Sanofi CD38 Antibody Sarclisa Txoj Kev Kho Mob Txawv Tebchaws Zaum III Txheeb Ze Pab Cuam Tshuam Sij Hawm tsis muaj sia ntev zuj zus thiab tau txais txiaj ntsig tob!

Sanofi tsis ntev los no tau tshaj tawm cov txiaj ntsig zoo ntawm theem III IKEMA qhov kev sim tshuaj mob ntawm CD38 lub hom phiaj tshuaj tiv thaiv tshuaj Sarclisa (isatuximab) rau kev kho mob rov qab thiab / lossis refractory ntau myeloma (MM). Cov txiaj ntsig tau qhia tias piv rau cov kab mob carfilzomib (Kyprolis®) + dexamethasone (Kd), Sarclisa + carfilzomib + dexamethasone (S-Kd) cov phiaj xwm ua rau txo qis kev pheej hmoo ntawm kev mob lossis tuag taus los ntawm 47%. Nws tseem qhia tau qhov sib deev mob sib sib zog nqus (tus kab mob uas tsis tshua muaj kab mob [MRD] Qhov tsis zoo: 29.6% vs 13%).

IKEMA (NCT03275285) yog ib qho chaw ntau, ntau yam, qhib-daim ntawv lo theem III lub chaw kuaj mob tso npe rau 302 cov neeg mob uas rov huam tuaj thiab / lossis ntau yam mob myeloma (MM) hauv 69 chaw kuaj mob hauv 16 lub teb chaws. Tus neeg mob tau txais yav tas los tau kho 1-3 anti-myeloma kev kho mob. Thaum lub sijhawm sim, Sarclisa tau raug tso tshuaj rau ntawm ib koob ntawm 10 mg / kg, ib zaug ib lim tiam rau plaub lub lis piam, thiab tom qab ntawd ua txhaum rau ib zaug hauv txhua lub lim tiam. Carfilzomib tau xaj ntawm 20/56 mg / m2 ob zaug hauv ib lub lis piam. Tus qauv koob tshuaj tau siv thaum kho Dexamethasone. Qhov kawg ntawm qhov xaus ntawm IKEMA kev sim yog kev vam meej tsis muaj kev vam meej (PFS). Cov chaw seem thib ob suav nrog tag nrho cov lus teb rov qab (ORR), cov lus teb zoo ib nrab lossis cov lus teb zoo dua (≥VGPR), cov kab mob tsawg tshaj plaws (MRD), cov lus teb tiav (CR), tag nrho cov kev muaj sia nyob (OS), thiab kev nyab xeeb.

Lub Tsib Hlis 12 lub xyoo no, Sanofi tshaj tawm tias IKEMA kev sim siab tau mus txog nws lub ntsiab lus tseem ceeb hauv thawj qhov kev npaj ua ntej ib nrab-kev soj ntsuam thaum nruab nrab: piv nrog cov qauv phiaj xwm Kd, peb-tshuaj nyob ntawm Sarclisa + carfilzomib + dexamethasone (S-Kd) ncua ntev zog PFS, txo qis kev pheej hmoo ntawm tus kab mob kev loj hlob lossis tuag.

Cov ntaub ntawv ntxaws tshaj tawm lub sijhawm no tau qhia tias piv nrog Kd pawg (n=123), pawg S-Kd (n=179) txo qhov kev pheej hmoo ntawm tus mob lossis tuag tau 47% (HR=0.531, 99% CI: 0.318 -0.889, p=0.0007), PFS ncua ntev heev (nruab nrab PFS: tsis ncav lub xyoo 19.15). Piv nrog Kd, S-Kd kev qhia paub pom tseeb tias muaj kev kho mob hauv ntau pawg neeg tsawg.

Qhov xaus thib ob: Tsis muaj qhov sib txawv ntawm qhov sib txawv ntawm ORR ntawm pawg pawg S-Kd thiab pawg Kd (86. 6% vs 82.9%; p=0.1930). Qeb tag nrho kev them rov qab (CR) yog 39.7% hauv pawg S-Kd thiab 27.6% hauv pawg Kd. VGPR ntawm pawg S-Kd yog 72.6%, thiab pab pawg Kd yog 56.1%. MRD-tsis pom zoo qhov kev tso tawm hauv pawg S-Kd yog 29.6% thiab tias hauv pab pawg Kd yog 13%, uas qhia tias ze li 30% ntawm cov neeg mob hauv pawg S-Kd tsis tuaj yeem tshawb pom ntau tus kabmob myeloma ntawm 1/100000 qhov rhiab. siv tiam txuas mus ntxiv. Thaum txheeb xyuas cov nrab sij hawm, tag nrho cov ciaj sia (OS) cov ntaub ntawv tseem tsis tau tiav.

Hauv txoj kev tshawb fawb no, Sarclisa' s kev nyab xeeb thiab kev ua siab ntev tau ua raws cov qauv kev nyab xeeb ntawm Sarclisa pom hauv lwm qhov kev sim tshuaj, thiab tsis muaj lub cim qhia txog kev nyab xeeb tshiab.

Cov txiaj ntsig kev sim sab saud yuav tshaj tawm ntawm Virtual Congress ntawm European Society of Hematology (EHA) (EHA25) thaum Lub Rau Hli 14, thiab yuav ua lub hauv paus rau kev xa cov ntawv thov kev tswj hwm thoob ntiaj teb tom qab xyoo no.

Philippe Moreau, MD, Lub Tsev Haujlwm Saib Xyuas Hematology, Nantes University Tsev Kho Mob, Tebchaws Fab Kis, hais tias:" Hauv qib III IKEMA tus qauv, S-Kd raws tu qauv txo txoj kev pheej hmoo ntawm tus kabmob lossis kev tuag tau 47% piv rau Kd cov qauv. Cov txiaj ntsig pom tau hais tias Sarclisa muaj peev xwm dhau los ua Tus qauv tshiab rau kev kho mob hauv kev kho mob ntau yam mob myeloma."

John Reed, MD, Sanofi lub taub hau kev tshawb fawb thiab kev tsim kho, tau hais tias: "Qhov no yog qib ob sim mus ua pov thawj tias thaum Sarclisa tau ntxiv rau hauv cov phiaj xwm kev saib xyuas, qhov ua tau zoo dua li cov qauv kev saib xyuas. Cov txiaj ntsig no tau ua pov thawj ntxiv tias qhov no los tiv thaiv CD38 ib leeg los tiv thaiv muaj peev xwm ua kom muaj qhov cuam tshuam rau cov neeg mob. Peb ntseeg tias Sarclisa muaj peev xwm dhau los ua thawj cov tshuaj tiv thaiv CD38 rau ntau tus mob myeloma. Peb tos ntsoov rau cov txiaj ntsig kev soj ntsuam yav tom ntej kom nkag siab txog Sarclisa' s cuam tshuam thaum ntxov ntawm tus kab mob."

Ntau qhov mob myeloma (MM) yog yam mob ntshav thib ob, nrog ntau tshaj li 138,000 tus neeg tau kuaj pom tias muaj mob thoob ntiaj teb txhua xyoo. Hauv Tebchaws Europe, 39,000 tus mob tau kuaj txhua xyoo; Hauv Tebchaws Meskas, 32,000 tus mob tau kuaj pom txhua xyoo. Txawm hais tias muaj kev kho mob muaj, MM tseem yog ib qho kev mob qog nqaij hlav tsis zoo thiab cuam tshuam nrog lub nra hnyav rau cov neeg mob. Vim tias MM tuaj yeem kho tsis tau, feem ntau cov neeg mob yuav rov huam mob dua thiab tsis teb rau cov kev kho tam sim no muaj.

Sarclisa' s cov tshuaj ua haujlwm zoo isatuximab yog IgG1 chimeric monoclonal antibody uas tsom tshwj xeeb epitopes ntawm CD38 receptor ntawm ntshav hlwb thiab tuaj yeem ua rau muaj ntau yam tshwj xeeb ntawm kev ua, nrog rau kev txhawb nqa ntawm cov txheej txheem ntawm qog nqaij hlav ntshav tuag (apoptosis) thiab kev tiv thaiv kev ua si. CD38 yog qhia nyob rau qib siab ntawm ntau lub hlwb myeloma (MM) thiab yog lub cell cell receptor phiaj rau tshuaj tua kab mob hauv MM thiab lwm cov qog malignant. Hauv Tebchaws Meskas thiab European Union, isatuximab tau tso cai rau tus kabmob ntsuag rau txoj kev kho mob lossis rov kho ntau yam mob myeloma (R / R MM). Tam sim no, Sanofi tseem tab tom ntsuam xyuas lub peev xwm ntawm isatuximab hauv kev kho mob ntawm lwm cov kabmob hematological thiab cov qog ua pob.

Thaum Lub Peb Hlis Ntuj xyoo no, Sarclisa tau pom zoo los ntawm Asmeskas FDA los ua kom pom pomomomide thiab dexamethasone (pom-dex) rau cov neeg laus RRMM uas yav tas los tau txais tsawg kawg 2 tshuaj (nrog rau lenalidomide thiab proteasome inhibitors) tus neeg mob. Thaum nyuam qhuav pib lub hlis no, Sarclisa' s sib koom pom-dex program kuj tau pom zoo los ntawm European Commission (EC).

Sarclisa tau txais kev cai pom zoo raws li cov ntaub ntawv los ntawm qhov tseem ceeb Phase III ICARIA-MM kawm. Qhov no yog thawj qeb III kev soj ntsuam los soj ntsuam qhov tshwm sim zoo ntawm Sarclisa ua ke nrog cov txheej txheem kev saib xyuas, thiab nws rau npe rau cov neeg mob uas rov kho dua tshiab thiab ntau yam mob myeloma uas yog qhov tshwj xeeb nyuaj los kho thiab muaj qhov tsis zoo (kev ntsuas nruab nrab ntawm kev tiv thaiv myeloma tau txais 3 yam), uas muaj kev cuam tshuam lub ntiaj teb kev soj ntsuam tiag tiag. Cov txiaj ntsig tau pom tias hauv cov neeg mob no, kev sib xyaw ua ke ntawm Sarclisa thiab pom-dex ua rau lub sijhawm ntev ntxiv tsis muaj kev vam meej-kev muaj sia nyob ntawm tus kabmob piv rau cov kev saib xyuas tus qauv (pomidol + dexamethasone, pom-dex) (nruab nrab PFS: 11.53 Lub Hlis vs 6.47 lub hlis), kev pheej hmoo ntawm tus kab mob kev loj hlob lossis tuag tau txo qis los ntawm 40% (HR=0.596; 95% CI: 0.44-0.81; p=0.0010), thiab tag nrho cov lus teb tau txais txiaj ntsig zoo (ORR: 60.4% vs 35.3%, p< 0.0001),="" thiab="" pom="" cov="" txiaj="" ntsig="" kho="" hauv="" ntau="" pab="" pawg,="" suav="" nrog="" cov="" neeg="" mob="" ≥75="" xyoo,="" cov="" neeg="" mob="" raum="" tsis="" txaus,="" thiab="" cov="" neeg="" mob="">

Sarclisa yuav dhau los ua tus sib tw ncaj qha ntawm Johnson& Johnson' s hnyav hnyav CD38 tsom cov tshuaj Darzalex tom qab nws pib. Cov tom kawg tau pib hauv 2015, nrog kev muag khoom thoob ntiaj teb tau txog $ 2.998 billion hauv 2019, nce ntawm 48.0% ntawm lub xyoo dhau los. Phab ntsa Street Investment Bank Jefferies tus kws tshuaj ntsuam cia siab tias Sarclisa qhov muag txhua xyoo yuav ntau tshaj $ 1 nphom tom qab nws cov npe.

Tam sim no, Sanofi tab tom kho ntau theem III kev soj ntsuam kev tshuaj ntsuam xyuas los soj ntsuam isatuximab sib ntxiv nrog tam sim no muaj cov qauv kho rau kev kho mob ntawm RRMM cov neeg mob lossis cov neeg mob tshiab MM. MM yog thib ob lub hlwb ua mob rau cov ntshav, nrog ntau tshaj 1.38 lab tus neeg mob thoob ntiaj teb txhua xyoo. Rau feem ntau cov neeg mob, MM tseem kho tsis tau, yog li muaj qhov tsis xav tau kev kho mob tseem ceeb hauv thaj chaw no.