Gilead's JAK 1 Tus Xov Xwm Inhibitor Filgotinib Ua Tau Zoo Los Ntawm Kev Kho Tau Kom Tau Noj Hnyav Kom Loj Rau Qhov Mob Ulcerative Colitis (UC) Hauv Ntu III!

Gilead Sciences thiab tus khub Galapagos nyuam qhuav tshaj tawm txog cov txiaj ntsig zoo los ntawm kev kawm rau Theem IIb / III SELECTION. Qhov no yog kev kawm tsim, xaiv ob lub qhov muag tsis pom, kev kawm tshuaj placebo. Hauv 1348 cov neeg mob uas tsis tau txais ib tus neeg sawv cev lom neeg (lom neeg-lom neeg) los yog yav dhau los tau txais cov tshuaj lom neeg (lom neeg-lom neeg). Cov neeg laus uas muaj mob pes tsawg mus rau mob siab rau lub plab (UC) tau soj ntsuam kev ua tau zoo thiab kev nyab xeeb rau kev xaiv ib zaug ib hnub JAK 1 inhibitor filgotinib. Cov txiaj ntsig tau pom tias piv nrog cov placebo, qhov 200 mg koob ntawm filgotinib mus txog txhua qhov tseem ceeb ntawm txoj kev tshawb no, suav nrog: qhov sib piv ntawm cov neeg mob uas tau ua rau muaj kev kho mob nyob rau lub limtiam 58 nce ntau. Qhov 100 mg koob ntawm filgotinib tsis ncav cuag qhov kev sib txawv hauv kev soj ntsuam tus nqi ntawm lub lim tiam 10.

Txoj kev kawm SELECTION muaj xws li 2 kev sim induction thiab 1 kev sim ntsuas. Cohort Ib txoj kev sim tshuaj mob suav nrog cov neeg mob kho nrog cov neeg siv roj ntsha, thiab Cohort B qhov kev sim tshuaj xyuas suav nrog cov neeg mob kho nrog cov neeg siv roj ntsha. Hauv ob qhov kev sim tshuaj, cov neeg mob tau raug xaiv los tau txais filgotinib 200 mg, 100 mg, thiab cov tso tso rau hauv qhov 2: 2: 1 piv. Cov neeg mob uas ua tiav cov chaw kho mob lossis cov lus teb soj ntsuam thaum lub sijhawm 10 ntawm lub lim tiam ntawm qhov pib tau tso nyob rau ntawm 2: 1 piv thiab tau txais lawv cov koob tshuaj tiv thaiv filgotinib lossis placebo rau kev kho mob kom txog rau thaum 58 th lub lis piam. Cov neeg mob uas ua tiav 58 - lub lis piam kev kho mob ntawm SELECTION txoj kev kawm tau nkag mus rau SELECTION cov kev ncua ntev mus soj ntsuam qhov kev nyab xeeb ntev ntawm filgotinib rau cov neeg mob uas muaj mob me ntsis mus rau mob hnyav UC.

Hauv qhov kev sim no, cov kev kho mob hauv kev kho mob tau txhais tau tias: kev ntsuas qog ntawm 0 lossis {{{{{1}}, qhov tso tawm ntshav tawm ntawm 0, qhov tso quav tsawg dua los ntawm lub hauv paus los ntawm eline 1, thiab cov qhab nia ntawm 0 los yog {{{1}}. Hauv thawj qhov kev kho mob cohort of biologics (cohort A induction sim; n= 659), 52% ntawm cov neeg mob muaj lub hauv paus Mayo kev soj ntsuam qhov qhab nia (MCS) ≥ 9 cov ntsiab lus. Hauv kev siv tshuaj lom neeg mob (cohort B induction test; n= 689), 74% ntawm cov neeg mob muaj lub hauv paus MCS ≥ 9 cov ntsiab lus, thiab 5 1% ntawm cov neeg mob tau siv 2 cov kab mob sib txawv (TNFα antagonist thiab integrin Antagonists).

Cov ntaub ntawv qhia tau hais tias ntawm cov neeg mob tshiab kho mob hauv biologics (cohort A), piv nrog cov pab pawg placebo, qhov sib piv ntawm cov neeg mob uas tau txais kev kho mob thaum lub sijhawm {{{1} mg kho nyob rau hauv {{{{ 14}}}} mg koob ntawm filgotinib pawg tau nce cov ntaub ntawv zoo heev ({{3}}. {1% vs 1 {{1 2}}. {{ 6}}%, p=0.0 1 {{1 2}} 7). Ntawm cov neeg mob kho nrog biologics (cohort B), piv nrog pab pawg placebo, qhov sib piv ntawm cov neeg mob uas tau txais kev kho mob hauv kev kho mob hauv {{2} mg koob ntawm filgotinib pawg ntawm lub lim tiam {{{1} } ntawm kev kho kuj nce siab (1 1. {{1 2}}% vs 4. 2%, p=0.0 {{4} } 0 3).

Cov neeg mob uas tau txais 100 mg los yog 200 mg koob tshuaj filgotinib thiab ua tiav cov lus teb los yog kev kho mob tom qab {{2}} lub lis piam ntawm kev kho mob tom qab ntawd rov tsim kho kom rov qab los rau lawv qhov kev siv tshuaj filgotinib lossis placebo. ntawm ib 2: 1 piv thiab kho kom txog rau thaum lub limtiam {{5}} (txij nkawm kev sim, n= 558 ). Ob qho kev txhaj tshuaj ntawm filgotinib tau mus txog qhov kawg ntawm qhov kev saib xyuas kev saib xyuas: ntawm tus neeg tshiab-kho thiab kho cov neeg mob nrog tus neeg tu mob, nyob rau lub lim tiam {{8},, 37. 2% ntawm cov neeg mob tau txais 200 mg koob tshuaj filgotinib ua tiav kev kho mob, piv nrog {{1 2}.} 2% hauv cov placebo pawg (p< 0.="" {{1="" 5}}).="" 2="" 3.="" 8%="" ntawm="" cov="" neeg="" mob="" uas="" tau="" txais="" 100="" mg="" koob="" tshuaj="" filgotinib="" tiav="" kev="" kho="" mob,="" piv="" nrog="" rau="" 13.="" {{20}="" }%="" hauv="" pawg="" placebo="" (p="0.04" 2="">

Hais txog kev nyab xeeb, qhov tshwm sim ntawm qhov tshwm sim tsis zoo hauv cov pawg kho mob yog qhov zoo sib xws hauv kev sim kev kho mob rau cov neeg mob tshiab nrog cov neeg mob ((200 mg pab pawg: {{{{3}}} }. {{{{{11 {}}}}%; {{{{{11 {}}}}} 00 mg pawg: 4. 7%; cov pawg placebo: {{{{ 11}}}}}. 9%). Hauv kev sim kev sim rau cov neeg mob kho nrog cov neeg siv roj ntsha, cov xwm txheej ntawm cov kev phom sij loj kuj yog qhov zoo sib xws hauv txhua pawg kho mob (200 mg pawg: 7. 3%; {{{{ 3}}} 00 mg pawg: {{1 3}}. 3%; pawg placebo: 6. {3%). Tsis muaj leej twg ntawm ob tug tswv yim ntxias tuag.

Hauv qhov kev sim kho, 4. 5% ntawm cov neeg mob noj 200 mg koob ntawm filgotinib tau ntsib qhov xwm txheej tsis zoo, thaum cov pab pawg placebo tsis tau muaj qhov tshwm sim tsis zoo. Cov xwm txheej mob hnyav tau tshwm sim hauv 4. 5% ntawm cov neeg mob noj filgotinib ntawm 100 mg koob tshuaj, piv nrog 7. 7% ntawm cov neeg mob nyob rau qhov sib thooj pawg placebo.

Thaum lub sijhawm pib kawm thiab kev tu ncua ntawm txoj kev tshawb no, qhov tshwm sim ntawm kev kis mob hnyav, herpes zoster, mob txha caj qaum, mob ntsws txhaws, thiab lub plab hnyuv txhaws muaj qhov tsawg thiab tau sib piv ntawm pawg kho mob. Hauv qhov kev sim kho, ob txoj kev tuag tau pom nyob hauv filgotinib 200 mg kho pawg. Raws li daim ntawv qhia lub cev tuag, ib tus neeg mob uas yav dhau los ua mob hawb pob tuag ua rau mob hawb pob zuj zus, thiab lwm tus neeg mob uas yav dhau los tau mob atherosclerosis tuag ntawm sab laug ventricular lub plawv tsis ua haujlwm. Ob qhov kev tuag tau soj ntsuam los ntawm tus neeg tshawb nrhiav vim tsis cuam tshuam nrog txoj kev kawm txog yeeb tshuaj.

Ulcerative colitis (UC, duab los ntawm: healthjade.com)

Cov ntsiab lus tseeb ntawm SELECTION txoj kev kawm yuav tshaj tawm nyob rau tom kev sib tham txog kev kho mob yav tom ntej. Gird Tus Thawj Saib Xyuas Cov Kws Kho Mob Merdad Parsey, MD, tau hais tias:" Peb tau txais kev txhawb siab los ntawm cov lus teb ntxov ntawm filgotinib raws li kev kho mob induction thiab kev ua tau zoo txuas ntxiv ntawm kev kho kho. Cov neeg mob uas mob ncauj plab mus rau mob siab txog plab muaj teeb meem tswj tau tus mob kom zoo. Cov ntaub ntawv saum toj kawg nkaus no qhia tau tias filgotinib tuaj yeem ua lub luag haujlwm hauv kev pab ntau tus neeg mob kom ua tiav cov ntsiab lus thiab txhawb kev txhim kho hauv kev teb los ntawm kev kho lub qhov ncauj."

Dr. Walid Abi-Saab, Tus Thawj Saib Xyuas Kev Noj Qab Haus Huv ntawm Galapagos, tau hais tias:" Peb zoo siab pom tias cov txiaj ntsig ntawm SELECTION txoj kev tshawb fawb qhia tau tias filgotinib tuaj yeem pab cov neeg mob plab, nrog rau cov uas tsis teb rau kev kho mob, ua tiav thiab tswj kev kho kab mob rau ntau dua ib xyoos. Peb ntseeg tias cov txiaj ntsig ntawm txoj kev tshawb fawb qhia tau tias cov tshuaj muaj txiaj ntsig thiab kev nyab xeeb zoo ib yam nrog cov kev tshawb pom yav dhau los thiab muab cov txiaj ntsig zoo rau cov ntaub ntawv ntawm cov neeg mob siv cov tshuaj hauv lwm cov kev mob tshwm sim. Peb npaj siab yuav nthuav tawm rau lub zej zog scientific hauv ntau cov ntsiab lus ntawm qhov tshwm sim ntawm."

Ulcerative colitis (UC) yog tus mob idiopathic muaj mob uas cuam tshuam rau txoj hnyuv thiab feem ntau muaj xws li kev tshem tawm lub sijhawm thiab lub sijhawm nquag. Cov tsos mob tshwm sim ntawm UC yog los ntshav zawv plab thiab txoj hlab qhov ceev. Tam sim no, tsis muaj tshuaj kho rau UC, thiab feem ntau cov neeg mob yuav tsum tau noj tshuaj mus tag lub neej. Clinically, lub hom phiaj ntawm kev kho mob UC yog kom ntxias kev daws mob (nyem ntawm cov tsos mob lossis asymptomatic). Yog tias lub hom phiaj no tiav, kev kho yuav tsum tau ua kom tiv thaiv tus mob rov qab. Khwv yees tias 40% ntawm cov neeg mob rov ua haujlwm txhua lub xyoo thiab tsis tau ua tiav kev kho mob.

Molecular qauv ntawm filgotinib (Duab los ntawm: Wikipedia)

filgotinib yog qhov raug xaiv heev JAK 1 inhibitor, nrhiav thiab tsim los ntawm Galapagos. Gilead tau pom zoo nrog Galapagos tag nrho txog USD 2 nphom thaum lub Kaum Ob Hlis 2015 los tsim tsim filgotinib. Qhov kev koom tes no yuav pab txhim kho Gilead' txoj haujlwm hauv kev tua kab mob, thiab daim teb no tseem yuav dhau los ua qhov chaw loj hlob tshiab rau Gilead yav tom ntej tom qab muaj kab mob siab C thiab HIV.

Lub Kaum Ob Hlis 2019, Gilead tau xa daim ntawv thov tshuaj tshiab rau filgotinib los kho tus mob rheumatoid (RA) rau US FDA. Nws yog tsim nyog teev tias Gilead tseem xa daim ntawv ceeb toom tseem ceeb los txiav lub sij hawm xyuas. Tam sim no, kho mob filgotinib ntawm RA cov tseem tseem tseem raug saib xyuas los ntawm European Union thiab Japanese cov neeg tswj hwm. Ntxiv nrog rau RA, ob tog kuj tseem tsim cov tshuaj rau ntau yam mob cuam tshuam. Kev kho mob ntawm Crohn' s tus kab mob thiab mob plab thiav tau nkag mus rau theem III tshawb fawb.

EvaluatePharma, lub koom haum tshawb fawb txog kev lag luam tshuaj, yav dhau los kwv yees hais tias filgotinib yuav dhau los ua ib qho ntawm Gilead cov khoom tseem ceeb los tsav kev loj hlob yav tom ntej, nrog kev muag khoom thoob ntiaj teb xav txog US $ 1. 4 nphom hauv {{2 .}}. Txawm li cas los xij, hauv thaj tsam ntawm JAK inhibitors, filgotinib tseem yuav ntsib ntau cov khoom sib tw. Ntxiv rau ob qhov khoom lag luam uas tau teev tseg Pfizer Xeljanz thiab Eli Lilly Olumiant, cov neeg muaj zog yuav yog Rinvoq ntawm AbbVie. Pom zoo, kho mob me ntsis mus rau RA hnyav. EvaluatePharma kuj tau kwv yees tias Rinvoq' s kev muag khoom hauv 2 02 4 yuav mus txog 2. 57 billion US dollars.