Tebchaws Asmeskas FDA Pom Zoo Merck's Kev Tsim Kho Tshiab Cov Tshuaj Welireg: Kev Kho Mob Ntawm VHL Syndrome ntsig txog Tumors!-2/2

Qhov kev pom zoo no yog ua raws cov ntaub ntawv los ntawm daim ntawv lo qhib daim ntawv Phase 2 Study-004 (NCT03401788). Cov txiaj ntsig ntawm txoj kev tshawb fawb pom tias hauv cov neeg mob VHL cuam tshuam nrog RCC (n=61), VHL ntsig txog CNS hemangioblastoma cov neeg mob (n=24), thiab VHL cuam tshuam nrog pNET cov neeg mob (n=12), Welireg kev kho mob qhia pom kev zam txim.

Cov ntaub ntawv muaj txiaj ntsig tshwj xeeb yog: (1) Hauv cov neeg mob nrog VHL ntsig txog RCC, qhov kev lees paub lub hom phiaj teb tus nqi (ORR) yog 49 % (95 % CI: 36-62), txhua yam uas yog ib feem teb (PR), thiab lub sijhawm nruab nrab ntawm kev teb (DoR) tseem tsis tau mus txog (thaj tsam: 2.8+ txog 22.3+ hli); ntawm cov neeg teb (n = 30), 56 % (n = 17/30) tseem zoo siab tom qab tsawg kawg 12 lub hlis, thiab pib lub sijhawm (Qhov nruab nrab ntawm TTR yog 8 lub hlis (thaj tsam: 2.7 txog 19 lub hlis). (2) Ntawm cov neeg mob nrog VHL cuam tshuam nrog CNS hemangioblastoma, ORR yog 63 % (95 % CI: 41-81), ua tiav cov lus teb (CR) yog 4 % (n = 1), thiab PR yog 58 % (n = 14) Qhov nruab nrab DoR tseem tsis tau mus txog (thaj tsam: 3.7+ txog 22.3+ lub hlis); ntawm cov neeg teb, 73 % (n = 11/15) tseem teb tom qab tsawg kawg 12 lub hlis, thiab qhov nruab nrab TTR yog 3. Lub Hlis (thaj tsam: 3-11 hlis). (3) Ntawm cov neeg mob VHL ntsig txog pNET, ORR yog 83 % (95 % CI: 52-98), CR yog 17 % (n = 2), PR yog 67 % (n = 8), thiab qhov nruab nrab DoR tseem tsis tau mus txog (thaj tsam: 10.8+ txog 19.4+ hli); ntawm cov neeg teb, 50 % (n = 5/10) tseem teb tom qab tsawg kawg 12 lub hlis , thiab qhov nruab nrab TTR yog 8 lub hlis (thaj tsam 3-11 hlis).

Hais txog kev nyab xeeb, 15% ntawm cov neeg mob kho nrog Welireg tau muaj kev phiv loj heev, suav nrog ntshav tsis txaus, hypoxia, kev tsis haum tshuaj, qhov muag tawm ntawm lub qhov muag thiab hauv nruab nrab cov hlab ntsha hauv lub qhov muag (1 kis rau ib tus). 3.3% ntawm cov neeg mob txiav cov tshuaj mus tas li vim muaj kev phiv tshuaj. Cov teeb meem tsis zoo uas ua rau tsis ua haujlwm tas mus li yog kiv taub hau thiab opioid ntau dhau (1.6% txhua tus).

39% ntawm cov neeg mob tsis tau txais koob tshuaj Welireg vim muaj kev phiv tshuaj. Cov kev tsis zoo uas yuav tsum tau txhaj tshuaj ncua hauv> 2% ntawm cov neeg mob suav nrog qaug zog, txo qis hemoglobin, ntshav tsis txaus, xeev siab, mob plab, mob taub hau, thiab mob zoo li mob khaub thuas. 13% ntawm cov neeg mob txo qhov koob tshuaj Welireg vim muaj kev phiv tshuaj. Feem ntau tshaj tawm cov kev tsis zoo uas yuav tsum tau txo qis yog qaug zog (7%).

Ntawm cov neeg mob kho nrog Welireg, qhov tshwm sim tsis zoo feem ntau (≥25%), suav nrog kev kuaj txawv txav, suav nrog: txo qis hemoglobin (93%), ntshav tsis txaus (90%), qaug zog (64%), thiab nce creatinine (64%)% ), mob taub hau (39%), kiv taub hau (38%), ntshav qab zib ntau ntxiv (34%) thiab xeev siab (31%).

Cov qauv tshuaj lom neeg ntawm belzutifan (MK-6482) (daim duab qhov chaw: medchemexpress.com)

VHL syndrome yog kab mob tsis tshua muaj caj ces, ib ntawm 36,000 tus neeg raug tus kab mob no (200,000 tus neeg thoob ntiaj teb, 10,000 tus neeg nyob hauv Tebchaws Meskas ib leeg). Cov neeg mob VHL syndrome muaj kev pheej hmoo ntawm kev tsim cov qog ntshav hauv lub cev thiab ntau yam mob qog noj ntshav suav nrog mob raum cell carcinoma (RCC). RCC tshwm sim txog li 70% ntawm cov neeg mob VHL syndrome, uas yog lub hauv paus tseem ceeb ntawm kev tuag hauv cov neeg mob VHL syndrome.

VHL noob yog ib qho tseem ceeb tiv thaiv cov noob caj noob ces, thiab nws qhov kev hloov pauv tau pom thawj zaug hauv cov neeg mob VHL syndrome. VHL cov protein yog cov qog ua kom cov protein ntau, thiab nws qhov tsis ua haujlwm tuaj yeem ua rau lub cev tsis xwm yeem ua rau lub cev tsis muaj zog hypoxia-2α (HIF-2α) hauv cov neeg mob qog nqaij hlav. Qhov tsis ua haujlwm ntawm VHL cov qog tiv thaiv kab mob tau pom nyob hauv ntau dua 90% ntawm ccRCC cov qog, ua rau muaj kev sib txuam thiab ua kom muaj hypoxia-inducible factor (HIF) cov protein hauv cov qog nqaij hlav hlwb, tsis raug xa cov cim hypoxia, uas ua rau cov hlab ntshav Daim Ntawv thiab txhawb kev loj hlob ntawm benign thiab malignant tumors.

Cov khoom siv tshuaj muaj zog ntawm Welireg yog belzutifan (MK-6428), uas yog qhov tshiab, muaj zog, xaiv, qhov ncauj HIF-2α inhibitor, uas yog lub hom phiaj los txwv HIF-2α, thaiv kev loj hlob ntawm tes, loj hlob thiab tiv thaiv cov hlab ntsha txawv txav. Belzutifan tau tsim los ntawm Petolon Therapeutics, thiab Merck tau txais Petolon Therapeutics thaum lub Tsib Hlis 2019 nrog kev nqis peev qis ntawm US $ 1.05 nphom thiab them nyiaj tseem ceeb ntawm US $ 1.15 nphom.

Tam sim no, belvutifan tab tom tshuaj xyuas hauv ntau qhov kev tshawb fawb soj ntsuam. Ntxiv rau Phase 2 Study-004 txoj kev tshawb fawb (NCT03401788) rau kev kho mob ntawm cov neeg mob VHL ntsig txog qog, belzutifan' txoj kev txhim kho hauv chaw kho mob kuj suav nrog theem III kev sim rau kev kho mob siab RCC (MK- 6482-005; NCT04195750), thiab kev kho mob qog nqaij hlav qib siab suav nrog mob qog noj ntshav hauv lub raum theem I/II kev nce qib ntxiv thiab kev ncua tshuaj ntxiv (NCT02974738).