Roche Tshaj Tawm Cov Ntaub Ntawv Tshiab Ntawm Risdiplam Kev Kho Mob ntawm SMA Rau Cov Menyuam Mos, Cov Menyuam Thiab Cov Neeg Laus Rau Ob Xyoos

Ob peb hnub dhau los, Roche' s Genentech tau tso tawm cov ntaub ntawv zoo ntawm risdiplam rau 2-25 lub hnub nyoog hom 2 lossis hom 3 txha caj qaum mob rau cov leeg mob (SMA) cov neeg mob hauv kev sim tseem ceeb SUNFISH Ntu 1. Cov txiaj ntsig ntawm kev tshawb nrhiav kev ua tau zoo pom tias risdiplam txhim kho lub cev muaj zog zoo dua tom qab 24 lub hlis ntawm kev kho mob piv nrog cov ntaub ntawv keeb kwm keeb kwm. Ntxiv rau, cov ntaub ntawv ua ntej los ntawm 12-lub hlis sim ntawm JEWELFISH hauv kev sim ntawm ntau hom SMA cov neeg mob los ntawm 6 lub hlis txog 60 xyoo uas yav tas los kho tau pom tias tom qab tau txais kev kho mob risdiplam, qib kev muaj sia nyob ntawm lub cev muaj zog neuron (SMN) protein nce ceev ceev thiab tsis tu ncua.

SUNFISH yog kev kawm thoob ntiaj teb (n=231) rau cov menyuam yaus thiab cov laus nrog SMA, muab faib ua ob ntu. Thawj ntu ntawm txoj kev tshawb no (n=51) feem ntau txiav txim siab qhov koob tshuaj, suav nrog ntau tus neeg mob, los ntawm kev tsis tuaj yeem zaum taug kev, thiab cov neeg mob scoliosis lossis kev sib koom tes sib cog lus. Seem ntawm cov kev tshawb nrhiav kev siv ua zoo no siv kev ntsuas ntawm Kev Siv Ua Haujlwm (MFM) ntsuas los ntsuas cov neeg mob' lub cev muaj zog muaj nuj nqi.

Kev ntsuam xyuas qhov hnyav piv rau cov ntaub ntawv nrog kev sib koom ua ke ntawm cov neeg tso siab ntseeg keeb kwm qhia tau pom tias cov neeg mob tau txais risdiplam muaj qhov hloov pauv loj ntawm MFM los ntawm lub hauv paus ntawm lub hli 24 (3.99 ntsiab lus sib txawv [95% CI: 2.34, 5.65] p< 0.0001)="" cov.="" piv="" nrog="" tshuaj="" placebo,="" risdiplam-kho="" cov="" neeg="" mob="" kuj="" tau="" nce="" mfm-32="" tag="" nrho="" cov="" qhab="" nia="" piv="" nrog="" cov="" hauv="" paus="" (1.55="" cov="" qhab="" nia="" nruab="" nrab="" sib="" txawv;="" p="0.0156)." txawm="" hais="" tias="" cov="" kev="" hloov="" me="" me="" hauv="" kev="" ua="" haujlwm="" lub="" cev="" muaj="" zog="" tuaj="" yeem="" ua="" rau="" muaj="" txiaj="" ntsig="" sib="" txawv="" hauv="" cov="" neeg="" mob'="" lub="" neej="" txhua="">

Cov txiaj ntsig tseem tau qhia tias tom qab plaub lub hlis ntawm kev kho mob risdiplam, SMN qib cov ntshav hauv tus neeg mob' s cov ntshav tau nce ntxiv hauv nruab nrab ntawm ob zaug thiab kav ntev li 24 lub hlis. Cov txiaj ntsig tau zoo sib xws nrog cov txiaj ntsig 12-lub hlis sim ntawm cov neeg mob hauv lub tsheb thauj neeg mob hauv ntu thib ob ntawm SUNFISH qhov kev kawm tseem ceeb.

Feem ntau cov kev tshwm sim tsis zoo hauv thawj ntu ntawm SUNFISH txoj kev tshawb fawb yog kub cev (55%), hnoos (35%), ntuav (33%), mob ntsig txog lub ntsws ua pa (31%), mob khaub thuas (nasopharyngitis, 24%), thiab mob caj pas (qhov ncauj mob caj pas, 22%). Ntawm 51 tus neeg mob tau txais risdiplam, qhov xwm txheej tshwm sim hnyav tshaj plaws yog mob ntsws. Txog hnub tim, tsis muaj kev qhia txog kev nyab xeeb txog kev kho mob uas tuaj yeem ua rau kom tshem tawm yeeb tshuaj.

Tsis tas li ntawd, kev tso npe ntawm JEWELFISH txoj kev tshawb nrhiav (n=174) tau ua tiav los soj ntsuam kev nyab xeeb thiab cov ntaub ntawv pharmacodynamic ntawm risdiplam hauv cov neeg mob SMA uas tau raug kho yav tas los. Ntawm lawv, 76 tus neeg mob tau txais kev kho mob nusinersen (SPINRAZA), 14 tus neeg mob tau txais kev kho mob onasemnogene abeparvovec (Zolgensma), thiab tshuav 83 tus neeg mob tau txais kev kho mob risdiplam. Tom qab 12 lub hlis ntawm kev kho mob radiplam, tus neeg mob' s SMN protein tau pom tias nce los ntawm ib qho ntawm ob los ntawm cov hauv paus (n=18).

Piv nrog rau cov neeg mob uas tsis kho, kev soj ntsuam kev nyab xeeb thaum ntxov pom tias muaj kev nyab xeeb zoo ib yam. Cov teeb meem tshwm sim feem ntau yog mob txha caj qaum (13%), mob taub hau (12%), ua npaws (8%), raws plab (8%), nasopharyngitis (7%), thiab xeev siab (7%). Tsis muaj cov tshuaj tshawb pom kev nyab xeeb uas tuaj yeem ua rau tshem tawm ntawm kev sim JEWELFISH, thiab tag nrho cov kev tshwm sim tsis zoo yog qhov zoo ib yam li cov neeg mob uas tsis tau txais SMA tsom kev kho nyob rau hauv kev sim radiplam.

SMA yog ib qho mob uas tau muaj los ntawm cov kab mob neuromuscular uas tuaj yeem ua rau cov leeg tsis muaj zog thiab cov kab mob cuam tshuam. Nws yog cov kev mob caj ceg feem ntau ua rau me nyuam mos tuag thiab ib qho ntawm cov kabmob muaj feem ntau, cuam tshuam rau kwv yees li ntawm ib ntawm txhua 11,000 tus menyuam mos. Cov neeg mob uas muaj hom 1 SMA feem ntau tsis nyob dhau lub hnub nyoog 2 xyoos, tab sis hom neeg mob hom 2 thiab hom 3 tuaj yeem siv sijhawm ntev dua. Txawm li cas los xij, daim ntawv me ntawm tus kabmob tseem muaj feem cuam tshuam nrog kev mus ncig tsis tau, ua pa ntawm kev tuag thiab kev tuag.

Txawm hais tias tam sim no muaj ntau qhov kev kho rau SMA teev, nws tseem muaj lag luam loj nyob hauv thaj chaw no kom tau raws li qhov xav tau. Nyob rau xyoo 2016, lub ntiaj teb' s thawj zaug pom zoo SMA kho Spinraza tau tag nrho cov nyiaj tau muag ntawm Asmeskas $ 2.097 nphom hauv 2019, nce ntawm 22% xyoo-xyoo, thiab cov nqi kho mob ntawm US $ 750,000 / xyoo. Qhov thib ob ntawm SMA txoj kev kho mob Zolgensma tau pib thaum lub Tsib Hlis 2019, nrog muag $ 361 lab hauv thawj peb lub hlis twg. Roche risdiplam tau txais cov ntaub ntawv zoo hauv kev kho mob rau cov neeg mob uas tau siv ob txoj kev kho no, lossis nws yuav ntxiv qhov zoo ntawm risdiplam thiab nws txoj kev sib tw nyob rau hauv kev ua lag luam.