Ipsen Palovarotene Tau Nkag Hauv Qhov Muaj Nuj Nqis Rov Los Saib Ua Ntej Hauv Tebchaws Meskas thiab Tebchaws Europe: Ua Zoo Txwv Heterotopic Ossification!

Lub tuam txhab kev lag luam Fabkis Ipsen (ipsen) tau tshaj tawm tias Tsoomfwv Meskas Khoom Noj thiab Tshuaj (FDA) tau lees txais daim ntawv thov tshuaj tshiab (NDA) ntawm palovarotene thiab tau tso cai kuaj xyuas qhov tseem ceeb, uas yog siv los kho kev kho mob ossificans fibrotic dysplasia (FOP, tseem hu ua" Pob Zeb Txiv Neej Tsuaj"). FDA yuav muab kev soj ntsuam kev txiav txim siab uantej lub Kaum Ib Hlis 30, 2021. Ntxiv rau FDA, Lub Chaw Saib Xyuas Kev Noj Tshuaj Hauv Tebchaws Europe (EMA) thiab Swissmedic tseem tau lees txais palovarotene' s daim ntawv tso cai kev lag luam (MAA) thiab tau tso cai kuaj xyuas qhov muaj feem thib.

Yog tias pom zoo, palovarotene yuav dhau los ua lub ntiaj teb' s thawj cov tshuaj rau kev kho mob ntawm kev muaj mob fibrodysplasia ossificans (FOP). Palovarotene yog qhov ncauj, xaiv, retinoic acid receptor gamma (RAR gamma) agonist siv los tiv thaiv heterotopic ossification (tsim cov pob txha tshiab). Yav dhau los, FDA tau tso cai palovarotene tsis tshua muaj kev paub txog kab mob hauv cov menyuam yaus (RPDD) thiab kev tsim cov tshuaj tsis sib haum (BTD) rau kev kho ntawm FOP. Palovarotene tau los ntawm Ipsen' s nrhiav tau ntawm Clementia Cov Tshuaj Lub Plaub Hlis 2019.

FOP yog ib qho tsis tshua muaj neeg muaj kabmob txaus ua kab mob hauv lub cev, nrog kev kwv yees muaj feem ntau ntawm 1.36 ib plhom neeg. Txawm li cas los xij, tus naj npawb ntawm cov kis tau pom zoo txawv txav mus txawv tebchaws. FOP yog tus cwj pwm los ntawm kev tsim cov pob txha tshiab sab nraum lub cev pob txha li qub, xws li kev tsim cov pob txha tshiab hauv cov nqaij mos sib txuas (cov leeg thiab leeg). Tus txheej txheem no hu ua heterotopic ossification (HO), uas tuaj yeem muaj nrog cov ntaub so ntswg mob los yog" chua leeg" flare-tu)" ;.

Seizures yog ib qho thiab yog ib qho tseem ceeb hauv kev tsim cov HO tshiab, tab sis HO tseem tuaj yeem ua tau yam tsis foob. Thaum HO tsim tiav lawm, nws yuav tsis rov qab, ua rau muaj kev tsis yooj yim thiab ua lub neej luv luv. FOP yog ib tus neeg tsis muaj qhov txhab thiab lub siab phem. Ntau tus neeg mob khi hauv lub rooj zaum muaj log lossis xauv hauv qhov chaw thiab tsis tuaj yeem txav mus tau, thiab lawv lub neej luv heev. Tam sim no, tsis muaj txoj kev kho zoo rau FOP.

Cov qauv ntawm lub cev ntawm palovarotene (daim duab duab: focusbio.com.au)

FOP tshwm sim los ntawm ALK2 / ACVR1 (activin receptor type IA / activin-zoo li kinase 2, MIM102576) hloov pauv noob. Kev hloov mus rau hauv ACVR1 ua rau muaj kev ua haujlwm tsis tu ncua ntawm cov pob txha morphogenetic protein (BMP) hom I receptor signaling, yog li ntxias cov neeg mob los tsim cov kev txawv txav. Ntsis ossification.

Raws li kev xaiv RARγ agonist, palovarotene tuaj yeem tiv thaiv BMP teeb liab kis, yog li tiv thaiv heterotopic ossification thiab ncua qhov ua tau zoo ntawm tus kab mob phem no.

Dr. Howard Mayer, Thawj Coj Thawj Coj Thawj Coj thiab Lub Taub Hau ntawm Kev Tshawb Fawb thiab Kev Txhim Kho ntawm ipsen, tau hais tias: "Vim tias tsis muaj kev pom zoo rau kev kho tus kab mob uas muaj mob hnyav thiab tsis muaj zog, kev xav tau kev kho mob ntawm zej zog FOP tseem tsis tau muaj. Xyoo no yog qhov pom ntawm ALK2 / ACVR1 noob hloov uas ua rau FOP. Hauv 15 lub xyoo, palovarotene yog thawj lub tshuaj siv tshuaj hauv ntiaj teb nrog lub peev xwm los kho tus mob no. Tam sim no peb pab neeg ntawm Ipsen tab tom ua haujlwm ze nrog cov koom haum tswj hwm txoj cai los coj cov kev xaiv kho mob no rau FOPs thoob ntiaj teb Cov Neeg Mob. Peb xav ua tsaug rau txhua tus neeg mob FOP, lawv tsev neeg, cov neeg ua haujlwm tu mob thiab pab pawg kws kho mob uas tau koom nrog peb qhov chaw kho mob hauv palovarotene."

Mechanism ntawm kev ua ntawm palovarotene (daim duab duab: mosmedpreparaty.ru)

Lub palovarotene NDA yog feem ntau raws li cov ntaub ntawv los ntawm kev sim mus sib txav (NCT03312634), uas yog thawj zaug thoob ntiaj teb multicenter Phase 3 sim mus rau kev ntsuas ntawm FOP. MOVE yog qhov qhib-daim ntawv lo, ib sab caj npab mus sib hais uas yog ntsuas qhov ua tau zoo thiab kev nyab xeeb ntawm palovarotene mob siab / pib noj qis dua hauv kev txo qis HO txhua xyoo hauv cov neeg mob FOP.

Kev soj ntsuam tom qab kawg ntawm qhov pom ntawm qhov kawg ntawm qhov kev sim tau pom tias piv nrog cov kev tsis raug hauv kev tshawb nrhiav keeb kwm ntuj (n=98, 23318 cubic millimeters), cov ncauj lus kho nrog palovarotene (n=97, 8821 cubic millimeters) muaj qhov nruab nrab xyoo HO ntim cov khoom tshiab qis dua 62% (nominal weighted linear sib xyaw muaj txiaj ntsig sib xyaw [wLME] kev twv ua qauv, -11611 cubic millimeters, p=0.0292). Feem ntau, 29.3% ntawm cov ncauj lus tshaj tawm tsawg kawg yog ib qhov kev tshwm sim tsis zoo (AE), suav nrog cov ncauj lus tsis tau loj hlob ntawm pob txha mos ntawm lub hauv paus, thiab 27.1% ntawm cov ncauj lus muaj kev puas hlwb ntxov ua haujlwm (PPC) lossis epiphyseal. Raws li cov ntaub ntawv txiav tawm hnub, cov kev kho mob uas cuam tshuam ntau tshaj plaws muaj xws li cov tawv nqaij thiab cov nqaij mos subcutaneous (97%), mob plab (77,8%), thiab mob kis (74.7%).