Sanofi Pompe Kab Mob Thib Ob-tiam Enzyme Hloov Txoj Kev Kho Avalglucosidase Alfa Lub Taub Hau Piav Rau Ntu III Mus Ncig Zoo!

Sanofi tsis ntev los no tau tshaj tawm cov txiaj ntsig tau zoo ntawm lub taub hau-rau-lub taub hau Ntse III COMET kawm txog kev kho mob enzyme hloov (ERT) avalglucosidase alfa (neoGAA). Cov ntaub ntawv qhia tau pom tias cov tshuaj pom pom qhov kev txhim kho tseem ceeb hauv kev ua kom pom tseem ceeb ntawm kev pom tus kabmob Pompe (LOPD) thaum ntxov (tsis ua pa thiab tsis txav). Txoj kev tshawb no kuj tau mus txog qhov kawg: hauv cov neeg mob LOPD, avalglucosidase alfa pom tias tsis muaj qhov ua tsis tau zoo hauv kev txhim kho cov pa ua kom zoo dua piv rau cov txheej txheem ntawm kev saib xyuas cov tshuaj Lumizyme (alglucosidase alfa, aglucosidase alpha). Cov ntaub ntawv no yuav tsim lub hauv paus rau qhov kev cia siab rau thoob ntiaj teb cov ntawv thov nyob hauv lub sijhawm thib ob xyoo no. Yav dhau los, Asmeskas FDA tau tso cai rau avalglucosidase alfa rau kev ua kom tsis haum tshuaj (BTD) thiab sib tw khiav ceev (FTD) rau kev kho tus kab mob Pompe.

COMET yog kev kawm txog kev xaiv, muaj ob lub qhov muag dig, lub taub hau rau theem III uas tau cuv npe 100 menyuam yaus thiab cov neeg laus uas muaj LOPD uas yav dhau los tsis tau txais kev kho mob hauv 56 chaw hauv 20 lub tebchaws. Hauv txoj kev tshawb no, cov neeg mob no tau muab faib ua ob pawg thiab tau txais qhov mob ntawm 20 mg / kg avalglucosidase alfa lossis 20 mg / kg aglucosidase alpha (tus qauv kev saib xyuas) txhua 2 lub lis piam rau 49 lub lis piam. Tom qab 49 lub lis piam, cov neeg mob tau txais kev saib xyuas tus qauv hloov mus qhib daim ntawv lo kho nrog avalglucosidase alfa ntawm 20 mg / kg. Lub ntsiab kawg ntawm txoj kev tshawb no yog: qhov feem pua ​​ntawm qhov tseem ceeb muaj peev xwm (FVC) kwv yees nyob rau hauv txoj hauj lwm ncaj ncees txhawm rau ntsuas kev hloov pauv ntawm lub cev ua pa ua pa.

Cov ntaub ntawv qhia tau hais tias piv nrog cov tshuaj kho mob (95% CI, -0.13 / 4.99), feem pua ​​ntawm FVC kwv yees los ntawm cov neeg mob tau txais avalglucosidase alfa tau nce txog 2.4 feem pua ​​cov ntsiab lus, thiab cov lej txhim kho ntawm cov pa ua haujlwm ntau dua qhov tsis muaj qhov ua tsis tau zoo ntawm kawm tsim. Qhov ntsuas (p=0.0074).

Lub ntsiab lus xaus tseem ceeb ntsuas kev ua tsis tau zoo, uas qhia tau hais tias qhov zoo ntawm avalglucosidase alfa tsis yog cov lus tseem ceeb (p=0.0626). Yog li, raws li qhov hierarchical kab ke ntawm qhov kev tshawb fawb, tsis muaj ib qho kev sim tawm zoo tshaj plaws rau txhua qhov kev ua tiav theem ob.

Ib qho tseem ceeb kawg ntawm qhov kev kawm kawg hauv txoj kev kawm no yog kev ntsuas 6 feeb taug kev (6MWT) los ntsuas kev txav mus los. Cov neeg mob kho nrog avalglucosidase alfa muaj qhov deb ntawm 30 meters ntau dua li cov neeg mob uas tau txais kev kho mob tus qauv (95% CI: 1.33-58.69). Lwm qhov xaus ntawm kev soj ntsuam ua rau lub ntsws ua kom lub zog ua kom lub zog, lub cev muaj zog, thiab lub neej zoo.

Ib qho ntxiv, kev soj ntsuam ua ntej tau soj ntsuam tau kwv yees kwv yees FVC feem pua ​​thiab 6MWT ntawm cov neeg mob uas tau hloov los ntawm cov tshuaj kho mob mus rau kev kho mob avalglucosidase alfa nyob rau lub lim tiam 49 thaum lub sijhawm qhib daim ntawv lo lub sijhawm nthuav tawm ntawm txoj kev tshawb no. Vim tias muaj kev sau npe kawm txuas ntxiv, thaum pib txheeb xyuas lub sijhawm: 97 lub lis piam, 20 ntawm 49 tus neeg mob hloov pauv tau kwv yees FVC cov ntaub ntawv feem pua ​​thiab 21 tus neeg mob tau 6MWT cov ntaub ntawv. Ntawm cov neeg mob hloov pauv no, avalglucosidase alfa pom tias muaj kev txhim kho ntawm FVC (95% CI: -1.95 / 2.25) los ntawm 0.15 cov ntsiab lus thiab 6MWT (95% CI: -3.87 / 50.51) los ntawm 23.32 meters.

Kev nyab xeeb ntawm avalglucosidase alfa yog sib piv nrog cov tshuaj zoo. Lub sijhawm 49-ob lub sijhawm pom kev dig muag, 44 tus neeg mob hauv avalglucosidase alfa pawg thiab 45 tus neeg mob hauv pawg kws saib xyuas neeg tau ntsib cov xwm txheej tsis zoo (AE). Muaj 6 qhov xwm txheej hnyav tshwm sim ntawm avalglucosidase alfa pawg thiab 7 hauv pawg qauv kho mob. Muaj tsawg dua cov neeg mob uas muaj qhov tshwm sim tsis zoo (SAE) hauv pawg avalidase alfa (8 tus neeg mob, suav nrog 1 lub peev xwm kho mob ntsig txog SAE) dua li cov pab pawg kho mob (12 tus neeg mob, suav nrog 3 lub peev xwm kho mob-SAEs).

Hauv pawg kws saib xyuas tus qauv, 4 tus neeg mob tau muaj cov xwm txheej tsis zoo uas ua rau muaj kev tsis cuam tshuam ntawm txoj kev tshawb no, thiab 1 tus neeg mob tuag los ntawm qhov tshwm sim tsis zoo ntawm tus mob myocardial infarction (tsis hais txog kev kho mob). Hauv avalglucosidase alfa pawg, tsis muaj cov neeg mob txuas mus ntxiv lossis tuag. Cov avalglucosidase alfa pawg (25.5%) muaj tsawg kawg yog ib qho kev ua dhau los-muaj kev cuam tshuam cov tshuaj tiv thaiv tau txiav txim los ntawm cov txheej txheem dua li cov pawg saib xyuas (32.7%). Cov ntaub ntawv txhaj tshuaj tam sim no tau tshawb xyuas thiab yuav tshaj tawm hauv kev sablaj txog kev kho mob yav tom ntej.

Dr. Jordi Diaz-Manera, xib fwb ntawm Cov Kab Mob Neuromuscular, Kev Txhais Lus Tshuaj thiab Kab Mob Genetics, John Walton Kev Tshawb Fawb Lub Cev Kev Tshawb Fawb Lub Cev, University of Newcastle, UK tau hais tias:" Pompeii kab mob yuav maj mam ua rau cov leeg mob thiab ua rau tib neeg qaug zog. Ib qho tseem ceeb, qhov muaj peev xwm Tshaj Tawm txoj kev kho mob tshiab yuav cia cov neeg mob ua kom tiav cov ntsiab lus hauv kev kho mob hauv ntau qhov ntsuas ntawm lub ntsws thiab lub cev muaj zog. Cov txiaj ntsig ntawm kev kawm qib III COMET yog qhov kev txhawb nqa ntau, thiab ntau thiab ntau qhov chaw kuaj mob tau ntxiv los ua pov thawj tias avalglucosidase alfa yog qhov muaj peev xwm los xaiv cov kev kho mob tshiab hauv kev daws cov yam ntxwv ntawm tus kab mob no."

John Reed, MD, Sanofi lub taub hau kev tshawb fawb thiab kev tsim kho, tau hais tias: "Peb zoo siab tias avalglucosidase alfa tau ua rau pom muaj kev txhim kho hauv kev ua pa thiab kev ua haujlwm zoo, raws li ntsuas los ntawm kev lees txais cov qauv ntsuas tseem ceeb ntawm Pompe kab mob. Cov txiaj ntsig no pom tau txog peb txoj kev xav siv avalglucosidase alfa uas yog tus qauv tshiab rau kev saib xyuas Pompe kab mob."

Pompeii Pathway (Cov duab los ntawm: foodnhealth.org)

Pompe kab mob tshwm sim los ntawm caj ces muaj teeb meem los yog kev ua tsis tau ntawm lysosomal enzyme acid alpha-glucosidase (GAA), ua rau muaj kev txuam nrog glycogen hauv cov leeg (nrog rau cov leeg nqaij thiab ntawm cov leeg), uas thaum kawg ua rau muaj kev puas tsuaj thiab tsis tuaj yeem ua rau cov leeg mob. Tus kab mob no tsis tshua muaj tshwm sim muaj kwv yees li ntawm 50,000 tus neeg thoob ntiaj teb, thiab tuaj yeem tshwm sim thaum muaj hnub nyoog txij li menyuam mos mus txog thaum tiav hluas. Tus kab mob Pompeii feem ntau yog cais raws li pom pom tus kab mob Pompe (LOPD) lossis mob ntsws Pompeem (IOPD). Cov neeg mob uas mob LOPD feem ntau tshwm sim los ntawm thawj xyoo ntawm lub neej txog rau thaum tiav hluas. Cov yam ntxwv ntawm LOPD yog cov kev ua tsis taus pa ntawm lub cev thiab cov leeg pob txha tsis muaj zog, feem ntau ua rau lub cev muaj peev xwm ua tsis taus. Cov neeg mob feem ntau xav tau lub rooj muaj log kom pab txav tau, lossis lawv yuav xav tau qhov cua kom pab ua pa. Ua tsis taus pa yog qhov ua rau muaj neeg tag sim neej rau cov neeg mob Pompe. Thaum pom Pompe kab mob yog cais raws li IOPD, cov tsos mob pib tshwm ua ntej hnub nyoog muaj ib xyoos. Ntxiv nrog rau cov leeg pob txha tsis muaj zog, lub siab ua haujlwm kuj tseem cuam tshuam.

Lub hom phiaj ntawm Pompeii' s kev hloov kho enzyme (ERT) yog los qhia cov enzymes (GAA) rau hauv lysosomes hauv cov leeg hlwb los hloov cov ploj lossis tsis muaj GAA. GAA yog ib qho enzyme los tiv thaiv kev tsub zuj zuj ntawm glycogen hauv cov leeg nqaij. Avaloglucosidase alfa yog Pompe kab mob ERT nyob rau hauv txoj kev txhim kho, uas lub hom phiaj txhawm rau txhim kho kev xa cov enzymes mus rau cov leeg nqaij, tshwj xeeb tshaj yog rau cov leeg pob txha. Piv nrog cov tshuaj kho mob alglucosidase alfa (Aglucosidase alpha), cov txiv neej -n-6-phosphate (M6P) cov ntsiab lus ntawm avaloglucosidase alfa tau nce txog li 15 zaug, lub hom phiaj yog los pab txhim kho kev nqus ntawm cov enzymes thiab cov glycogen hauv cov nqaij mos. Ntshiab. Cov kab mob sib kis ntawm qhov sib txawv no tsis tau lees paub.

Lumizyme (glucosidase alpha) yog thawj lub cim ERT tsim los ntawm Sanofi thiab tau txais kev pom zoo rau kev kho tus kab mob Pompe. avaloglucosidase alfa yog lub cim thib ob tiam glucosidase alpha (alglucosidase alfa) ERT, tshwj xeeb yog tsim los txhim kho receptor phiaj thiab enzyme nqus kom ntxiv txhim kho glycogen los ntawm ntau dua kev sib raug zoo rau M6P receptors ntawm cov leeg nqaij Thiab txhim kho kev kuaj mob ntawm glucosidase α. Hauv cov kev tshawb fawb preclinical, avaloglucosidase alfa pom txog 5 zaug qhov kev ua tau ntawm aglucosidase α hauv kev txo cov ntaub so ntswg glycogen. Hauv cov qauv nas ntawm Pompe kab mob, avaloglucosidase alfa pom tias muaj qib zoo sib xws ntawm kev txo qis ntawm ib koob thib tsib ntawm aglucosidase alpha.