Darovasertib Hauv Kev Kho Mob Txog Metastatic Uveal Melanoma (MUM): 1-Ciaj Ciaj Txiaj Ntsig Tus Nqi Muaj Feem Ntau Yog 57%!

IDEAYA Biosciences yog lub tuam txhab oncology ua haujlwm tshwj xeeb rau kev tshawb fawb thiab kev txhim kho ntawm cov hluavtaws ua kom mob siab rau cov tshuaj. Tsis ntev los no, lub tuam txhab tshaj tawm cov ntaub ntawv ntawm kev ua ntu zus 1/2 kev sim tshuaj (NCT03947385). Kev sim tshuaj yog ntsuas darovasertib (IDE196) monotherapy thiab ua ke nrog binimetinib rau kev kho mob qog, suav nrog metastatic uveal melanoma (MUM) thiab tawv nqaij mob tawv nqaij.

Cov txiaj ntsig tau pom tias darovasetib ib leeg-tus neeg sawv cev kev kho mob ntawm MUM qhia tau muaj zog, nrog kev nyob ib xyoo ntawm 57% (cov ntaub ntawv keeb kwm ntawm 37%) thiab cov nruab nrab muaj sia nyob nruab nrab (OS) ntawm 13.2 lub hlis (cov ntaub ntawv keeb kwm txog 7 lub hlis). Ntxiv rau, ob rooj plaub ntawm kev kho qee feem (ORR=22%) tau pom nyob rau hauv kev kho mob sib xyaw ua ke ntawm darovaseertib thiab binimetinib, thaum cov ntaub ntawv keeb kwm yog 0-5%.

Tus qauv tshuaj lom neeg ntawm darovasertib (duab los ntawm: selleckchem.com)

Darovasertib yog lub zog thiab xaiv cov tshuaj me me molecule inhibitor ntawm PKC hauv chav kuaj mob. PKC yog cov kinase muaj protein uas ua haujlwm rau hauv qis ntawm Gtpase GNAQ thiab GNA11. IDEAYA tau txais daim ntawv tso cai thoob ntiaj teb ntawm darovasetib los ntawm Novartis. Sij hawm dhau los, Novartis tau ua txoj haujlwm 1 ntu kuaj mob rau kho MUM.

MUM yog ib hom mob qog noj ntshav qhov muaj qhov siab loj ntawm GNAQ lossis GNA11 hloov pauv kev ua haujlwm, uas ua rau kev vam khom rau PKC kev ua haujlwm. Theem 1 kev sim tshuaj mob los ntawm Novartis ua pov thawj thaum ntxov kho cov haujlwm thiab thev taus ntawm darovaseertib. Tam sim no, IDEAYA tab tom ua ntau yam kev soj ntsuam los soj ntsuam darovasertib monotherapy thiab kev kho mob sib txuas ua ke los kho ntau yam qog nrog GNAQ / GNA11 ua kom muaj kev hloov pauv, suav nrog MUM, nqaij tawv tawv nqaij, thiab mob qog nqaij hlav.

Meredith McKean, MD, tus koom tes nrog cov thawj coj ntawm kab mob melanoma thiab kev tshawb fawb mob cancer ntawm daim tawv nqaij ntawm lub koom haum Sarah Cannon tshawb fawb hauv Tennessee, tau hais tias: Vim yog keeb kwm muaj txoj sia nyob tus kab mob. Tsis tas li ntawd, kev sib xyaw ntawm darovaseertib thiab binimetinib hauv kev kho mob ib nrab ntawm kev kho mob MUM thaum ntxov tseem txaus siab heev, thiab cov ntawv qhia keeb kwm kev hloov pauv ntawm 0 mus rau tsawg rau ib nrab feem pua. Peb saib rau pem hauv ntej kom tiav cov ntaub ntawv teeb tsa.

1. Cov chaw kho mob ua tau zoo ntawm darovasertib ua tus neeg sawv cev ib leeg hauv kev kho mob qog

Raws li cov ntaub ntawv thiab txheeb xyuas cov sijhawm kawg ntawm lub Plaub Hlis 13, 2021, nyob rau hauv Theem 1/2 kev sim kho mob los ntawm IDEAYA thiab Novartis, tag nrho ntawm 81 tus neeg mob MUM uas tau txais darovaseertib ib leeg-tus neeg sawv cev BID (ob zaug hauv ib hnub) kev kho mob tau sau npe tus neeg mob thiab 7 tus neeg mob ntawm daim tawv nqaij mob melanoma. Raws li version 1.1 ntawm cov qauv ntsuas kev ua tau zoo rau cov qog ua pob (RECIST v1.1), tag nrho ntawm 88 tus neeg tuaj yeem tuaj yeem raug soj ntsuam rau kev nyab xeeb thiab 81 tus neeg mob tuaj yeem raug soj ntsuam rau qhov ua tau zoo. Cov ntaub ntawv tshaj tawm yog qhov ua ntej thiab raws cov chaw khaws ntaub ntawv qhib. Cov kev tshuaj ntsuam thiab taug qab cov neeg raug mob mus kuaj cov neeg mob ib ce tseem muaj ntxiv.

Cov txiaj ntsig thaum xub thawj pom tau hais tias: (1) 1 xyoo tag nrho cov kev muaj sia nyob (OS) pom nyob hauv kab thib ob, kab thib peb, thiab kev kho mob ua ntej (yav tas los tau txais 7-8 qhov kev zov me nyuam) cov neeg mob MUM yog 57% (95% CI) : 44%), 69%), qhov nruab nrab tag nrho muaj sia nyob (OS) yog 13,2 lub hlis. Hauv cov pej xeem zoo ib yam li MUM, qhov 1-xyoo OS tus nqi tau 37%, thiab qhov nruab nrab OS tau 7 lub hlis. (2) Ntawm 75 evaluable MUM cov neeg mob, 61% (n=46) muaj qhov txo cov qog nqaij hlav tsawg, 20% (n=15) muaj lub hom phiaj mob txo qis> 30%, thiab 1 kis tau lees paub qhov kev kho mob kom tiav. (3) Hauv daim tawv nqaij mob melanoma cohort, 80% (n=4) ntawm cov neeg mob evaluable (n=5) tau txo lub qog ntim thiab 1 paub tseeb tias kev kho mob ib nrab. (4) Kev nyab xeeb tag nrho ntawm darovaseertib monotherapy yog sib xws nrog cov lus ceeb toom dhau los, suav nrog lub ntsiab tseem ceeb qis tab sis tswj kev mob plab hnyuv toxicity thiab hypotension.

2. Cov chaw kuaj mob ua tau zoo ntawm darovasertib thiab binimetinib hauv kev kho mob ntawm MUM

Kev sib xyaw ntawm darovasertib thiab binimetinib tab tom raug soj ntsuam raws li kev sib koom tes hauv chaw kho mob thiab kev pom zoo muab tshuaj pom zoo nrog Pfizer, uas tau raug kho los ntawm ob lub tuam txhab los txhawb lub hom phiaj ntawm kwv yees li 40 tus neeg mob nyob rau hauv kev sib koom ua ke pab pawg ntawm darovasertib thiab binimetinib Koom nrog pawg. Cov.

Raws li cov ntaub ntawv thiab txheeb xyuas cov hnub kawg ntawm lub Plaub Hlis 13, 2021, 24 tus neeg mob MUM tau cuv npe rau hauv darovaseertib thiab binimetinib txoj kev kawm ua ke, thiab 8 tus neeg mob koom nrog theem 1/2 koob tshuaj ntsuam nthuav tawm ntawm kev sib koom ua ke. Cov ntaub ntawv tshaj tawm yog qhov ua ntej thiab raws cov chaw khaws ntaub ntawv qhib. Cov chaw soj ntsuam sim ntawm kev sib xyaw ntawm darovasertib thiab binimetinib tab tom ua haujlwm.

Cov txiaj ntsig ua ntej pom tau tias: (1) Raws li RECIST 1.1 cov txheej txheem, 2 tus neeg mob (22%) ntawm 9 tus neeg mob nrog MUM uas tau txais tsawg kawg 2 cov kev ntsuas tom qab tau soj ntsuam pom tau tias muaj qee qhov kev zam txim, suav nrog 1 lees paub qhov kev zam ib nrab thiab 1 qhov tsis lees paub txog kev zam ib nrab. Mitigation (-40.5%) tos kom pom tseeb tseeb scan. (2) 79% ntawm cov neeg mob evaluable MUM uas tau txais yam tsawg kawg ib qho kev soj ntsuam tom qab qhia pom tias qog ua qog. Cov zuag qhia tag nrho cov lus teb (ORR) tseem tsis tau paub tab, thiab kev rov qab soj qab taug lw tseem muaj ntxiv mus. (3) Qhov sib xyaw ua ke rau qib 1/2 koob tshuaj nthuav tawm tau xaiv raws li kev cia siab ntawm kev ua thiab kev zam tag nrho hauv qhov kev sib koom tes kho loj. (4) Hauv cov neeg mob MUM, tau pom qhov xwm txheej tsis zoo uas cuam tshuam txog kev kho tshuaj arovasetib thiab binimetinib ua ke kev kho mob feem ntau suav nrog: xeev ntuav, ntuav, raws plab, tawm pob, edema, AST / ALT nce thiab CK nce (GG gt; 10%); qis ntshav siab (GG lt; 10%).

IDEAYA qhov kev txhim kho kev kho mob hauv MUM tsom mus rau kev sib xyaw ntawm darovasertib, suav nrog kev sib xyaw nrog MEK inhibitor binimetinib, thiab kev tshawb fawb tshawb fawb cais nrog cMET inhibitor crizotinib (crizotinib). Txhua qhov kev tshawb fawb yog ua Raws Kev Koom Tes Nrog Pfizer rau kev sim tshuaj thiab kev cog lus muab tshuaj.