Cov Merck / Eisai Keytruda + Lenvima Kev Pab Xa Daim Ntawv Thov Hauv Nyij Pooj

Eisai thiab nws tus khub Merck& Co tau tshaj tawm tsis ntev los no hais tias lawv tau xa ib daim ntawv thov hauv Nyij Pooj los ua ke nrog lub qhov ncauj ntau-receptor tyrosine kinase inhibitor Lenvima (cov npe nrov: lenvatinib) nrog cov tshuaj tiv thaiv PD-1 Keytruda (cov npe lub npe: pembrolizumab) yog siv ua ke los kho cov neeg mob nrog kev sib daj sib luag hauv lub cev. Yav dhau los, Lenvim + qhov kev pab cuam Keytruda tau tso cai rau Chaw Tsim Tshuaj Rau Niam Hlob (ODD) rau kev kho mob cancer ntawm lub cev los ntawm Ministry of Health, Labor thiab Welfare (MHLW) ntawm Nyij Pooj. Nyob rau hauv cov kab ke no, daim ntawv thov no yuav raug saib xyuas ua ntej.

Nws tsim nyog teev tias qhov no yog qhov thov thib ob hauv Nyij Pooj rau" kev tiv thaiv + tsom" kev sib txuas ua ke Keytruda + Lenvima. Nyob rau lub Peb Hlis ntawm lub xyoo no, ob tog tau xa lawv thawj daim ntawv thov hauv Nyij Pooj kom siv Lenvim + qhov kev pab cuam Keytruda rau thawj kab kev kho mob rau cov neeg mob uas muaj mob raum cell carcinoma (RCC).

Khwv yees tias yuav muaj ntau dua 417,000 tus neeg mob tshiab hauv lub tsev me mob txog mob cancer hauv lub ntiaj teb nyob rau xyoo 2020, thiab cov neeg tuag yuav ze txog 97,000. Hauv Nyij Pooj, muaj ntau dua 17,000 tus mob tshiab thiab ntau dua 3,000 leej tuag nyob rau xyoo 2020. Kev mob kheesxaws endometrial yog hom mob kheesxaws ntau dua ntawm lub cev uterine. Nws ntseeg tau tias ntau dua 90% ntawm kev mob qog nqaij hlav hauv lub cev tau tshwm sim hauv endometrium. Kev muaj sia nyob ntawm cov neeg mob mas nyob ntawm theem ntawm kev kuaj pom. Tus nqi 5 xyoo kom muaj sia nyob rau tus kabmob metastatic yog 17%, thiab kev kuaj pom tsis zoo.

Daim ntawv thov ntawm Keytruda + Lenvima regimen rau kev kho mob ntawm kev mob qog nqaij hlav hauv lub cev yog ua raws cov txiaj ntsig ntawm theem tseem ceeb 3 KEYNOTE-775 / Kev Kawm 309 sim (NCT03517449). Txoj kev tshawb no tau ua nyob rau hauv cov neeg mob uas muaj mob qog nqaij hlav endometrial feem ntau (hauv Nyiv, kev mob qog nqaij hlav endometrial) uas tau txais tsawg kawg ib platinum-muaj cov kabmob. Cov txiaj ntsig tau qhia tias piv nrog kev siv tshuaj kho mob (cov kws kho mob kev xaiv doxorubicin lossis paclitaxel), tus Keytruda + Lenvima regimen tau hloov kho tag nrho kev muaj sia nyob (OS), tsis muaj kev vam meej txog kev ciaj sia (PFS), thiab tag nrho cov lus teb (ORR) Cov.

Cov ntaub ntawv tshwj xeeb yog: hauv tag nrho cov tib neeg tshawb fawb, piv nrog kev siv tshuaj kho mob, Keytruda + Lenvima program: (1) Txo txoj kev pheej hmoo ntawm kev tuag los ntawm 38% thiab txo lub sijhawm ntev tag nrho cov kev muaj sia nyob (qhov nruab nrab OS: 18.3 lub hlis vs. 11.4 hlis), Tsis hais cov xwm txheej ntawm kev kho tsis zoo; (2) Txo kev pheej hmoo ntawm kab mob kev loj hlob lossis tuag los ntawm 44% thiab ntxiv cov kev muaj mob ntxiv mus ntev-tsis muaj txoj sia nyob (piv txwv PFS: 7.2 lub hlis vs. 3.8 lub hlis); (3) Txo qhov kev txhim kho tag nrho tus nqi (ORR: 31.9% vs 13.7%).

Tam sim no, Merck thiab Eisai tab tom dhau txoj haujlwm LEAP, ua 20 qhov kev kuaj mob hauv 13 ntau hom qog, nrog rau Theem 3 sim mus rau LEAP-001, uas yog thawj qhov kev ntsuam xyuas cov neeg mob uas muaj mob qog nqaij hlav cancer endometrial thawj zaug. Cov ntaub ntawv los ntawm cov phiaj xwm no qhia tau hais tias kev sib xyaw ntawm Keytruda + Lenvima tau qhia tau lub zog zoo hauv ntau hom qog!

KEYNOTE-775 / Txoj Kev Kawm 309 yog ntau lub chaw, xaiv ib qho, qhib-daim ntawv lo theem 3 sim, nqa tawm hauv cov neeg mob uas muaj mob qog nqaij hlav endometrial uas tau txais tsawg kawg ib platinum-muaj cov txheej txheem, thiab tshuaj xyuas qhov ua tau zoo thiab muaj txiaj ntsig ntawm Keytruda thiab Lenvima kev sib xyaw ua ke kho kev nyab xeeb. Txoj kev tshawb no tso npe rau cov neeg mob 827, ntawm cov neeg mob 697 tau mob qog uas tsis kub siab MSI-H (tsis yog-MSI-H) lossis kev kho tsis zoo (pMMR), thiab 130 tus neeg mob tau mob qog nrog microsatellite tsis khov (MSI-H) lossis mismatch kho kho cov teeb meem (dMMR). Hauv txoj kev tshawb no, cov neeg mob tau muab faib ntawm 1: 1 piv thiab tau txais: (1) Keytruda (200 mg ib zaug txhua 3 lub lis piam, tso ntshav [IV] Txoj kev lis ntshav) rau 35 mus (kwv yees 2 xyoo), thiab Lenvima (ib zaug ib hnub ) 20mg, hais tawm ntawm qhov ncauj); (2) Kev siv tshuaj kho mob (tus kws kho mob qhov kev xaiv [TPC]: Doxorubicin [60mg / m2 IV] nrog qhov siab tshaj plaws ntawm 500mg / m2 ib zaug txhua 3 lub lis piam; lossis paclitaxel [80mg / m2 IV] rau 28 hnub / Cycle [Kev kho mob ib zaug ib zaug lub lim tiam rau 3 lub lis piam, nres rau ib lub lis piam]).

Cov txiaj ntsig ntawm txoj kev tshawb fawb tau tshaj tawm thawj zaug nyob rau 52th Asmeskas Lub Neej ntawm Gynecological Oncology (SGO) Cov Poj Niam Cancer Lub Rooj Sib Tham Txhua Xyoo hauv 2021. Cov ntaub ntawv qhia tau hais tias txoj kev tshawb nrhiav tau mus txog qhov kawg ob qhov kawg ntawm tag nrho cov ciaj sia (OS) thiab kev kawm tsis muaj kev muaj sia nyob (PFS). Thiab hom phiaj teb cov lus teb (ORR) feem cuam tshuam kawg. Cov txiaj ntsig tau zoo no tau pom nyob rau qhov kho tsis raws cai (pMMR) pawg neeg tsawg thiab kev npaj siab kho (ITT) cov pej xeem. Cov pej xeem ITT suav nrog pMMR thiab dMMR cov neeg mob uas muaj mob qog nqaij hlav endometrial. Cov sij hawm taug qab nruab nrab rau ITT cov pej xeem thiab pMMR pawg yog 11.4 hli.

Lenvima + Keytruda kev sib txuas ua ke txoj kev kho yog ib feem ntawm txoj kev sib koom ua ke ntawm Merck thiab Eisai Oncology. Thaum Lub Peb Hlis 2018, ob tog tau kos npe rau kev koom tes sib koom ua ke tag nrho US $ 5.8 billion los tsim ib cov tshuaj ntawm Lenvima thiab kev sib xyaw nrog Keytruda rau kev kho mob ntawm ntau hom qog.

Lenvima yog qhov ncauj ntau-receptor tyrosine kinase (RTK) inhibitor nrog cov hom tshiab khi. Ntxiv rau kev tiv thaiv qog ua hlav mob qog ua pob qij txha, kev mob qog thiab hloov kho cov qog ua lub cev tiv thaiv kab mob, lwm yam pro-angiogenic thiab oncogenic signaling pathway ntsig txog RTKs (suav nrog Ntxiv rau platelet-derived growth factor (PDGF) receptors PDGFRα, KIT thiab RET), nws kuj tseem tuaj yeem xaiv inhibit vascular endothelial kev loj hlob yam (VEGF) receptors (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) thiab fibroblast kev loj hlob tau (FGF) receptors (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinase kev ua si.

Keytruda yog qhov los tiv thaiv PD-1 qog tshuaj tiv thaiv kab mob uas pab tshawb nrhiav thiab tua cov qog hlwb los ntawm kev txhim kho kev muaj peev xwm ntawm tib neeg lub cev tsis muaj zog. Keytruda yog tib neeg cov monoclonal antibody uas cuam tshuam kev cuam tshuam ntawm PD-1 thiab nws cov ligands PD-L1 thiab PD-L2, yog li ua kom T lymphocytes uas yuav cuam tshuam cov qog hlwb thiab cov hlwb noj qab haus huv.

Lub sijhawm tam sim no, Merck thiab Eisai tab tom ua haujlwm LEAP (LEnvatinib thiab Pembrolizumab) kev txhim kho kev soj ntsuam hauv 13 ntau hom qog nqaij hlav (endometrial cancer, hepatocellular carcinoma, melanoma, tsis mob qog nqaij hlav rau lub ntsws mob ntsws, mob raum cell carcinoma, lub taub hau thiab caj dab squamous Cell carcinoma) , urothelial carcinoma, cholangiocarcinoma, mob hnyuv taum, mob plab, mob plab, glioblastoma, mob cancer ntawm zes qe menyuam thiab mob qog mis triple-negative mob cancer mis) txuas ntxiv mus tshawb nrhiav Keytruda + Lenvima sib xyaw hauv 20 qhov kev soj ntsuam. Cov ntaub ntawv los ntawm cov phiaj xwm no qhia tau hais tias kev sib xyaw ntawm Keytruda + Lenvima tau qhia tau lub zog zoo hauv ntau hom qog!