Lumykras (sotorasib) Yuav Tsum Tau Pom Zoo hauv EU: Kev Kho Mob Ntawm KRAS G12C Mutant ntsws Cancer!

Amgen (AMGEN) tsis ntev los no tau tshaj tawm tias European Tshuaj Lub Chaw Haujlwm (EMA) Pawg Neeg Saib Xyuas Tshuaj Kho Mob rau Tib Neeg Siv (CHMP) tau tshaj tawm qhov kev tshuaj xyuas zoo qhia txog kev pom zoo raws li kev pom zoo ntawm cov tshuaj tiv thaiv kab mob Lumykras (sotorasib): rau kev kho mob ntawm cov neeg laus uas tau txais yav tas los. nrog rau cov mob qog noj ntshav uas tsis yog me me hauv lub ntsws (NSCLC) uas tau mob qog nqaij hlav tsis me me (NSCLC) nrog KRAS G12C kev hloov pauv tom qab tsawg kawg yog ib qho kev kho mob. Tam sim no, CHMP cov kev xav yuav raug xa mus rau European Commission (EC) los tshuaj xyuas, uas feem ntau ua rau kev txiav txim siab zaum kawg hauv 2 lub hlis. Yog tias pom zoo, Lumykras yuav dhau los ua thawj txoj kev kho mob rau KRAS G12C kev hloov pauv hauv EU, uas yog ib qho ntawm cov biomarkers feem ntau hauv NSCLC. Nws tau kwv yees tias kwv yees li 13-15% ntawm European NSCLC cov neeg mob nqa KRAS G12C kev hloov pauv.

Sotorasib yog thawj KRAS G12C inhibitor nkag mus rau kev kho mob. Nws tau pom zoo los ntawm US FDA nyob rau lub Tsib Hlis 2021 (lub npe lag luam Lumakras) rau kev kho mob uas yav tas los tau txais tsawg kawg yog ib qho kev kho mob thiab tau lees paub los ntawm FDA-pom zoo cov kev sim. Cov neeg laus uas muaj KRAS G12C kev hloov pauv, hauv zos qib siab lossis metastatic NSCLC. Hauv kev sim tshuaj, kev kho mob sotorasib tau qhia sai, sib sib zog nqus thiab ntev-ntev kev tiv thaiv kab mob qog noj ntshav nrog cov txiaj ntsig zoo-kev pheej hmoo.

Nyob rau hauv Suav teb, sotorasib tau suav nrog ua" breakthrough therapy drug" los ntawm Lub Chaw rau Kev Ntsuas Tshuaj (CDE) ntawm National Medical Products Administration (NMPA) thaum Lub Ob Hlis xyoo no. Qhov kev xaiv no yog rau nws siv rau hauv kev kho mob ntawm cov neeg mob hauv zos lossis cov neeg mob metastatic NSCLC nrog KRAS G12C kev hloov pauv uas tau txais tsawg kawg ib qho kev kho mob yav dhau los.

Nws yog tsim nyog hais tias Lumakras yog thawj KRAS lub hom phiaj kev kho mob pom zoo tom qab ze li 40 xyoo ntawm kev tshawb fawb. Nws yog thawj zaug thiab tsuas yog lub hom phiaj tau pom zoo rau kev kho mob hauv zos qib siab lossis metastatic NSCLC cov neeg mob nrog KRAS G12C kev hloov pauv. Kev kho mob. NSCLC yog hom mob ntsws cancer ntau tshaj plaws, suav txog kwv yees li 84% ntawm 2.2 lab tus neeg mob ntsws cancer tshiab thoob ntiaj teb txhua xyoo. KRAS kev hloov pauv yog qhov kev hloov pauv ntau tshaj plaws hauv NSCLC, thiab tam sim no nws tau dhau los ua" Drugable" phiaj. KRAS kev hloov pauv rau kwv yees li 25% ntawm NSCLC kev hloov pauv; ntawm lawv, KRAS G12C yog hom KRAS kev hloov pauv ntau tshaj plaws hauv NSCLC. Txog 13% ntawm cov neeg mob uas tsis yog-squamous NSCLC nqa KRAS G12C kev hloov pauv.

Kev tshuaj xyuas zoo ntawm CHMP yog raws li cov txiaj ntsig zoo ntawm Theem 2 CodeBreaK 100 txoj kev tshawb fawb hauv cov neeg mob uas muaj NSCLC siab heev. Txoj kev tshawb no yog qhov kev sim tshuaj loj tshaj plaws uas tau ua nyob rau hauv cov neeg mob uas nqa KRAS G12C kev hloov pauv. Cov ntaub ntawv los ntawm ib pawg ntawm 124 tus neeg mob nrog KRAS G12C kev hloov pauv-zoo NSCLC uas tau txais kev tiv thaiv kab mob thiab / lossis kev kho tshuaj khomob qhia tau tias Lumakras muaj txiaj ntsig zoo thiab ua haujlwm ntev.

Hauv pawg no, cov neeg mob kho nrog 960 mg Lumakras hais lus ib hnub ib zaug muaj lub hom phiaj teb tus nqi (ORR) ntawm 37.1% (95% CI: 28.6-46.2), lub sijhawm nruab nrab ntawm cov lus teb (DoR) ntawm 11.1 lub hlis, thiab kab mob. tswj tus nqi (DCR) yog 80.6%, thiab qhov nruab nrab tag nrho cov ciaj sia taus (mOS) yog 12.5 lub hlis. Cov kev kho mob tshwm sim feem ntau yog raws plab (32%), xeev siab (19%), thiab nce qib ntawm transaminases (ALT thiab AST) (15% txhua). Qhov tshwm sim loj tshaj plaws (≥ qib 3) kev kho mob ntsig txog kev phiv suav nrog nce qib ntawm alanine aminotransferase (ALT; 6%), nce qib ntawm aspartate aminotransferase (AST; 6%), thiab raws plab (4%). Tsuas yog 7% ntawm cov neeg mob tau txiav kev kho mob vim yog kev kho mob ntsig txog cov xwm txheej tsis zoo.

Sotorasib (AMG510) tshuaj qauv (daim duab qhov chaw: selleck.cn)

KRAS yog ib qho ntawm thawj oncogenes pom. Nws cov kev hloov pauv muaj nyob hauv kwv yees li ib feem peb ntawm tib neeg cov qog. Nws yog ib lub hom phiaj meej tshaj plaws hauv kev txhim kho tshuaj oncology. Hmoov tsis zoo, txawm hais tias muaj kev cia siab, KRAS yuav luag tsis muaj peev xwm kov yeej tau ntev. Qhov no yog vim hais tias cov protein yog ib tug featureless, ze li ntawm spherical qauv uas tsis muaj cuab kev khi qhov chaw, thiab nws yog ib qho nyuaj rau synthesize ib lub hom phiaj khi qhov chaw. Thiab inhibit lub active compound. Qhov no kuj ua rau KRAS lub ntsiab lus rau" tsis tuaj yeem ua tshuaj" lub hom phiaj nyob rau hauv kev tshawb fawb ntawm oncology tshuaj thiab kev loj hlob.

Sotorasib (AMG 510) yog ib qho ntawm thawj qhov me me molecule inhibitors uas ntse tsom KRAS thiab nkag mus rau tib neeg kev kho mob. Nws tuaj yeem tsom KRAS cov protein uas nqa G12C kev hloov pauv. Sotorasib tshwj xeeb thiab irreversibly inhibits nws pro-proliferation kev ua si los ntawm xauv lub G12C mutant KRAS protein nyob rau hauv ib tug non-activated GDP binding xeev.

Los ntawm kev tsim cov tshuaj sotorasib, Amgen tau ua tiav ib qho kev sib tw loj tshaj plaws hauv kev tshawb fawb mob qog noj ntshav hauv 40 xyoo dhau los. Sotorasib yog thawj KRASG12C inhibitor nkag mus rau hauv tsev kho mob. Tam sim no, Amgen tab tom ua rau qhov loj tshaj plaws thiab dav thoob ntiaj teb KRASG12C inhibitor txoj haujlwm txhim kho ntawm qhov tsis sib xws, tshawb nrhiav ntau dua 10 cov tshuaj sib xyaw ua ke, thiab cov chaw kuaj mob hla tsib lub tebchaws. Txog niaj hnub no, Lumakras / Lumykras tau kho ntau dua 3000 tus neeg mob thoob ntiaj teb los ntawm kev kho cov haujlwm kho mob thiab kev siv lag luam.