Eli Lilly Abemaciclib tseem ceeb txo cov HR +, HER2-kev pheej hmoo siab mob Thaum Menyuam Txoj Kab Mob Khees Xaws Thaum Muaj 25% Rov Qab Los Raug Mob Rov Qab

• Besili tsuas yog CDK4 thiab 6 qhov tshuaj tiv thaiv kom tau txais pov thawj kom ua tiav cov ntaub ntawv tseem ceeb hauv kev tiv thaiv kab mob tsis muaj sia nyob (IDFS) tom qab tau sib xyaw nrog kev kho endocrine

• Theem III kev soj ntsuam kab mob monarchE tau mus txog qhov kev tshawb nrhiav qhov kawg ntawm kev txhim kho IDFS, lees tias cov ntsiab lus pom zoo thiab tau txais txiaj ntsig zoo ntawm kev noj cov tshuaj abexiride rau 2 xyoo ua ke nrog kev kho cov kabmob endocrine rau cov neeg mob cancer mis thaum ntxov uas muaj kev pheej hmoo rov ua dua.

• Cov txiaj ntsig ntawm txoj kev tshawb fawb tau tshaj tawm xyoo 2020 European Society of Medical Oncology (ESMO) online rooj sib tham ntawm tus thawj tswj hwm lub rooj sib tham, thiab luam tawm hauv Journal of Clinical Oncology (JCO) tib lub sijhawm

Eli Lilly Pharmaceuticals (New York Tshuag Sib Tsoo: LLY) tshaj tawm tias abemaciclib (abemaciclib) ua ke nrog cov qauv kev siv tshuaj tua kab mob endocrine (ET) yog siv rau cov tshuaj hormone receptor zoo (HR +) thiab tib neeg epidermal kev loj hlob tau receptor 2 negative (HER2) -) Hauv cov neeg mob uas muaj feem yuav mob cancer mis thaum ntxov, piv nrog tus qauv sib txuas nrog ET ib leeg, txoj kev pheej hmoo mob cancer mis yuav txo tau 25% (HR: 0.747; 95% CI: 0.598, 0.932; p=0.0096). Hauv txhua pawg tau teev tseg, cov neeg mob tau qhia txog cov txiaj ntsig tseem ceeb, nrog qhov sib txawv ntawm 3.5% ntawm cov pab pawg tom qab 2 xyoo kev kho mob (92.2% hauv pawg abecili thiab 88.7% hauv pawg tswj hwm). Cov txiaj ntsig no los ntawm kev ntsuas pom ua ntej lub sijhawm ntsuas. 323 IDFS cov xwm txheej tau pom nyob rau hauv lub hom phiaj-rau-kho cov pej xeem ntawm ob pawg, 136 tus neeg mob hauv pawg "abecili" thiab 187 tus neeg mob hauv pawg neeg tswj hwm. Cov txiaj ntsig ntawm qhov kev tshawb fawb tau tshaj tawm thaum lub Cuaj Hlis 20 (Lub sijhawm European) ntawm 2020 European Society of Medical Oncology (ESMO) online rooj sib tham txhua xyoo tus thawj tswj hwm' s rooj sib tham, thiab luam tawm hauv Journal of Clinical Oncology (JCO) ntawm tib sijhawm.

Cov ntaub ntawv kev nyab xeeb ntawm kev kawm monarchE yog zoo ib yam nrog kev nyab xeeb ntawm kev tshawb fawb yav dhau los ntawm Abesili, thiab tsis muaj lub cim qhia txog kev nyab xeeb tshiab. Thaum lub sijhawm tshuaj xyuas, kwv yees li 70% ntawm cov neeg mob hauv txhua pawg neeg tseem nyob rau 2-xyoos kev kho mob ntawm Abexicil. Cov sij hawm rov qab nruab nrab ntawm ob pawg ntawm cov neeg mob yog kwv yees li 15.5 lub hlis. Lub sijhawm nruab nrab ntawm kev kho mob nrog Abexicil yog 14 lub hlis.

Dr. Stephen Johnston, tus kws tshaj lij ntawm lub mis oncology thiab tus kws pab tswv yim kho mob oncology tus kws kho mob hauv Royal Marsden Tsev Kho Mob hauv Tebchaws Askiv, thiab tus thawj xibfwb tshawb nrhiav txog kev paub txog kev noj qab haus huv, hais tias:" Qhov no yog lub sijhawm tseem ceeb rau cov neeg mob uas muaj qhov pheej hmoo HR { {1}}, HER2-mob cancer mis thaum ntxov. Tej zaum nws yuav yog ib qho ntawm feem kev kho mob tshwj xeeb tshaj plaws rau hom mob cancer mis no hauv ob xyoo dhau los. Abesiride ua ke nrog cov qauv kev siv tshuaj endocrine kho tau zoo tuaj yeem txhim kho HR +, HER2-thaum ntxov tus txiv neej thiab poj niam mob qog noj ntshav mis mob uas muaj kev pheej hmoo ntau ntxiv tsis muaj kab mob ua kom muaj sia nyob ntev. Yog tias pom zoo, nws yuav dhau los ua kev kho mob tshiab rau cov neeg mob ntawd."

Kev kawm kablis kevcai nyob rau npe nkag 5,637 HR +, HER2-kev pheej hmoo siab cov neeg mob cancer mis thaum ntxov los ntawm ntau dua 600 chaw hauv 38 lub tebchaws. Kev pheej hmoo loj yog txhais raws li: lymph node metastasis, cov qog loj lossis lub siab loj ntawm tes (txiav txim los ntawm qog qib lossis Ki-67 qhov ntsuas). Tus neeg mob tau txais abexicil txog 2 xyoos (lub sijhawm kho), lossis txog thaum tsis ua raws li cov cai. Tom qab lub sijhawm kho, txhua tus neeg mob yuav tau txais kev kho mob endocrine tag nrho ntawm 5-10 xyoo raws li cov cim ntsuas tau pom.

Dr. Maura Dickler, Tus Lwm Thawj Coj ntawm Lilly' s Oncology Division thiab Lub Taub Hau ntawm Kev Txhim Kho Cov Khoom, hais tias:" Peb zoo siab tias Abexicil tau pom ua rau kev kho mob txo qhov txaus ntshai ntawm HR +, HER2 -Cov pheej hmoo yuav rov mob tshwm sim thaum ntxov mob cancer mis. Lilly xav ua tsaug. Cov neeg mob thiab cov kws tshawb nrhiav koom nrog qhov kev tshawb fawb soj ntsuam los ntawm thoob plaws lub ntiaj teb. Cov txiaj ntsig ntawm txoj kev tshawb nrhiav tau hais tias Abexicil pab txhim kho kev muaj sia nyob yam tsis muaj tus kab mob sib kis yog qhov tseem ceeb heev, uas ua rau muaj kev cia siab rau cov neeg muaj mob cancer mis ntxov uas yuav muaj kev phom sij rov tshwm sim. Peb yuav xa cov txiaj ntsig no mus rau cov chaw tswj hwm tshuaj ntawm ntau lub teb chaws sai li sai tau. Peb cia siab tias yuav muab cov neeg mob no nrog txoj kev xaiv kev kho mob tshiab ntawm Abexicil. Cov txiaj ntsig ntawm kev kawm monarchE ntxiv txuas ntxiv cov pov thawj muaj pov thawj txaus txaus tias Abexicil tau yav dhau los. Kuv txaus siab heev rau qhov no."

Abexili ua ke nrog kev siv tshuaj tua kabmob ntau ntxiv kuj txhim kho tus neeg mob' s txoj kev muaj sia nyob yam tsis muaj kev rov qab nyob deb, uas yog, ncua kev kis mob cancer mus rau lwm qhov ntawm lub cev. Abexicil ua ke nrog kev tiv thaiv endocrine txo kev pheej hmoo ntawm metastasis los ntawm 28% (HR: 0.717; 95% CI: 0.559, 0.920), thiab qhov tshwm sim ntawm daim siab thiab pob txha metastases poob qis tshaj. Hauv txhua pawg tau teev tseg, cov neeg mob tau txais txiaj ntsig kev kho mob zoo ib yam. Lub sijhawm 2 xyoo kev ua neej nyob yam tsis muaj kev cia siab nyob deb yog 93.6% rau cov neeg mob hauv pawg Abbecili, piv nrog 90.3% hauv pawg tswj hwm.

Jean Sachs, CEO ntawm" Kev Ua Neej Nyob Dhau Ntawm Kev Mob Cancer Kheesxwb" ;, lub koomhaum tsis koom tes muab siab rau saib xyuas thiab txhawb nqa cov neeg mob cancer mis, hais tias:" MonarchE' cov neeg mob cancer mis. Gundam 30% ntawm HR + Cov neeg mob cancer mis thaum ntxov yuav rov muaj dua. Yog li, rau HR +, HER2-cov kev pheej hmoo siab mob qog noj ntshav mis thaum ntxov, qhov no yog qhov kev nthuav dav, tshwj xeeb yog vim cov neeg mob hauv txoj kev tshawb fawb no suav nrog premenopausal lossis Txhua tus pojniam mob thiab txiv neej cov neeg mob tom qab lawm."

Cov txiaj ntsig ntawm kev muaj sia nyob tseem tsis tau tiav, thiab kev kawm monarchE yuav txuas ntxiv mus txog thaum txoj kev tshawb fawb tiav (xav tias yuav txog Lub Rau Hli 2027). Cov txiaj ntsig tseem ceeb ntawm IDFS hauv kev tshuaj ntsuam xyuas ib ntus yog qhov pom zoo. Txhua tus neeg mob uas tau koom nrog kev kawm monarchE yuav tau txuas ntxiv ua txoj kev tsom xam lub ntsiab thiab ua tiav qhov kev ntsuas ntawm kev muaj sia nyob thiab lwm qhov kev tshawb fawb xaus. Eli Lilly yuav xa cov kev tshawb pom ntawm kev kawm monarchE rau cov neeg tswj hwm ua ntej xaus 2020.

Hais txog kev tshawb fawb monarchE

monarchE yog ib qho kev sib tw, qhib-daim ntawv lo, ntau lub sijhawm III kev soj ntsuam kev kawm, cuv npe 5,637 cov kab mob qog ntshav-HR HR +, HER2-kev pheej hmoo thaum ntxov mob mob cancer mis. Cov kev kawm tau muab faib rau cov qauv siv tshuaj pab txoj kev kho cov kabmob lossis cov qauv sib txuas nrog pawg ntawm qhov sib piv ntawm 1: 1. Tus neeg mob tau txais kev kho mob ntev 2 xyoos (lub sijhawm kho) lossis txog thaum cov cai tsis ua tiav. Tom qab lub sijhawm kev kho mob, txhua tus neeg mob yuav tau txais kev tso tshuaj rau cov tshuaj tua kabmob rau lub sijhawm tag nrho 5-10 xyoo raws li cov cim ntsuas tau pom. Lub ntsiab tshawb fawb tseem ceeb ntawm txoj kev tshawb no yog qhov tsis muaj tus kabmob tsis muaj sia nyob (IDFS) raws li" cov lus txhais ntawm qhov ua tau zoo ntawm qhov kawg ntawm cov ntsiab lus" (STEEP) cov qauv. Hauv kev tshawb fawb txog kev kho mob qog noj ntshav mis, qhov ntsuas no txhais tau tias yog lub sijhawm rau kev rov mob cancer, mob cancer tshiab lossis tuag. Cov kev tshawb fawb tshawb fawb kawg muaj ntxiv: cov kev rov muaj sia ntev-tsis muaj sia nyob, tag nrho cov kev ciaj sia, kev nyab xeeb, cov chaw muag tshuaj, thiab cov txiaj ntsig kev noj qab haus huv.

Cov kev pheej hmoo loj yog qhia meej meej tias: HR +, HER2-thaum ntxov tsis pom tus mob cancer mis rau cov poj niam (suav nrog premenopausal thiab postmenopausal) thiab txiv neej cov neeg mob, pathological axillary lymph nodes (ALN) zoo ≥ 4, lossis tus naj npawb ntawm cov mob siab axillary lymph cov ntshav yog 1 mus rau 3 Thiab tsawg kawg ib qho ntawm cov kev pheej hmoo loj hauv qab no: thawj cov qog ntshav ≥ 5cm; qog histological qib 3; lossis Ki-67 qhov ntsuas tau los ntawm lub chaw ntsuas ≥ 20%. Cov neeg mob yuav tsum tau ua tiav kev siv tshuaj sib txuas thiab tshuaj tua hluav taws xob (yog tias tsim nyog) ua ntej rau npe, thiab tau zoo los ntawm txhua qhov kev mob tshwm sim ntawm kev kho.

Txog tus mob cancer mis thaum ntxov

Tus mob cancer mis yog tus mob cancer rau cov poj niam coob tshaj plaws hauv ntiaj teb 1. Nws kwv yees tias 90% ntawm cov mob qog mis mob ntshav tau kuaj pom thaum ntxov 2. Feem ntau cov subtypes yog HR + thiab HER2-, uas suav txog 70% ntawm cov neeg mob cancer mis 3. Txawm hais tias nyob hauv lub subtype no, HR +, HER2- mob cancer mis kuj qhia tau tias nws nyuaj. Ntau yam tseem ceeb, xws li mob qog nqaij hlav cancer ntshav metastasis thiab nws cov yam ntxwv roj ntsha, tuaj yeem cuam tshuam txog kev pheej hmoo ntawm tus mob rov qab. Ntawm cov neeg tau kuaj pom tias muaj HR +, HER2-mob cancer mis thaum ntxov, kwv yees li 30% ntawm cov neeg mob yuav muaj feem yuav mob qog nqaij hlav cancer thiab tseem muaj kev vam meej mus rau qhov mob ua rau neeg mob cancer hom4.

Txog abemaciclib

Abemaciclib yog ib qho inhibitor ntawm cyclin-dependant kinase (CDK) 4 thiab 6. Hauv estrogen receptor-positive (ER +) mob cancer ntawm lub mis, CDK4 thiab 6 yog ua haujlwm los ntawm khi rau cyclin D1 los txhawb cov phosphorylation ntawm retinoblastoma protein (Rb), thiaj li txhawb nqa kev voj voog ntawm tes thiab ua kom cov cell loj hlob zuj zus.

Hauv cov tshuaj tiv thaiv vitro, qhov kev pheej hmoo tsis tu ncua ntawm Abexicil inhibits Rb phosphorylation thiab thaiv qhov kev vam meej ntawm lub voj voog ntawm tes los ntawm G1 theem rau S theem, ua rau cell senescence thiab apoptosis (cell tuag). Hauv kev tshawb fawb ua ntej, kev siv tshuaj tua kab mob siab tas mus li txhua hnub ua rau muaj kev mob ntsws me me. Kev txwv tsis pub muaj CDK4 thiab 6 hauv cov hlwb zoo yuav ua rau muaj kev phiv, qee qhov cuam tshuam loj dua. Cov ntaub ntawv pov thawj chaw kuaj mob tseem qhia tau tias Abexicil tuaj yeem hla cov ntshav-hlwb thaiv. Cov kev tshawb fawb txog cov neeg mob uas muaj mob qog nqaij hlav cancer (suav nrog mob cancer mis) tau qhia tias kev saib xyuas ntawm Abexicil thiab nws cov nquag metabolites (M2 thiab M20) hauv cerebrospinal kua yog sib npaug ntawm cov ntshav tsis muaj ntshav.

Abexicil yog Eli Lilly' s thawj cov tshuaj tiv thaiv qhov ncauj, uas yog tsim hauv qhov sai dua thiab muaj txiaj ntsig" kev nruam khoom" qauv." Nruam ntau lawm" yog cov txheej txheem kev tsim qauv tshiab hauv kev lag luam kws kho mob, thiab Eli Lilly yog thawj lub tuam txhab siv cov thev naus laus zis no.