Pfizer's Tofacitinib Phase 3 Clinical Phase txo cov neeg tuag hauv tsev kho mob nrog COVID-19 Mob ntsws

Tsis ntev los no, cov txiaj ntsig ntawm Phase 3 kev sim tshuaj ntsuam STOP-COVID (NCT04469114) ntsuas qhov ncauj JAK inhibitortofacitinibhauv kev kho cov neeg mob hauv tsev kho mob nrog COVID-19 mob ntsws tau luam tawm hauv phau ntawv kho mob thoob ntiaj teb New England Journal of Medicine (NEJM). Cov txiaj ntsig tau qhia tias piv nrog cov placebo, tofacitinib tuaj yeem txo qis txoj kev pheej hmoo ntawm kev tuag lossis ua tsis taus pa hauv cov neeg mob pw hauv tsev kho mob nrog COVID-19. Kab lus tau ntxaws ntxaws hauv: Tofacitinib hauv Cov Neeg Mob Hauv Tsev Kho Mob nrog Covid-19 Mob ntsws.

STOP-COVID yog ntau lub chaw, sib piv, qhov muag tsis pom, tswj cov placebo, ua ntu ntu tsim kho 3 ntu kev kuaj mob, nqa tawm hauv tsev kho mob cov neeg laus nrog COVID-19 mob ntsws uas tsis tau txais kev tso pa tawm lossis nkag mus, thiab lub hom phiaj los tshuaj xyuas Tofa Qhov ua tau zoo thiab nyab xeeb ntawm tinib txheeb ze rau cov placebo. Hauv txoj kev tshawb fawb, cov neeg mob no tau muab tso rau ntawm qhov sib piv ntawm 1: 1 thiab tau txais tofacitinib (10 mg ntawm qhov ncauj, 2 zaug hauv ib hnub) lossis cov placebo (qhov ncauj, 2 zaug hauv ib hnub) rau 14 hnub lossis txog thaum tso tawm. Ob pawg neeg mob tau txais kev saib xyuas zoo tib lub sijhawm.

tofacitinibtxheej txheem ntawm kev nqis tes ua: txwv tsis pub JAK (daim duab los ntawm daim ntawv PMID: 24883332)

Cov txiaj ntsig tseem ceeb ntawm txoj kev kawm yog: siv 8-ntu ntu ntsuas rau kev tshuaj xyuas (qhab nia: 1-8, tus qhab nia qis qhia qhov xwm txheej tsis zoo), qhov xwm txheej ntawm kev tuag lossis ua tsis taus pa tsis pub dhau 28 hnub. Txoj kev tshawb no tseem ntsuas txhua qhov ua rau neeg tuag thiab nyab xeeb. Hauv 8-point txiav nplai: 1 ntsiab lus (tuag), 2 cov ntsiab lus (mus pw hauv tsev kho mob, siv lub tshuab ua pa tawm los yog ECMO), 3 cov ntsiab lus (mus pw hauv tsev kho mob, siv qhov cua nkag mus lossis cov khoom siv oxygen txaus), 4 ntsiab lus (pw hauv tsev kho mob, xav tau cov pa oxygen ntxiv), 5 cov ntsiab lus (mus pw hauv tsev kho mob, tsis xav tau oxygen ntxiv-kev kho mob txuas ntxiv [cuam tshuam nrog COVID-19 lossis lwm yam]), 6 cov ntsiab lus (mus pw hauv tsev kho mob, tsis xav tau oxygen ntxiv-kev kho mob tas li tsis tas yuav tsum tau ntxiv), 7 cov ntsiab lus (Tsis muaj mus pw hauv tsev kho mob, txwv kev ua ub no thiab/lossis tsev neeg ntxiv oxygen), 8 cov ntsiab lus (tsis tau mus pw hauv tsev kho mob, ua haujlwm yam tsis txwv).

Hauv txoj kev tshawb fawb, 289 tus neeg mob tau cuv npe hauv 15 lub chaw kho mob hauv tebchaws Brazil. Zuag qhia tag nrho, 89.3% ntawm cov neeg mob tau txais kev kho mob glucocorticoid thaum pw hauv tsev kho mob. Txog hnub 28, qhov xwm txheej ntawm kev tuag lossis ua pa tsis ua haujlwm hauv pawg tofacitinib thiab cov placebo pab pawg yog 18.1% thiab 29.0% (RR=0.63; 95% CI: 0.41-0.97; p=0.04). Hauv pawg tofacitinib thiab pawg placebo, 2.8% thiab 5.5% ntawm cov neeg mob tuag los ntawm ib qho laj thawj hauv 28 hnub (HR=0.49; 95% CI: 0.15-1.63). Piv nrog rau pawg placebo, qhov tshwm sim ntawmtofacitinibpab pawg muaj tus qhab nia tsis zoo ntawm 8-point ordinal scale yog 0.60 (95% CI: 0.36-1.00) hnub 14 thiab 0.54 (95% CI) hnub 28: 0.27-1.06). Cov xwm txheej tsis zoo tshwm sim hauv 20 tus neeg mob (14.1%) hauv pawg tofacitinib thiab 17 tus neeg mob (12.0%) hauv pawg placebo.

Xaus: Ntawm cov neeg laus uas muaj COVID-19 mob ntsws, pab pawg tofacitinib muaj kev pheej hmoo tuag tsawg lossis/ua tsis taus pa tsis pub dhau 28 hnub piv rau cov pab pawg placebo.

STOP-COVID cov txiaj ntsig kev sim kuaj mob (duab los ntawm: NEJM)

Qhov tshwm sim hnyav ntawm tus mob coronavirus tshiab (SARS-CoV-2) kis los ntawm tus qauv hu ua cytokine cua daj cua dub nrog interleukin-6 (IL-6), qog necrosis factor alpha (TNF-α) thiab lwm yam cytokines Kev tiv thaiv kab mob ntau dhau muaj feem cuam tshuam . Tofacitinib yog qhov tshuaj tiv thaiv qhov ncauj ntawm Janus kinase 1 thiab 3 (JAK1/JAK3) nrog kev xaiv ua haujlwm rau JAK2. Tofacitinib tuaj yeem thaiv txoj hauv kev kis kab mob hauv lub cev tom qab cytokine khi rau nws tus neeg txais khoom, yog li nws tsis ua rau cov lus teb ntawm tes, tab sis tsis ncaj qha txwv kev tsim cov cytokine. Tofacitinib tseem tswj hwm qhov cuam tshuam ntawm interferon thiab IL-6, txo kev tso cytokines los ntawm hom 1 thiab hom 17 tus pab cuam T hlwb, uas cuam tshuam nrog cov kab mob tshwm sim ntawm kev ua pa nyuaj siab. Yog li ntawd, lub luag haujlwm ntawm tofacitinib hauv ntau txoj hauv kev tseem ceeb ntawm kev mob qog noj ntshav tuaj yeem txhim kho kev txhim kho, mob ntsws-mob ntsws raug mob ntawm COVID-19 cov neeg mob pw hauv tsev kho mob.

tofacitinibyog cov khoom siv tshuaj muaj zog ntawm Pfizer' lub qhov ncauj tiv thaiv cov tshuaj Xeljanz. Xeljanz tau pom zoo rau kev ua lag luam hauv Asmeskas hauv xyoo 2012 thiab tau pom zoo rau 4 qhov kev qhia kho mob kom deb li deb: mob rheumatoid mob caj dab (RA, neeg laus), psoriatic mob caj dab (PsA, neeg laus), mob plab (UC, laus), Hluas hluas idiopathic mob caj dab nrog nquag polyarthritis (pcJIA, ≥2 xyoos). Tofacitinib tsis tau pom zoo lossis tso cai rau kev kho mob ntawm COVID-19 cov neeg mob.

Nws tsim nyog hais tias US FDA tau nthuav dav tsis ntev los no kev tso cai siv xwm txheej ceev (EUA) ntawm Eli Lilly/Incyte qhov ncauj JAK inhibitor Olumiant (baritinib), tso cai siv ua ke lossis tsis ua ke nrog remdesivir (remdesivir) rau kev kho mob ntawm COVID -19 cov neeg mob pw hauv tsev kho mob, thaum yav dhau los EUA tau txwv tsis pub siv ua ke nrog remdesivir.

Thaum lub Kaum Ib Hlis 2020, Asmeskas FDA tau tso cai Olumiant EUA: Ua ke nrog Olumiant nrog Veklury (remdesivir) rau qhov xav tsis thoob lossis kuaj pom tseeb tus kabmob tshiab mob ntsws (COVID-19), ntxiv cov pa/tsis nkag los lossis tsis kis mus rau lub tshuab ua pa/extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) ), cov neeg laus pw hauv tsev kho mob thiab cov menyuam yaus hnub nyoog ≥2 xyoos. EUA pom zoo koob tshuaj yog: Olumiant 4 mg ib hnub ib zaug rau 14 hnub lossis txog thaum tso tawm.

FDA tau nthuav dav Olumiant EUA raws li cov ntaub ntawv los ntawm Phase 3 COV-BARRIER (NCT04421027) kev kawm rau kev kho mob hauv tsev kho mob COVID-19 cov neeg mob. Cov txiaj ntsig ntawm txoj kev tshawb fawb tau tshaj tawm rau lub Plaub Hlis xyoo no. Cov ntaub ntawv qhia pom tias nyob rau hnub 28, txawm hais tias txoj kev tshawb fawb tsis ua tiav qhov kawg, piv nrog cov placebo + kev saib xyuas tus qauv (SoC, suav nrog corticosteroids thiab remdesivir), Olumiant + tus qauv saib xyuas yuav muaj kev pheej hmoo tuag tau txo los ntawm 39% (p=0.0018).