Pfizer lub cim thib peb ALK Tus Tuav Cia Lorbrena Tau Pom Zoo Los Ntawm Asmeskas FDA Txhawm rau nthuav nws Cov Kev Ntsuas!

Pfizer nyuam qhuav tshaj tawm tias Asmeskas Chaw Tswj Xyuas Khoom Noj thiab Tshuaj (FDA) tau pom zoo ntxiv cov ntawv thov tshuaj tshiab (sNDA) rau lub hom phiaj tshuaj anticancer Lorbrena (lorlatinib) kom nthuav tawm nws cov kev taw qhia: rau kev kho kab mob thawj zaug ntawm cov neeg mob qog ntshav siab rau cov neeg laus nrog ALK -positive metastatic non-me cell mob ntsws cancer (NSCLC). SNDA tau txais kev pom zoo nyob rau hauv FDA' s ntawm lub sij hawm tshawb xyuas oncology (RTOR) qhov kev sim, thiab qhov kev pom zoo no tau hloov cov kev tso cai nrawm xyoo 2018 los ua kev pom zoo tag nrho.

Lorbrena yog qhov thib peb tiam ALK inhibitor, tsim tshwj xeeb los tiv thaiv cov qog hloov hlav feem ntau uas ua kom cov tshuaj tiv thaiv tam sim no, thiab daws cov teeb meem ntawm lub hlwb metastasis nyob rau hauv cov chaw tshaj plaws ntawm ALK-zoo NSCLC kev muaj mob. Ntawm ALK-zoo rau cov neeg mob ntsws ntsws, txog 40% muaj mob hlwb thaum lub sijhawm kuaj mob thawj zaug.

Qhov kev pom zoo dav ntxiv no yog raws cov ntaub ntawv los ntawm qhov tseem ceeb Phase 3 CROWN txoj kev kawm. Nov yog kev kawm txog lub taub hau uas tau txheeb xyuas kev ua tau zoo thiab kev nyab xeeb ntawm ob qho tshuaj ALK-tsom tshuaj anticancer, Lorbrena thiab Xalkori (crizotinib, crizotinib) hauv kev kho mob thawj zaug ntawm ALK + NSCLC. Cov ntaub ntawv qhia tias piv nrog Xalkori, Lorbrena kev kho mob txo qis kev pheej hmoo ntawm tus kab mob kev loj hlob lossis tuag los ntawm 72% (HR=0.28, p< 0.001),="" thiab="" intracranial="" kev="" zam="" rov="" qab="" tau="" zoo="" dua="" (hom="" phiaj="" zam="" kev="" txo="" orr:="" 82%="" vs="" 23%;="" tus="" nqi="" kev="" ua="" tiav="" tiav="" (cr:="" 71%="" vs="" 8%),="" lub="" sijhawm="" ncua="" ntawm="" kev="" teb="" rov="" qab="" (ic-dor)="" ≥="" 12="" lub="" hlis,="" qhov="" feem="" ntawm="" cov="" neeg="" mob="" tau="" nce="" siab="" dua="" (79%="" vs="">

Biomarker-siv cov tshuaj tau txhim kho kev soj ntsuam ntawm ALK-zoo NSCLC cov neeg mob, tab sis kev kho tshiab tseem tseem xav tau kom ncua kev txhim kho ntawm tus kab mob. Cov txiaj ntsig ntawm CROWN txoj kev tshawb fawb qhia tau tias Lorbrena muaj peev xwm los ua tus thawj kab kev kho mob kom hloov pauv txoj kev kho mob ntawm ALK-zoo NSCLC. Cov ntaub ntawv ntsig txog tau raug luam tawm nyob rau sab saum toj thoob ntiaj teb kev kho mob phau ntawv xov xwm" New England Journal of Medicine" (NEJM). Saib: First-Line Lorlatinib lossis Crizotinib hauv Kev Tshawb Fawb Hloov ALK-Siab Zoo.

Mob ntsws cancer yog qhov thib ib ua rau mob cancer-tuag thoob ntiaj teb. NSCLC tso nyiaj txog thaj tsam li 80-85% mob ntsws cancer. ALK-lub qog zoo li muaj txog 3-5% ntawm NSCLC feem. Ua ntej cov phiaj xwm rau kev kho thiab kev kho mob tau pib, 5 xyoo ntawm kev muaj sia nyob rau cov neeg mob uas muaj NSCLC siab tsuas yog 5%.

Xalkori yog lub ntiaj teb' s thawj ALK tsom tshuaj tau pib los ntawm Pfizer. Cov tshuaj no yog thawj tiam ntawm anaplastic lymphoma kinase (ALK) tyrosine kinase inhibitor (TKI). Txij li thaum nws tsim tawm xyoo 2011, nws tau hloov pauv mus rau theem siab heev. Clinical kev kho mob ntawm ALK + NSCLC cov neeg mob.

Lorbrena yog tus thib peb tiam ALK-TKI, uas tau pom zoo los ntawm Asmeskas FDA rau lub Kaum Ib Hlis 2018 rau kev kho mob ntawm cov neeg mob nrog ALK-zoo metastatic NSCLC, tshwj xeeb: (1) tau txais thawj tiam ALK inhibitor Xalkori thiab tsawg dua ib lwm ALK inhibitor (2) Tiam 2 tiam ALK inhibitor alectinib (hom tshuaj npe: Alecensa, Novartis) lossis certinib (hom tshuaj npe: Zykadia, Roche) yog thawj qhov kev kho mob rau cov kabmob metastatic hauv cov neeg mob uas nws cov mob loj zuj zus; (2) Tus kab mob loj zuj zus tuaj tom qab tau txais koob thib ob ntawm ALK inhibitor alectinib (hom tshuaj npe: Alecensa, Novartis) lossis certinib (hom tshuaj npe: Zykadia, Roche Pharmaceuticals) rau kev kho thib ib ntawm cov kab mob ntawm cov neeg mob.

Raws li cov qog tshem tawm cov qog thiab lub sijhawm ntawm kev tshem tawm, Lorbrena tau txais kev pom zoo nrawm los ntawm FDA rau cov ntsuas saum toj no. CROWN txoj kev tshawb no yog qhov kev lees paub theem III kawm uas tau tsim los hloov kev ceev nrawm rau kev pom zoo tag nrho. Raws li cov txiaj ntsig tau zoo ntawm txoj kev tshawb CROWN, cov ntaub ntawv no yuav raug soj ntsuam raws li US FDA Real-time Oncology Review (RTOR) qhov kev sim (project) thiab yuav raug qhia nrog lwm cov chaw tswj hwm kom txhawb kev pom zoo thiab thov kev pom zoo rau Lorbrena' s thawj-kab kev kho mob. Cov Lus Qhia: Yu kho cov neeg mob nrog ALK-zoo metastatic NSCLC uas yav dhau los tsis tau txais kev kho mob.

Andy Schmeltz, Tus Thawj Coj Thoob Ntiaj Teb ntawm Pfizer Oncology, tau hais tias:" Tau ntau tshaj kaum xyoo, Pfizer tau ua tus pabcuam kev pabcuam biomarker-tsav kev kho mob thiab ua tau raws li ntau yam thiab hloov kho cov kev xav tau ntawm cov neeg mob uas tsis yog mob ntsws me me hauv lub ntsws. Lorbrena tau dhau los ua ib tus neeg mob siab tshaj plaws nrog ALK-zoo siab rau NSCLC. Ib qho tshuaj tiv thaiv kab mob, pom zoo los ntawm FDA hauv kev kho thawj kab, txhais tau tias tam sim no peb tuaj yeem txuas peb txoj kev cia siab rau cov neeg mob ntxiv"

CROWN yog thoob ntiaj teb, xaiv chaw, qhib-daim ntawv lo, sib luag, ob sab caj npab, theem 3 sim uas tau cuv npe 296 cov neeg mob uas muaj ALK-zoo siab heev NSCLC uas tsis tau txais kev kho yav tas los (naïve). Hauv txoj kev tshawb nrhiav, cov neeg mob no tau siv los ntawm qhov sib piv ntawm 1: 1 thiab tau txais Lorbrena monotherapy (n=149) lossis Xalkori monotherapy (n=147). Thawj qhov xaus yog kev vam meej tsis muaj kev vam meej (PFS) raws li kev soj ntsuam qhov muag tsis pom kev ywj pheej (BICR). Cov chaw xaus thib ob suav nrog PFS, tag nrho cov kev ua neej (OS), cov lus teb rau lub hom phiaj (ORR), kev tso tshuaj ORR, thiab kev nyab xeeb raws li kev ntsuam xyuas ntawm cov neeg tshawb nrhiav.

Cov txiaj ntsig tau pom tias hauv kev ntsuas ua ntej, qhov kev tshawb fawb tau mus txog qhov kawg: raws li BICR cov txiaj ntsig kev soj ntsuam, piv nrog Xalkori (crizotinib), kev kho mob Lorbrena muaj qhov kev ntsuas pom tseeb thiab kev kho mob hauv PFS (HR=0.28; 95% CI: 0.19-0.41; p< 0.001),="" uas="" yog="" sib="" npaug="" los="" txo="" cov="" kev="" pheej="" hmoo="" ntawm="" tus="" kab="" mob="" kev="" loj="" hlob="" lossis="" tuag="" los="" ntawm="">

Hais txog kev ua kom tiav qib theem kawg, OS cov ntaub ntawv tseem tsis tau paub tab ntawm lub sijhawm ntawm kev ntsuas ntsuas ib ntus. Hais txog ORR, pawg Lorbrena yog 76% (95% CI: 68-83) thiab Xalkori pawg yog 58% (95% CI: 49-66). Tsis tas li ntawd, piv nrog Xalkori, Lorbrena pom tias muaj kev ua haujlwm zoo: 96% (95% CI: 91-98) ntawm cov neeg mob hauv pawg Lorbrena tsis muaj lub siab loj (CNS) kev hloov kho thaum 12 lub hlis, piv nrog 60 hauv Xalkori pawg % (95% CI: 0.49-0.69). Hauv cov neeg mob uas muaj lub hlwb metastases (n=30), intracranial ORR hauv pawg Lorbrena yog 82% (95% CI: 0.57-0.96; n=14), thiab Xalkori pawg yog 23% (95% CI: 0.05-0.54 , n=3) Tus lej teb tag nrho cov lus teb tiav (CRR) yog 71% thiab 8%, feem.

Hauv qhov kev tshawb fawb no, cov xwm txheej tsis zoo (AEs) uas tau tshwm sim hauv ntau dua 20% ntawm cov neeg mob hauv pawg Lorbrena suav nrog hypercholesterolemia (70%), hypertriglyceridemia (64%), edema (55%), thiab qhov hnyav nce (38%), peripheral neuropathy (34%), kev txawj ntse (21%) thiab raws plab (21%). 72% ntawm Lorbrena pawg thiab 56% ntawm Xalkori pawg tau kawm qib 3 lossis 4 qhov xwm txheej tsis zoo. Feem ntau ntawm cov qib 3 los yog 4 qhov tshwm sim tsis zoo hauv Lorbrena pawg yog hypertriglyceridemia (20%), qhov hnyav nce (17%), hypercholesterolemia (16%), thiab kub siab (10%). Cov xwm txheej tsis zoo uas ua rau muaj kev cuam tshuam tas mus li tshwm sim hauv 7% ntawm cov neeg mob hauv pawg Lorbrena thiab 9% hauv Xalkori pawg.