Tshiab Tshuaj Tsis Muaj Kab Mob Lumasiran Pom Zoo Hauv Tebchaws Askiv Los Kho Tus Cuam Tshuam Ntawm Tus Thawj hyperoxalic Acid Hom 1 (PH1)

Alnylam Cov Khoom Tshuaj yog lub ntiaj teb ua thawj coj hauv kev tsim kho RNAi kev kho mob. Nws cov tshuaj Onpattro (patisiran, npaj tshuaj) tau pom zoo thaum lub Yim Hli 2018, dhau los ua thawj RNAi tshuaj pom zoo rau kev lag luam hauv 20 xyoo txij li qhov tshwm sim RNAi tau pom. Thaum Lub Kaum Ib Hlis 2019, Givlaari (givosiran, kev npaj rau subcutaneous) tau pom zoo raws li qhov thib ob RNAi tshuaj pom zoo thoob ntiaj teb, thiab nws tseem yog thawj qhov kev pom zoo thoob ntiaj teb ntawm GalNAc-coupled RNA therapy, kos lub cim tseem ceeb hauv kev txhim kho kev tshuaj ntsuam genetic tshuaj.

Tam sim no, Alnylam' s lwm RNAi tshuaj lumasiran tseem tab tom tshuaj xyuas los ntawm Asmeskas Chaw Tswj Xyuas Khoom Noj thiab Tshuaj (FDA) thiab tau txais kev pom zoo los ntawm European Medicines Agency (EMA). Cov tshuaj no yog siv los kho thawj hyperoxaluria hom 1 (PH1). Lub FDA tau xaiv lub hom phiaj ua hnub tim 3 Lub Kaum Hlis 3, 2020.

Tsis ntev los no, British Tshuaj Tshuaj thiab Cov Khoom Siv Tshuaj Kho Mob (MHRA) tau tshaj tawm cov lus pom zoo txog kev tshawb fawb txog lumasiran nkag mus rau Qhov Haujlwm Saib Xyuas Kev Siv Tshuaj Thaum Ntxov (EAMS). Raws li kev txiav txim siab no, tsim nyog PH1 cov neeg mob hauv tebchaws Askiv (ntau tus menyuam yog menyuam yaus) tuaj yeem kho nrog cov tshuaj ua ntej lumasiran pom zoo los ntawm European Commission (EC).

Lub hom phiaj ntawm EAMS yog los muab cov tshuaj kho mob tshiab uas tsis raug pom zoo rau cov neeg mob Askiv uas lawv cov neeg mob tsis txaus siab ua. Cov tshuaj uas suav nrog hauv txoj kev npaj yog cov tsim los kho, kuaj mob lossis tiv thaiv kev mob hnyav lossis tuag taus rau cov neeg uas tsis muaj kev kho mob txaus.

PH1 yog ib qho mob tsis tshua muaj tshwm sim los ntawm ntau dhau los ntawm oxalate ntau lawm, uas tuaj yeem ua rau cov mob raum ntu kawg (ESKD) thiab lwm cov kev mob cuam tshuam rau lub cev. Hauv Tebchaws Europe thiab Tebchaws Asmeskas, 1-3 ntawm txhua 1 lab tus neeg muaj PH1; hauv tebchaws Askiv, kwv yees li 100 tus neeg mob tau kuaj pom PH1. Cov kev kho tam sim no tsis tuaj yeem tiv thaiv kev ua tiav ntawm oxalate, tab sis tsuas yog txo qis kev puas tsuaj rau lub raum thiab ncua kev tsim kho ntawm ESKD. Cov neeg mob uas muaj PH1 kawg mob raum mob raum yuav tsum lim ntshav los pab lim cov khoom pov tseg hauv cov ntshav kom txog thaum lawv tsim nyog rau kev ua ob daim siab / lub siab / lub raum. Tab sis kev lim ntshav mus sij hawm ntev thiab cov teeb meem tom qab hloov hnyav cuam tshuam rau tus neeg mob' s lub neej zoo.

Brendan Martin, Alnylam' s Tus saib xyuas UK, tau hais tias:" Lub tswv yim pom zoo txog kev muab lumasiran los ntawm EAMS yog xov zoo rau cov neeg mob PH1 thiab lawv tsev neeg. Cov kev xaiv kho mob rau cov neeg mob no tam sim no muaj kev txwv ntau heev thiab cov tshuaj tshiab tau maj nrawm los daws cov teeb meem no. Qhov pib ua rau tus kab mob tsis tshua muaj no muaj txiaj ntsig zoo rau kev ua haujlwm ntawm tus kabmob. Qhov kev txiav txim siab no yuav ua rau cov neeg mob PH1 tsim nyog nyob hauv UK tau txais kev kho mob lumasiran sai li sai tau."

MHRA' s kev txiav txim siab yog ua raws kev soj ntsuam lumasiran' s cuam tshuam rau PH1 cov neeg mob thiab nws qhov kev nyab xeeb, suav nrog cov ntaub ntawv los ntawm Ntu III ILLUMINATE-Kev kawm (NCT03681184). Cov txiaj ntsig ntawm txoj kev tshawb fawb tau tshaj tawm ntawm European Neeslaus Association Association-European Dialysis thiab Kev Hloov Chaw Sib Koom Tes (ERA-EDTA) Kev Sib Tham Thoob Ntiaj Teb uas tau pib thaum lub Rau Hli xyoo no. Cov txiaj ntsig tau pom tias lumasiran txo qis ntau lawm ntawm oxalic acid nyob rau hauv daim siab thaum ua rau pom tias muaj kev nyab xeeb thiab ua siab ntev. Yog xav paub cov ntaub ntawv ntxaws ntxaws, thov saib: ILLUMINATE-Daim Ntawv Tshaj Qhia Kev Tshawb Xyuas.

PH1 yog ib qho mob uas tsis tshua muaj sia, hnyav zuj zus, thiab ua rau mob hnyav uas cuam tshuam rau lub raum thiab lwm qhov tseem ceeb. Tus kabmob yog tshwm sim los ntawm kev tsim ntau ntawm oxalic acid. Txhawb siab cov urinary oxalic acid cuam tshuam nrog kev muaj mob rau cov mob raum ntu kawg thiab lwm yam kev cuam tshuam rau lub cev. PH1 tuaj yeem ua rau lub raum tsis ua haujlwm, nrog qhov tseem ceeb thiab kev tuag. Tam sim no tseem tsis tau txais kev pom zoo kho. Tus kabmob yog cuam tshuam rau cov menyuam mos, menyuam yaus thiab cov laus. Cov neeg mob ntsib lub pob zeb rov ua dua thiab mob hnyav, nrog rau kev ua kom zoo thiab tsis tuaj yeem tsis tuaj yeem txo qis hauv kev ua haujlwm hauv lub raum, uas thaum kawg ua rau mob rau cov mob raum thaum kawg, xav tau kev lim ntshav ntau ntxiv ua tus choj rau lub siab ob lub raum / lub raum. PH1 feem ntau muaj kev loj hlob thaum menyuam yaus thiab xav tau kev cuam tshuam nrawm. Cov neeg mob theem lig tsis muaj kev xaiv tab sis raug lim ntshav, thiab hloov daim siab yog tam sim no tsuas yog kho cov hauv paus ntawm tus kab mob.

Lumasiran yog ib qho tshuaj subcutaneous RNAi tshuaj uas tau tsom rau hydroxy acid oxidase 1 (HAO1), tsim rau kev kho mob ntawm thawj hyperoxaluria hom 1 (PH1). HAO1 encodes glycolate oxidase (GO). Yog li, los ntawm silencing HAO1 thiab depleting GO enzymes, lumasiran tuaj yeem tiv thaiv thiab ua kom cov pa oxalic acid (metabolite ncaj qha koom nrog pathophysiology ntawm PH1) hauv daim siab, thiaj li muaj peev xwm tiv thaiv kev loj hlob ntawm tus kab mob PH1.

Lumasiran yog qhov kev kho mob thawj zaug uas pom tias yuav txo tau cov zis oxalate tsis txaus. Cov txiaj ntsig los ntawm Theem III ILLUMINATE-Kev tshawb fawb tau lees paub tias lumasiran txo qis ntau ntau cov oxalic acid nyob rau hauv daim siab, muaj peev xwm daws tau qhov teeb meem pathophysiological ntawm PH1, thiab muaj feem ua rau muaj kev cuam tshuam zoo rau cov neeg mob nrog PH1 Cov. Hauv tebchaws United States, lumasiran tau tso cai muaj peev xwm ua kab mob rau cov menyuam yaus, chaw ua haujlwm tsis haum xeeb rau cov menyuam yaus (ODD), thiab kev tsim txom cov tshuaj muaj peev xwm (BTD) rau kev kho PH1 los ntawm FDA. Hauv cov European Union, lumasiran tau tso cai rau cov menyuam yaus muaj peev xwm ua yeeb tshuaj (ODD) thiab qhov muaj feem siv tshuaj ua ntej (PRIME). Cov kev tsim nyog no ua ke qhia ntau txog kev muaj peev xwm ntawm lumasiran los daws cov teeb meem ntawm cov teeb meem pathophysiological ntawm PH1.

Lumasiran tsim kho siv Alnylam' s tshiab txhim kho thiab ruaj khov tshuaj ESC-GalNAc conjugate tshuab, uas tuaj yeem ua rau cov neeg ua haujlwm subcutaneous ntau zog thiab ruaj khov, thiab muaj qhov ntsuas cov ntsiab lus dav. Tam sim no, Alnylam tab tom ua ob qho ntxiv rau lwm qhov kev kawm thoob ntiaj teb III: (1) ILLUMINATE-B, ntsuas lumasiran rau kev kho cov neeg mob PH1 hnub nyoog qis dua 6 xyoo, thiab cov txiaj ntsig tau cia siab yuav tsum tau nyob ib nrab-2020; (2) ILLUMINATE-C, soj ntsuam lumasiran Kev Kho Mob PH1 ntawm cov neeg mob ntawm txhua lub hnub nyoog uas mob raum ntu kawg, thiab cov txiaj ntsig tau tshwm sim xyoo 2021.