Novartis 'Cov Kws Cuam Tshuam Tshaj Tawm Hauv Cov Khoom Siv Rau Lub Caij Nyoog Cov Lus Taw Qhia Tau Ua Rau Lub Zog Zoo Tshaj Rau METex14 Mutant Tsis-Lub cev me me Lub cev qog nqaij hlav cancer (NSCLC)!

Novartis tsis ntev los no tau tshaj tawm qhov kev ntsuam xyuas lub hom phiaj ntawm cov tshuaj anticancer Tabrecta (capmatinib, yav tas los hu ua INC280) hauv kev kho mob rau cov neeg mob laus uas muaj metastatic tsis-mob me me ntawm lub ntsws mob ntsws (NSCLC) nrog MET exon14 hla kev (METex14) kev hloov pauv. Qhov tseem ceeb ntawm GEOMETRY mono-1 Theem II cov txiaj ntsig tau tshawb fawb tau tshaj tawm hauv New England Journal of Medicine (NEJM). Raws li cov txiaj ntsig ntawm txoj kev kawm no, METex14 yog ib qho tseem ceeb biomarker uas cov kws kho mob yuav tsum xav txog thaum xaiv cov kev kho mob rau cov mob NSCLC. METex14 kev muaj sia nyob yog qhov kev tuaj yeem hloov kho tau rau cov neeg mob uas mob ntsws ntau dua uas yuav tsim nyog rau kev kho mob Tabrecta, uas hais txog qhov tseem ceeb ntawm cov kev kuaj dav dav rau cov neeg mob NSCLC.

Tabrecta yog qhov ncauj MET inhibitor uas tau pom zoo los ntawm Asmeskas FDA rau lub Tsib Hlis xyoo no rau kev kho mob rau cov neeg mob laus uas muaj metastatic NSCLC nrog METex14 kev hloov pauv, suav nrog kev kho kab mob thawj zaug (naïve) cov neeg mob thiab yav tas los kho (kho mob) cov neeg mob. METex14 mutant advanced NSCLC yog ib hom mob ntsws uas muaj qhov tsis txaus ntseeg tau tshwm sim, thiab tsis muaj txoj kev npaj kho tus mob qog noj ntshav ntsws no. Hauv Tebchaws Meskas, kwv yees li 4000-5000 tus neeg mob tau kuaj pom METex14 metastatic NSCLC txhua xyoo. Vim yog METex14 hloov mus, qhov kwv yees ntawm cov neeg mob zoo li no tsis zoo heev.

Nws tsim nyog teev tias Tabrecta yog thawj zaug thiab tsuas yog FDA pom zoo kev kho mob tshwj xeeb rau METex14 mutant metastatic NSCLC, suav nrog thawj kab kev kho mob (kev kho mob thaum pib) cov neeg mob thiab cov neeg mob uas tau txais kev kho mob (kev kho mob). Tsis hais txog hom kev kho yav dhau los. Hauv kev sim tshuaj kho mob, tag nrho cov lus teb (ORR) ntawm Tabrecta hauv kev kho mob-qhov tsis muaj zog thiab kho cov neeg mob METex14 kev sib hloov yog 68% thiab 41%, feem.

Cov qauv hauv tshuaj lom neeg ntawm capmatinib (duab los ntawm: medchemexpress.cn)

GEOMETRY mono-1 yog tus tseev tsim ntiaj teb, kev cia siab, ntau pab pawg, tsis-random, qhib daim ntawv qhia, ua nyob rau hauv 97 hauv zos dhau los lossis cov neeg mob NSCLC cov qog cov hlav nrog METex14 kev sib hloov. Hauv txoj kev tshawb no, cov neeg mob noj lub qhov ncauj 400mg Tabrecta ntsiav tshuaj ob zaug ib hnub.

Cov ntaub ntawv tshawb fawb tau tshaj tawm rau NEJM suav nrog cov hauv qab no tau soj ntsuam los ntawm qhov muag tsis pom kev sab nraud ntawm pawg neeg saib xyuas hluav taws xob (BIRC) raws li cov khoom qog ua kom tau zoo ntawm cov txheej txheem tshuaj ntsuam xyuas pob qauv 1.1 (RECIST v1.1): (1) Ntawm cov neeg mob tshiab (28 kis), tag nrho Cov lus teb rov qab (ORR) yog 68% (95% CI: 48-84). Ntawm 19 tus neeg teb, lub sijhawm nruab nrab ntawm kev teb (DOR) yog 12.6 lub hlis (95% CI: 5.6-tsis teb). (2) Ntawm cov neeg mob kho (69 tus mob), ORR yog 41% (95% CI: 29-53). Ntawm 28 tus neeg teb, theem nrab DOR yog 9.7 hli (95% CI: 5.6-13.0). (3) Ntawm 14 cov neeg mob lub hlwb metastases ntawm lub hauv paus, 13 cov neeg mob (3 tau raug kho tshiab thiab 11 kho) raug txiav txim siab los ntawm BIRC kom raug ntsuas. Kev soj ntsuam tom qab lub sijhawm tuag pom tias 7 kis tau txais kev zam txim rau sab hauv, suav nrog 4 leeg ntawm kev zam kom tiav. (4) Feem ntau cov kev kho mob ntsig txog qhov tsis zoo (tshwm sim inc20%) yog qhov txhawm rau txhawm rau mob (43%), xeev siab (34%), ua kom cov ntshav creatinine (18%) thiab ntuav (19%). Feem ntau cov kev tsis zoo yog qeb 1 lossis 2.

Cov txiaj ntsig saum toj no tau lees tias muaj peev xwm kho tau ntawm Tabrecta hauv NSCLC cov neeg mob nrog METex14 hloov. Piv nrog pab pawg neeg kho mob, cov ntaub ntawv zoo dua ORR nyob rau hauv pawg neeg tsis muaj siab ntsws qhia txog qhov tseeb ntawm kev kuaj mob thaum ntxov thiab kev kho mob thaum ntxov hauv pawg neeg mob nyuaj no.

Txoj kev tshawb no tseem ntxiv kev pom zoo hauv kev tshawb fawb tias METex14 yog tus tsav tsheb carcinogenic. MET yog cov receptor tyrosine kinase encode los ntawm MET caj, uas feem ntau ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv xov tooj ntawm tes hloov mus, kev loj hlob thiab kev muaj sia nyob. Ntau cov qog nqaij hlav tau cuam tshuam nrog cov kev qhia tsis meej hauv MET receptor pathway. Cov paib txawv txav no yog tshwm sim los ntawm ntau cov txheej txheem, suav nrog kev hloov pauv kis, nkag mus / tshem tawm uas ua rau muaj kev sib tsoo ntawm MET exon 14 (METex14). Txawm li cas los xij, kom txog thaum tsis ntev los no, ib qho khuam siab rau kev ntsuas cov MET kom zoo yog qhov kev txheeb xyuas qhov zoo ntawm biomarker. METex14 tau dhau los ua lub zog twv phom rau kev kho mob MET-raws kev kho mob, xws li Tabrecta.

Novartis Oncology Tus Lwm Thawj Coj thiab Lub Taub Hau Kev Oncology Kev Txhim Kho Kev Siv Tshuaj Jeff Legos tau hais tias:" Cov ntaub ntawv tseem ceeb tso tawm hnub no tsis tsuas yog lees paub cov txiaj ntsig zoo uas peb tau pom nyob rau hauv kev kho mob tsis yog mob ntsws me me rau lub ntsws, tab sis tseem hais txog kev kuaj molecular thaum ntxov thiab dav dav. ntawm cov neeg mob qog. Los coj kev txiav txim siab kho mob ntawm thawj-kab thiab yav tas los kho cov neeg mob. Peb paub tias cov neeg mob qog mob ntsws tshwj xeeb no muaj qhov tsis pom zoo siv tau. Cov neeg mob zoo li no feem ntau laus dua thiab tsis yooj yim dua. Peb tau cog lus tias peb yuav koom nrog lub ntiaj teb Cov tub ceev xwm saib xyuas kev noj qab haus huv koom tes muab Tabrecta rau cov neeg mob thoob plaws ntiaj teb kom sai li sai tau."

Mob ntsws yog hom mob khees xaws tshaj plaws. Kwv yees li 2 lab tus mob tshiab raug kuaj mob txhua xyoo hauv ntiaj teb, thiab kwv yees li 228,000 hauv Tebchaws Meskas. Cov kab mob ntsws uas tsis yog mob ntsws me me (NSCLC) yog hom feem ntau ntawm cov ntsws mob ntsws, uas kwv yees li 85% ntawm tag nrho cov mob ntsws ntsws. Kwv yees li 70% ntawm cov neeg mob NSCLC muaj kev hloov pauv. METex14 kev hloov pauv yog qhov lees paub txog cov neeg tsav tsheb carcinogenic, tshwm sim hauv 3-4% ntawm cov neeg kuaj mob tshiab NSCLC feem ntau. Txawm hais tias tsis tshua muaj, qhov kev hloov pauv no yog qhov qhia txog kev ntsuas tsis zoo. Ua ntej Tabrecta tau pom zoo, tsis muaj kev kho mob tshwj xeeb rau metastatic NSCLC nrog METex14 hloov tau.

Cov tshuaj ua haujlwm ntawm Tabrecta yog capmatinib, uas yog qhov ncauj, muaj zog, thiab xaiv MET inhibitor, tau ntawv tso cai los ntawm Incyte los ntawm Novartis xyoo 2009. Raws li kev pom zoo, Incyte tso cai Novartis tshwj xeeb thoob ntiaj teb txoj cai los tsim thiab ua lag luam capmatinib thiab qee cov kev sib txuas ntxiv rau txhua qhov ntsuas. Yav dhau los, Asmeskas FDA tau tso cai rau capmatinib ob qhov kev sib tw tshuaj (BTD): (1) kev kho thib ib ntawm cov neeg mob nrog metastatic NSCLC nrog METex14 hloov; (2) kev kho mob ntawm kev mob tshwm sim thaum lossis tom qab platinum-muaj tshuaj kho mob thiab metastasis nrog METex14 kev hloov pauv Cov neeg mob nrog kev sib deev NSCLC. Ib qho ntxiv, FDA kuj tseem tso cai rau kev tsim kho cov menyuam yaus ntawm cov menyuam yaus (ODD).