Novartis Tafinlar + Mekinist Lub Hom Phiaj Kho Rau 1 Xyoo: 5-xyoo Txoj Kev Rov Qab Los Tsis Muaj Ciaj sia Ntawm 52%

Novartis tsis ntev los no tshaj tawm tias cov txiaj ntsig tau los ntawm Melanoma Milestone Theem 3 COMBI-AD txoj kev tshawb nrhiav tau tshaj tawm hauv New England Journal of Medicine (NEJM). Cov txiaj ntsig pom tau hais tias nyob rau theem kev pheej hmoo III BRAF hloov pauv-cov neeg mob melanoma zoo, tom qab kev phais mob tawm ntawm melanoma, lub hom phiaj kev sib xyaw ua ke Tafinlar (dabrafenib) thiab Mekinist (trametinib) rau kev kho mob tom qab kev kho mob tuaj yeem muab lub sijhawm ntev thiab rov muaj dua tsis pub rov muaj dua. Cov kev muaj sia nyob (RFS) Cov txiaj ntsig: Ntau dua ib nrab (52%) ntawm cov neeg mob tau muaj sia nyob hauv 5 xyoos yam tsis muaj kev rov tshwm sim dua.

COMBI-AD yog qhov kev tshawb pom thawj zaug pom tau tias qhov kev kho mob tau siv los ua kev kho mob rau qhov muaj kev pheej hmoo theem III BRAF mutant ua kom pom qhov kev ua kom rov qab muaj 5 xyoo tsis muaj txiaj ntsig: muaj piv rau cov placebo, lub hom phiaj ntawm Tafinlar {{ 4}} Mekinist tuaj yeem rov ua dua. Los yog txo kev pheej hmoo ntawm kev tuag los ntawm 49%. Cov ntaub ntawv hloov tshiab kuj tseem qhia tau tias Tafinlar + Mekinist lub hom phiaj sib txuas ua ke kuj tseem muaj kev ua neej zoo dua ntxiv uas tsis muaj qhov chaw nyob deb, uas yog qhov kawg ntawm kev kawm.

Thoob plaws ntiaj teb, ntau tshaj li 285,000 tus neeg mob melanoma raug kuaj mob txhua xyoo, thiab kwv yees li ib nrab ntawm cov muaj tus kab mob BRAF sib hloov. Cov neeg mob uas nyob rau qib III melanoma uas tau phais mob yuav muaj kev pheej hmoo ntxiv vim tias lub hlwb melanoma tuaj yeem nyob hauv lub cev tom qab kev phais. Cov kev tshawb fawb cuam tshuam tau pom tias hauv cov neeg mob uas muaj kev pheej hmoo theem III melanoma, feem ntau cov kev rov muaj dua feem ntau tshwm sim hauv 5 xyoos. Cov kev tshawb pom kawg los ntawm COMBI-AD ntxiv ntau thiab ntau cov pov thawj ntxiv, paub tseeb tias Tafinlar + Mekinist muaj nqi kho mob ntau yam nyob rau hauv kev kho mob ntawm kev pheej hmoo theem III BRAF mutant melanoma cov neeg mob.

Dr. Jeff Legos, Tus Lwm Thawj Coj Thawj Coj thiab Lub Hauv Paus Rau Kev Tshawb Fawb Txog Kev Tshawb Fawb Txog Tshuaj Oncology, Novartis Oncology tau hais tias: Lub Tafinlar + Mekinist kev sib xyaw ua ke yuav pab cov Neeg Mob thiab chaw kuaj mob rov xav txog qhov kho tau tus mob melanoma siab. Peb zoo siab rau qhov kev ncav thiab ncav cuag cov txiaj ntsig tau qhia los ntawm COMBI-AD thiab ua tsaug rau cov neeg mob, cov kws tshawb nrhiav thiab lawv tsev neeg uas tau koom nrog qhov kev sim kuaj mob no."

COMBI-AD yog ob txhais caj npab, muaj ob lub ntsej muag, muaj ob lub qhov muag tsis pom kev, tshuaj placebo, tshuaj ntsuas qib III, kawm tag nrho ntawm 870 tus neeg mob uas tau ua tiav kev phais mob thiab tsis tau txais kev kho mob qog noj ntshav, tshawb pom tseeb los ntawm keeb kwm, BRAF V600E / K Cov neeg mob uas muaj kev hloov pauv - qhov zoo, qhov kev pheej hmoo siab loj (qib IIIa [cov kab mob me me> 1 hli], theem IIIb lossis IIIc) tawv nqaij tawv. Hauv txoj kev tshawb no, cov neeg mob tau raug xaiv los txais Tafinlar (150mg BID) + Mekinist (2mg QD) kev sib txuas ua ke (n=438) lossis cov tshuaj sib xyaw (n=432) rau kev kho mob tom qab, thiab kho tau nce rau ib xyoos. Hauv kev tshawb nrhiav, cov suab phom sij melanoma tau raug soj ntsuam raws li 7 tsab ntawm AJCC cov lus qhia. Thawj qhov kawg yog qhov rov qab tsis muaj sia nyob (RFS), thiab cov kev ua tiav theem ob suav nrog tag nrho kev muaj sia (OS), kev muaj sia nyob tsis muaj qhov chaw nyob deb, kev txheeb xyuas qhov tsis suav, thiab kev nyab xeeb.

Cov kev tshuaj xyuas 5-xyoo (60-hlis) tau los ntawm kev soj ntsuam kev cia siab ntawm 870 cov neeg mob BRAF V600 mutant uas tau kho nrog Tafinlar + Mekinist tom qab kev phais mob, sawv cev ntev tshaj plaws ntawm cov pab pawg ntawm theem III. melanoma cov neeg mob tau txais cov tshuaj txuas rau kev kho mob Ua raws Kev soj qab taug thiab cov ntaub ntawv loj tshaj plaws.

Cov txiaj ntsig tau pom tias ntawm 5-xyoo cov ntaub ntawv txiav tawm: (1) 52% (95% CI: 48-58%) ntawm Tafinlar + Mekinist kho pawg muaj sia nyob yam tsis muaj kev pheej hmoo, thiab 36% (95%) CI: 32-41) hauv pawg placebo). (2) Qhov nruab nrab ntawm RFS hauv Tafinlar + Mekinist kho pawg (qhov ntawd yog lub sijhawm uas 50% ntawm cov neeg mob tseem muaj sia nyob yam tsis muaj kev rov ua dua) tsis tau txog (NR; 95% CI: 47.9 lub hlis-NR ), thiab nruab nrab RFS hauv cov pab pawg placebo yog 16.6 Hlis (95% CI: 12.7-22.1 hli). (3) Piv nrog cov placebo, Tafinlar + Mekinist kev kho mob txo qis kev pheej hmoo lossis rov qab tuag los ntawm 49% (HR=0.51; 95% CI: 0.42, 0.61).

Kev tsom ntsig pawg pom tau hais tias raws li AJCC-7 kev ntsuas tus qauv, cov txiaj ntsig ntawm RFS rau txhua qhov hloov pauv (IIIa / b / c) tau zoo sib xws. Rau cov neeg mob kho nrog Tafinlar + Mekinist, 5-xyoo nyob deb metastasis-tsis muaj txoj sia (DMFS) yog 65% (95% CI: 61-71%), piv nrog 54% (95% CI, 49-) 60%) hauv pawg placebo.

Tam sim no, txoj kev tshawb no COMBI-AD yog ntsuas qhov xaus thib ob ntawm kev ciaj sia tag nrho (OS); kev tshuaj ntsuam xyuas OS thaum lub sijhawm ntsuas thawj zaug pom tias 3-xyoo OS tus nqi hauv Tafinlar + Mekinist kho pawg yog 86%, thiab cov placebo pawg yog 77%. Cov txiaj ntsig OS pom tau hais tias piv nrog cov tshuaj placebo, Tafinlar + Mekinist kev sib xyaw ua ke tau txais txiaj ntsig ntau dua, tab sis nws tsis ncav lub luag haujlwm ua ntej qhov tseem ceeb ua ntej p=0.000019.

Thaum lub sijhawm tshuaj xyuas ntev, txhua tus neeg mob tau ua tiav kev kho mob. Tsis muaj qhov sib txawv hauv chaw kho mob hauv qhov tshwm sim lossis qhov hnyav ntawm qhov tshwm sim tsis zoo uas tau tshaj tawm thaum lub sijhawm taug qab ntawm Tafinlar + Mekinist pab pawg thiab cov pab pawg placebo.

Khwv yees tias kwv yees li 285,000 tus neeg mob melanoma tshiab (theem 0-IV) tau kuaj pom thoob ntiaj teb txhua xyoo, thiab kwv yees li ib nrab ntawm lawv muaj BRAF sib hloov. Kev kuaj raws caj ces tuaj yeem txiav txim siab seb puas muaj BRAF hloov chaw hauv qog. Ib txoj hauv kev ua ntu zus melanoma yog ua raws cov neeg kawm qib siab.

Hauv theem III melanoma, cov qog tau kis mus rau cov hlav hauv ib cheeb tsam thiab qhov kev pheej hmoo ntawm kev rov ua dua lossis mob metastasis ntau dua. Cov neeg mob nyob rau theem III melanoma muaj kev pheej hmoo siab heev tom qab kev phais mob vim tias cov qog nqaij hlav cancer kuj tseem tuaj yeem nyob hauv lub cev tom qab lub melanoma raug phais. Feem ntau hais lus, kev rov muaj dua ntawm cov neeg mob nrog theem III melanoma feem ntau tshwm sim hauv 5 xyoos. Cov kev kho mob yooj yim rau cov neeg mob uas muaj kev puas tsuaj melanoma tuaj yeem pab txo kev pheej hmoo ntawm kev rov ua dua.

Ob Tafinlar thiab Mekinist yog tsom cov tshuaj anticancer, uas tau sib txawv rau kinases hauv tsev neeg serine / threonine kinase hauv RAS / RAF / MEK / ERK cov paib ua yeeb yam, BRAF thiab MEK1 / 2, feem. Kev ua haujlwm tsis txaus ntseeg tau ntseeg tias yog ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev tshwm sim ntawm melanoma thiab lwm yam mob qog nqaij hlav. Kev sib xyaw ntawm Tafinlar thiab Mekinist tuaj yeem ua rau cov pob qog qeeb qeeb dua li kev siv ib hom tshuaj. Tam sim no, Novartis tab tom ua txoj haujlwm thoob ntiaj teb los soj ntsuam qhov kev sib xyaw ntawm Tafinlar + Mekinist hauv kev kho ntawm ntau hom qog.

Cov cim kev pom zoo rau Tafinlar + Mekinist kev sib xyaw suav nrog: (1) kev kho mob ntawm cov neeg mob BRAF V600 hloov theem III rov ua dua, tsis tuaj yeem tiv thaiv lossis metastatic melanoma; (2) kev kho mob rau cov neeg mob BRAF V600E hloov pauv tsis txaus hloov cov kab mob ntsws tsis loj hauv lub ntsws (Tebchaws Meskas), kev kho mob ntawm NSCLC cov neeg mob siab rau BRAF V600 hloov pauv (EU). Tsis tas li ntawd, Tafinlar thiab Mekinist tau pom zoo nyob rau ntau lub teb chaws thoob ntiaj teb ua cov tshuaj ib leeg siv los kho cov neeg mob uas tsis muaj kev tiv thaiv lossis metastatic melanoma nrog BRAF V600 hloov.