Roche Evrysdi (risdiplam) Tseem Ceeb Txhim Kho Lub Cev Muaj Zog&Ciaj sia nyob hauv Menyuam Me Nrog Hom 1 SMA-2/2

Levi Garraway, MD, Roche tus thawj kws saib xyuas kev noj qab haus huv thiab tus thawj coj ntawm kev tsim khoom lag luam thoob ntiaj teb, tau hais tias: "Cov ntaub ntawv no luam tawm hauv New England Journal of Medicine siv tau qhov txiaj ntsig ntawm thawj feem ntawm FIREFISH txoj kev tshawb fawb thiab qhia tias Evrysdi tuaj yeem pab SMA cov menyuam yaus txog qhov tseem ceeb. cov ntsiab lus tseem ceeb, uas yog: Zaum tsis muaj kev txhawb nqa yam tsawg 5 vib nas this. Tsis ntev los no tso tawm 24-hli cov ntaub ntawv qhia ntxiv cov txiaj ntsig no, qhia tias Evrysdi txuas ntxiv txhim kho lub cev muaj zog thiab tuaj yeem zaum tau yam tsis muaj kev txhawb nqa txij 12 lub hlis dhau los Cov menyuam yaus tau nce ob npaug. Peb yuav txuas ntxiv ua haujlwm ze nrog tsoomfwv thiab SMA zej zog kom Evrysdi ncav cuag cov neeg mob ntau li ntau tau."

Evrysdi-risdiplamcov qauv tshuaj (daim duab qhov chaw: medchemexpress.cn)

Evrysdi yog cov kua hauv qhov ncauj. Nws cov khoom siv tshuaj muaj zog,risdiplam, yog kev muaj sia nyob lub cev muaj zog neuron gene 2 (SMN2) splicing hloov kho tsim los txuas ntxiv nce thiab tswj qib SMN cov protein nyob hauv nruab nrab lub paj hlwb thiab cov ntaub so ntswg ib leeg. Cov pov thawj ntau dua thiab ntau dua qhia tias SMA yog kab mob sib kis, thiab poob ntawm cov protein SMA tuaj yeem cuam tshuam rau ntau cov ntaub so ntswg thiab cov cell sab nraum lub hauv paus paj hlwb. Tom qab kev tswj hwm qhov ncauj, risdiplam nthuav tawm cov txheej txheem faib khoom thiab tuaj yeem txuas ntxiv nce qib ntawm SMN cov protein hauv lub hauv paus paj hlwb thiab cov ntaub so ntswg ib leeg. Nws tau pom los txhim kho lub cev muaj zog ua haujlwm ntawm cov neeg mob uas muaj hom 1, hom 2, thiab hom 3 SMA. Cov ntaub ntawv los ntawm kev soj ntsuam tseem ceeb tau lees paub tias Evrysdi muaj txiaj ntsig zoo rau menyuam mos, menyuam yaus, thiab cov neeg mob laus hnub nyoog 2 hlis thiab laus dua, thiab nws tuaj yeem txhim kho lub cev muaj zog ua haujlwm hauv SMA cov neeg mob uas muaj hnub nyoog sib txawv thiab mob hnyav (suav nrog hom 1, hom 2, thiab hom 3) ). Tau txais kev txhim kho tseem ceeb hauv tsev kho mob. Cov menyuam mos tau kho nrog Evrysdi tuaj yeem zaum tsawg kawg 5 vib nas this yam tsis muaj kev txhawb nqa, uas yog qhov tseem ceeb ntawm kev txav mus los uas tsis tuaj yeem ua tiav hauv kev kawm ib txwm muaj ntawm tus kab mob SMA. Ib qho ntxiv, piv nrog keeb kwm kev kho mob ib txwm muaj, Evrysdi tseem txhim kho kev muaj sia nyob yam tsis muaj qhov tso pa mus tas li.

Raws li ib feem ntawm kev koom tes nrog SMA Foundation thiab PTC Kev Kho Mob, Roche tau coj kev kho mob ntawm Evrysdi. Tam sim no, ntau dua 4000 tus neeg mob tau txais kev kho mob Evrysdi hauv kev sim tshuaj, siv txoj kev khuv leej, thiab teeb tsa lub ntiaj teb tiag.

Raws li ib feem ntawm qhov loj, nthuav dav thiab muaj zog qhov kev sim tshuaj kho mob hauv SMA teb, Evrysdi tab tom tshawb fawb ntau dua 450 tus neeg. Txoj haujlwm npog cov menyuam mos liab txij hnub nyoog 2 hlis txog rau 60 xyoo uas muaj cov tsos mob sib txawv thiab lub cev ua haujlwm, xws li scoliosis lossis sib koom ua ke, nrog rau cov neeg mob uas yav dhau los tau txais lwm yam kev kho mob SMA. Cov tshuaj' cov neeg sim tshuaj kho mob lub hom phiaj yog los sawv cev rau cov neeg nyob thoob ntiaj teb ntawm tus kab mob SMA, nrog lub hom phiaj kom ntseeg tau tias txhua tus neeg mob tsim nyog tuaj yeem tau txais kev kho mob.

Tam sim no, Roche tab tom ua 4 kev tshawb fawb thoob ntiaj teb (SUNFISH [NCT02908685], FIREFISH [NCT02913482], JEWELFISH [NCT03032172], RAINBOWFISH [NCT03779334]) los ntsuas txhua hom Evrysdi kho (hom 1, hom 2), Kev ua tau zoo thiab nyab xeeb ntawm SMA thiab presymptomatic SMA hauv cov menyuam mos.

SMA yog kab mob neuron lub cev uas tuaj yeem ua rau cov leeg tsis muaj zog thiab atrophy. Tus kab mob no yog kab mob autosomal recessive genetic tshwm sim los ntawm caj ces tsis xws luag. Nws tuaj yeem tsim kev puas tsuaj rau cov leeg ib puag ncig tus neeg mob' lub cev. Tus neeg mob' qhov tshwm sim tseem ceeb yog cov leeg nqaij atrophy thiab tsis muaj zog. Lub cev maj mam poob ntau yam kev ua haujlwm ntawm lub cev, txawm tias ua pa thiab nqos. SMA yog tus naj npawb ib tus kab mob tua neeg hauv cov menyuam mos hnub nyoog qis dua 2 xyoos. Tus kab mob no feem ntau yog" kab mob tsawg" nrog rau qhov tshwm sim ntawm 1: 6000-1: 10000 hauv cov menyuam yug tshiab. Raws li cov ntawv ceeb toom cuam tshuam, tam sim no tus naj npawb ntawm cov neeg mob SMA hauv Suav teb yog li 3-5 lab.

Thaum lub Kaum Ob Hlis 2016, tshuaj Spinraza (nusinersen, Nosinersen Sodium Injection) tsim los ntawm Biogen thiab nws tus khub Ionis tau pom zoo thiab dhau los ua ntiaj teb' thawj cov tshuaj rau kev kho mob SMA. Cov tshuaj yog antisense oligonucleotide (ASO). Nws yog tswj hwm los ntawm kev txhaj tshuaj intrathecal thiab xa cov tshuaj ncaj qha mus rau cov kua dej hauv lub paj hlwb (CSF) nyob ib ncig ntawm tus txha nqaj qaum. Nws hloov qhov kev sib txuas ntawm SMN2 ua ntej xa xov RNA (ua ntej mRNA) thiab nce Kev Tsim Khoom ntawm kev ua haujlwm zoo SMN protein. Hauv cov neeg mob SMA, qib tsis txaus ntawm SMN cov protein ua rau degeneration ntawm tus txha caj qaum lub cev muaj zog neurons. Hauv kev tshawb fawb soj ntsuam, Spinraza kho tau zoo txhim kho lub cev muaj zog ntawm cov neeg mob SMA.

Thaum lub Tsib Hlis 2019, kev kho cov noob Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) los ntawm Novartis tau pom zoo, dhau los ua lub ntiaj teb' thawj qhov kev kho noob caj noob ces los kho SMA. Cov tshuaj tiv thaiv kev kis tus kab mob los ntawm kev nthuav tawm SMN cov protein tom qab ib zaug, txhaj tshuaj ib zaug ib zaug, tuaj yeem daws qhov laj thawj ntawm SMA, thiab cia siab tias yuav txhim kho lub neej zoo ntawm cov neeg mob nyob rau lub sijhawm ntev.

Hauv Suav Teb, Spinraza (nusinersen) tau pom zoo thaum kawg ntawm Lub Ob Hlis 2019 rau kev kho mob ntawm cov neeg mob nrog 5q txha nraub qaum nqaij leeg (5q-SMA). Qhov kev pom zoo no ua rau Spinraza thawj cov tshuaj los kho SMA hauv Suav lag luam. 5q-SMA yog hom SMA feem ntau, suav txog kwv yees li 95% ntawm txhua kis SMA. Hom SMA no tshwm sim los ntawm kev hloov pauv hauv SMN1 (muaj sia nyob lub cev muaj zog neuron protein 1) noob ntawm chromosome 5, yog li lub npe 5q-SMA.