Thawj Lub Chaw Muag Khoom Nuclear Export Xpovio Tau Pom Zoo Rau Cov Khoom Tshiab Hauv Tebchaws Meskas

Deqi Medical Partner Karyopharm Therapeutics nyuam qhuav tshaj tawm tias Tsoomfwv Meskas Khoom Noj thiab Tshuaj (FDA) tau pom zoo thib ob lub qog hais qhia rau Xpovio (selinexor) rau kev kho mob lossis rov ua rau txawv txav tsawg kawg ntawm 2 txoj haujlwm kev kho mob rau cov neeg laus uas muaj B-cell lymphoma. (DLBCL), suav nrog DLCBL tshwm sim los ntawm follicular lymphoma (FL).

Qhov ntsuas tau pom zoo tau los ntawm FDA kev pom zoo ceev cov txheej txheem raws li cov ntaub ntawv them nqi. Txuas ntxiv kev pom zoo rau qhov ntsuas no yuav yog nyob ntawm kev txheeb xyuas qhov tseeb thiab qhov piav qhia txog cov txiaj ntsig raug pab hauv kev sim ua pov thawj. Karyopharm tseem npaj yuav xa ib daim ntawv thov kev tso cai muag lag luam (MAA) rau Xpovio kho kom rov zoo lossis tso tshuaj DLBCL rau European Chaw Tshuaj Tshuaj (EMA) hauv 2021.

Nws yog tsim nyog teev tias Xpovio yog tam sim no tsuas yog monotherapy qhov ncauj kev kho mob tau pom zoo rau kev kho mob ntawm relapsed lossis refractory DLBCL. Yav dhau los, FDA tau tso cai Xpovio lub chaw tu menyuam ntsuag noj haus nyob rau cov menyuam kawm ntawv mus tau thiab ua kom tau txais kev pabcuam sai. Ntxiv rau, Xpovio yog thawj zaug thiab tsuas tshuaj pom zoo los ntawm FDA rau ob qho myeloma thiab DLBCL.

Xpovio yog thawj-hauv chav kawm, xaiv nuclear export inhibitor (SINE). Thaum Lub Yim Hli 2018, Deqi Pharmaceuticals thiab Karyopharm Tshuaj kho tau mus txog txoj kev sib koom tes sib koom tes los tsim 4 lub qhov ncauj tshuaj, nrog rau 3 SINE XPO1 antagonists Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor thiab PAK4 thiab NAMPT dual-target inhibitor KPT -9274. Lub Ib Hlis 2019, ATG-010 (Xpovio) tau pom zoo nyob rau hauv Suav teb rau kev kho mob kho mob ntawm refractory thiab rov mob ntau yam myeloma. Cov tshuaj yeeb yaj kiab tseem yog thawj cov tshuaj xaiv nuclear export inhibitor tsim rau ntau lub myeloma hauv Suav lag luam (SINE).

Thaum Lub Xya Hli 2019, Xpovio tau txais kev pom zoo nrawm los ntawm Asmeskas FDA hauv kev koom tes nrog dexamethasone rau kev siv tsawg kawg 4 kev kho mob thiab tsawg kawg 2 proteasome inhibitors (PI), tsawg kawg yog 2 tshuaj tiv thaiv kab mob (IMiD), ib qho tshuaj tiv thaiv CD38 monoclonal antibody refractory rov qab. refractory ntau myeloma (RRMM) tus neeg mob.

Nws tsim nyog teev tias Xpovio yog thawj zaug thiab tsuas yog nuclear export inhibitor (SINE) tau pom zoo los ntawm FDA. Ntxiv rau, Xpovio tseem yog thawj cov tshuaj pom zoo rau lub hom phiaj tshiab ntawm myeloma (XPO1) txij li xyoo 2015.

Qhov ntsuas no rau DBLCL yog ua raws cov txiaj ntsig tau zoo ntawm qhov ntau ntawm cov multicenter, ib txhais caj npab theem IIb SADAL kawm. Txoj kev tshawb no tau ua nyob rau 134 cov neeg mob uas rov mob lossis rov ua kom zoo li qub DLBCL uas yav tas los tau txais qhov nruab nrab ntawm 2 qhov kev kho mob ib puag ncig (ntau: 1-5). Hauv txoj kev tshawb no, cov neeg mob tau txais 60 koob ntawm Xpovio, noj ob zaug ib hnub rau ib lub sijhawm 4 lub lis piam. Cov neeg mob uas muaj cov kab mob nruab nrab B hlwb (GCB) lossis tsis-GCB subtypes ntawm DLBCL kuj tau suav nrog txoj kev tshawb nrhiav no.

Cov ntaub ntawv qhia tau tias tus nqi teb tag nrho (ORR) ntawm Xpovio kho yog 29%, tus nqi teb tag nrho (CR) yog 13%, thiab tus lej teb (PR) yog 16%. Ntawm cov neeg mob uas tau txais kev zam txim, lub sijhawm nruab nrab ntawm kev so kom them rov qab (DOR) dhau 9 lub hlis, 56% ntawm cov neeg mob tau ncua sijhawm ntawm ission3 hlis, 38% ntawm cov neeg mob ≥6 lub hlis, thiab 15% ntawm cov neeg mob ≥12 lub hlis. Cov ntaub ntawv no hais txog lub peev xwm ntawm Xpovio yog qhov hloov kho tshiab thiab thawj qhov ncauj hauv cov neeg mob ntawm cov neeg mob uas tau rov tso lossis rov tso tawm DLBCL uas yav dhau los tau txais tsawg kawg ob txoj kev haus tshuaj ntau, tsis tsim nyog rau kev hloov kho ntawm qia, thiab muaj cov kev kho mob tsawg kawg. Cov.

selinexor CAS TSIS: 1393477-72-9 Cov txheej txheem mis

Lub tshuaj ua kom nquag plias ntawm Xpovio yog selinexor, thawj-hauv chav kawm, qhov ncauj, xaiv nuclear export inhibitor (SINE) compound uas ua los ntawm kev khi thiab inhibit nuclear export protein XPO1 (tseem hu ua CRM1), uas ua rau cov qog nqaij hlav suppressor protein nyob hauv nucleus Cov Kev Ruaj Ntseg, uas yuav rov qab ua dua thiab ua kom lawv cov qog ua kom lub zog loj, ua rau xaiv apoptosis ntawm cov kabmob kheesxaws, thaum tsis ua rau muaj kev cuam tshuam loj ntawm cov hlwb ib txwm.

Thaum lub Tsib Hlis xyoo no, Karyopharm xa lwm Xpovio ntxiv cov ntawv thov siv tshuaj tshiab (sNDA) rau Asmeskas FDA nrhiav kev pom zoo rau Xpovio ua kev kho mob tshiab rau kev kho ntau yam mob myeloma (MM) uas yav tas los tau txais tsawg kawg ib txoj kev kho. ) tus neeg mob.

Qhov sNDA yog ua raws cov txiaj ntsig tau zoo saum toj ntawm theem Phaib III BOSTON kawm. Txoj kev tshawb no tau ua nyob rau hauv cov neeg mob uas rov mob lossis rov qab kho mob MM uas yav dhau los tau txais kev kho mob 1-3 thiab tau soj ntsuam kev sib xyaw txhua lub limtiam Xpovio thiab ib hlis ib zaug ua ke nrog Velcade (bortezomib, bortezomib) thiab qis-dexamethasone (SVd), qhov kev ua tau zoo thiab kev nyab xeeb ntawm kev sib xyaw ntawm Velcade thiab koob tshuaj dexamethasone ob zaug ib lim tiam (Vd). Vd yog kev kho tus qauv rau kev kho mob ntawm MM.

Cov txiaj ntsig tau pom tias qhov kev tshawb fawb tau mus txog qhov kawg: piv nrog Vd kho pawg, qhov kev vam meej tsis muaj kev vam meej (PFS) ntawm pawg kho mob SVd tau nce los ntawm 4.47 lub hlis thiab nce 47% (nruab nrab PFS: 13.93 lub hlis vs 9.46 lub hlis ), Thiab qhov pheej hmoo ntawm tus kab mob kev loj hlob lossis tuag tau txo tus nqi txo 30% (HR=0.70, p=0.0066). Yav dhau los, piv nrog cov pab pawg Vd kho mob, feem ntau kev teb (ORR) ntawm pawg kho mob SVd tseem nce siab. Hauv qhov kev tshawb fawb no, tsis muaj lub cim qhia txog kev nyab xeeb tshiab hauv pawg kho mob SVd, thiab tsis muaj qhov tsis txaus ntseeg ntawm kev tuag ntawm ob pawg.

Yog tias tau txais kev pom zoo, Xpovio yuav muab ib qho tseem ceeb ntxiv rau kev kho mob rau cov neeg mob uas rov huam mob los yog refractory MM. Karyopharm tam sim no ntsuas lub peev xwm ntawm selinexor kho cov kab mob ntau ntawm hematological malignancies thiab cov qog ua pob hauv ntau qhov nruab nrab-rau-lig kev tshawb fawb, suav nrog ntau myeloma (MM), diffuse loj B-cell lymphoma (DLBCL), thiab liposarcoma ( Kev Tshawb Fawb), mob qog nqaij hlav endometrial, txuas ntxiv kab mob glioblastoma.