Eisai Inhibitor Tazverik Pom Zoo Rau Kev Lag Luam hauv Nyij Pooj: Kho EZH2 Mutation-positive FL!

Eisai tsis ntev los no tshaj tawm tias Ministry of Health, Labour thiab Kev Noj Qab Haus Huv (MHLW) ntawm Nyij Pooj tau pom zoo Tazverik (tazemetostat, 200mg ntsiav tshuaj) rau kev kho mob ntawm cov neeg mob uas rov qab los lossis tsis tuaj yeem ua haujlwm EZH2 hloov pauv-zoo follicular lymphoma (FL). Nws raug txwv kom siv thaum kev kho tus qauv tsis siv tau.

Tazemetostat yog qhov ncauj, pioneering EZH2 inhibitor, pom los ntawm Epizyme. Cov tshuaj yog cov tshuaj epigenetic uas xaiv qhov cuam tshuam rau EZH2, epigenetic enzyme ntawm histone methyltransferase tsev neeg, uas tuaj yeem ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv cov txheej txheem carcinogenesis. Tazemetostat inhibits EZH2, uas tuaj yeem ua rau tswj kev nthuav qhia ntawm ntau yam kabmob ntsig txog kabmob kheesxaws, yog li tiv thaiv kev loj hlob ntawm cov qog nqaij hlav cancer. Eisai yog lub luag haujlwm rau kev txhim kho thiab kev lag luam ntawm tazemetostat hauv Nyij Pooj, thaum Epizyme yog lub luag haujlwm rau txhua cheeb tsam sab nrauv ntawm Nyij Pooj.

Qhov kev pom zoo no yog ua los ntawm ntau lub hauv paus, qhib-daim ntawv lo, ib leeg caj npab theem II kev sim tshuaj (Kawm 206) ua los ntawm Eisai hauv Nyij Pooj, thiab cov txiaj ntsig ntawm lwm qhov kev tshawb fawb tshawb fawb los ntawm Epizyme sab nraum Nyij Pooj. Txoj kev tshawb fawb 206 suav nrog cov neeg mob uas rov qab los lossis tsis tuaj yeem FL nrog kev hloov pauv hauv EZH2 noob. Thawj qhov kawg yog lub hom phiaj teb tus nqi (ORR), thiab qhov thib ob qhov kawg suav nrog kev nyab xeeb.

Txoj kev tshawb no 206 rau npe cov neeg mob uas rov qab los lossis tsis tuaj yeem hloov kho EZH2 noob hloov pauv-qhov zoo thawj cov qog ntshav qog (FL). Cov txiaj ntsig tau pom tias txoj kev tshawb fawb mus txog qhov kawg qhov kawg thiab dhau qhov kev npaj ua ntej tshem tawm cov qog, uas yog qhov tseem ceeb ntawm kev txheeb cais: dhau los ntawm pawg saib xyuas kev ywj pheej (IRC) cov txiaj ntsig kev tshuaj xyuas, EZH2 hloov pauv-rov zoo los yog cov neeg mob refractory (n=17) Tag nrho cov lus teb (ORR) yog 76.5% (90% CI: 53.9-91.5). Cov xwm txheej tsis zoo thaum lub sijhawm kho (TEAE, xwm txheej ≥25%) pom hauv txoj kev tshawb fawb suav nrog: kev ua haujlwm tsis zoo (52.9%), nasopharyngitis (35.3%), lymphopenia (29.4%) thiab nce ntshav creatine phosphokinase (29.4%).

Eisai yuav ua qhov kev soj ntsuam tom qab kev lag luam tshwj xeeb (soj ntsuam txhua qhov xwm txheej) ntawm txhua tus neeg mob noj Tazverik kom txog thaum cov neeg mob tau txiav txim siab tau ua tiav raws li kev pom zoo raws li MHLW.

Tazemetostat molecular structure

Follicular lymphoma (FL) yog qib B-cell lymphoma uas suav txog 10-20% ntawm non-Hodgkin' s lymphoma (NHL). FL feem ntau loj hlob qeeb thiab nkag siab zoo rau kev kho tshuaj. Txawm li cas los xij, vim FL feem ntau rov tshwm sim ntau zaus, nws tseem nyuaj kho, thiab cov tswv yim kho mob tshiab yuav tsum tau tsim kho. Raws li cov ntawv ceeb toom, 7-27% ntawm FL muaj qhov ua haujlwm tau hloov pauv hauv EZH2 noob. Hauv Nyij Pooj, muaj kwv yees li 600-2400 FL cov neeg mob nrog EZH2 hloov pauv.

tazemetostat yog qhov ncauj, muaj zog, ua thawj coj, EZH2 inhibitor. EZH2 yog histone methyltransferase. Yog tias ua haujlwm tsis raug, nws yuav ua rau cov noob uas tswj kev nthuav tawm ntawm tes tsis raug cai, uas tuaj yeem ua rau txwv tsis pub muaj kev loj hlob sai ntawm non-Hodgkin' s lymphoma (NHL) thiab lwm cov qog nqaij hlav. Tazemetostat tuaj yeem siv cov tshuaj tiv thaiv qog los ntawm kev ua haujlwm ntawm EZH2 enzyme. Hauv kev tshawb fawb soj ntsuam, tazemetostat tau qhia tias muaj peev xwm ua kom muaj kev nyab xeeb thiab muaj txiaj ntsig zoo lossis tseem tshem tawm cov qog nqaij hlav thaum ntxov ntawm kev kho mob.

Hauv Tebchaws Meskas, tazemetostat (lub npe lag luam: Tazverik) tau txais kev pom zoo los ntawm FDA thaum Lub Ib Hlis 2020 rau kev kho mob rau menyuam yaus thiab cov neeg laus uas mob metastatic lossis hauv zos epithelioid sarcoma (ES) uas muaj hnub nyoog 16 xyoo thiab laus dua thiab tsis ua tau raws li cov kev mob rau tiav resection. Kev pom zoo yog ua raws cov ntaub ntawv teb los ntawm Phase II kev tshawb fawb soj ntsuam. Cov txiaj ntsig tau pom tias tag nrho cov lus teb (ORR) ntawm ES pab pawg yog 15%, thiab 67% ntawm cov neeg mob muaj lub sijhawm teb (DOR) ≥ 6 lub hlis. Nws yog qhov tsim nyog hais tias tazemetostat yog thawj EZH2 inhibitor pom zoo los ntawm Asmeskas FDA thiab thawj qhov kev kho mob pom zoo los ntawm lub koom haum tshwj xeeb rau cov neeg mob ES, ua lub cim tseem ceeb hauv kev kho mob ntawm ES.

Thaum Lub Rau Hli 2020, tazemetostat tau txais kev pom zoo nrawm los ntawm Asmeskas FDA rau kev kho ntawm 2 qhov sib txawv FL qhia: (1) Nws cov qog tau lees paub tias zoo rau EZH2 hloov pauv los ntawm FDA-pom zoo txoj kev kuaj thiab yav tas los tau txais tsawg kawg 2 kev kho mob . Cov neeg mob laus uas rov qab los yog tsis tuaj yeem ua haujlwm (R/R) FL; (2) Cov neeg laus laus nrog R/R FL yam tsis txaus siab rau lwm txoj kev xaiv kho. Kev pom zoo yog ua raws cov lus teb tag nrho (ORR) thiab lub sijhawm teb (DOR) cov ntaub ntawv ntawm EZH2 cov neeg mob hloov pauv thiab cov tsiaj qus EZH2 cov neeg mob hauv FL pawg sib koom ntawm theem II kev sim tshuaj.

Tam sim no, tazemetostat tab tom tsim rau ntau hom kev mob qog noj ntshav (tsis yog Hodgkin's lymphoma: rov qab los lossis tsis tuaj yeem ua rau kis loj B-cell lymphoma [DLBCL], follicular lymphoma [FL]) INI1-cov qog tsis zoo, mob qog noj ntshav tiv thaiv kab mob qog noj ntshav, platinum-tiv taus cov qog, thiab lwm yam).