhaj tshuaj ntawm Tecartus, qhov nruab nrab qhov kev tshuaj xyuas qhov nruab nrab yog 12.3 lub hlis, thiab 65% ntawm cov neeg mob uas ntsuas tau (n=54) tau ua tiav kev tshem tawm (CR) lossis ua tiav kev tshem tawm nrog tsis tiav hematological rov qab (CRi). Ntau tshaj li ib nrab ntawm cov neeg mob CR tau siv sijhawm ntau dua 12 lub hlis. Ntawm cov neeg mob uas ntsuas qhov ua tau zoo, qhov nruab nrab lub sijhawm teb (DOR) yog 13.6 lub hlis. Ntawm cov neeg mob kho nrog lub hom phiaj koob tshuaj Tecartus (n=78), cytokine release syndrome (CRS) qib 3 thiab cov xwm txheej hauv paj hlwb tshwm sim hauv 26% thiab 35% ntawm cov neeg mob, raws li, thiab feem ntau tswj tau zoo.

T cell therapy yog ib txoj kev kho mob zoo, thiab Kite yog tus thawj coj hauv daim teb no. Thaum kawg ntawm Lub Yim Hli 2017, Geely tau nqis peev 12 billion US las kom tau Kite thiab nkag mus rau thaj chaw. Thaum Lub Kaum Hli 2017, Kite thawj CAR-T cell therapy Yescarta (axicabtagene ciloleucel, KTE-C19) tau pom zoo los ntawm US FDA, dhau los ua lub ntiaj teb thawj CAR-T kho tau pom zoo rau kev kho mob ntawm diffuse loj B-cell lymphoma (DLBCL) Qhov no Kev kho mob kuj yog qhov thib ob CAR-T txoj kev kho tau pom zoo rau kev lag luam tom qab Novartis Kymriah (tisagenlecleucel-T, CTL019). Thaum Lub Peb Hlis 2021, Yescarta tau pom zoo los ntawm US FDA rau qhov qhia tshiab: dhau los ua thawj CAR-T cell kho rau kev kho mob ntawm follicular lymphoma (FL).

Tecartus tau txais kev pom zoo nrawm los ntawm US FDA thaum Lub Xya Hli 2020 rau kev kho mob ntawm cov neeg laus rov qab los lossis refractory mantle cell lymphoma (R / R MCL) cov neeg laus uas yav dhau los tau txais 2 lossis ntau txoj kev kho mob (xws li BTK inhibitor) tus neeg mob. Tecartus yog thawj txoj kev kho CAR-T tau pom zoo rau kev kho mob ntawm R / R MCL, nqa kev kho mob rau cov neeg mob. Cov ntaub ntawv los ntawm qhov tseem ceeb ZUMA-2 kev soj ntsuam kuaj pom tau tias tag nrho cov lus teb tus nqi (ORR) ntawm ib qho kev txhaj tshuaj ntawm Tecartus yog siab li 93% thiab qhov ua tiav cov lus teb (CR) yog 67%. Nws yog tsim nyog hais tias nyob rau hauv lub ZUMA-2 mus sib hais, Kite qhia ib tug raug kev vam meej tus nqi mus txog 96% thiab ib tug nruab nrab ntau lawm turnaround lub sij hawm ntawm 15 hnub los ntawm leukapheresis rau cov khoom xa tuaj. Kev tsim khoom ceev yog qhov tseem ceeb tshwj xeeb tshaj yog rau cov neeg mob uas muaj tus kab mob siab, uas nws qhov mob hnyav, thiab muaj kev pheej hmoo ntawm kev puas tsuaj sai.

Lub hauv paus ntsiab lus ntawm Yescarta, Kymriah, thiab Tecartus yog los hloov cov noob caj noob ces tus neeg mob tus kheej T hlwb los qhia txog chimeric antigen receptor (CAR) uas lub hom phiaj antigen CD19, uas yog ib qho antigen protein qhia nyob rau saum npoo ntawm ntau yam hematological qog hlwb, Xws li B-cell lymphoma thiab leukemia hlwb. Cov hloov T hlwb raug xa rov qab mus rau tus neeg mob' lub cev los txheeb xyuas thiab tua cov qog hlwb thiab lwm cov B hlwb uas qhia CD19.

Tecartus yog ib qho autologous, anti-CD19, CAR-T cell therapy uas siv cov txheej txheem tsim XLP, suav nrog T cell kuaj thiab lymphocyte enrichment. Rau qee qhov B-cell malignancies nrog cov pov thawj ntawm cov kab mob lymphoblasts, lymphocyte enrichment yog qhov tsim nyog. Tam sim no, Tecartus tab tom txhim kho rau kev kho mob ntawm mantle cell lymphoma (MCL), mob lymphocytic leukemia (ALL), chronic lymphocytic leukemia (CLL), thiab lwm yam.

Mob lymphocytic leukemia (TAG NRHO) yog ib qho mob qog noj ntshav uas tuaj yeem cuam tshuam rau cov qog ntshav qab zib, spleen, siab, nruab nrab paj hlwb, thiab lwm yam kabmob. Qhov ciaj sia taus ntawm cov neeg laus cov neeg mob rov qab los yog refractory ALL tseem tsawg heev, thiab lub sijhawm nruab nrab ntawm tag nrho cov ciaj sia taus nrog cov tshuaj kho mob feem ntau yog li 8 lub hlis. B-cell precursor TXHUA yog hom ntau tshaj plaws, suav txog kwv yees li 75% ntawm txhua kis. Piv nrog rau lwm hom TAG NRHO, cov txiaj ntsig kev kho mob ntawm TAG NRHO hom no feem ntau tsis zoo.