CStone Cov Tshuaj Muaj Mob / Agios Pioneered IDH1 Inhibitor Tibsovo Los Kho IDH1 Mutant Cholangiocarcinoma: Lub Neej Tseem Ceeb Txog Kev Ciaj sia!

CStone Pharmaceuticals tus khub Agios yog lub tuam txhab kev paub txog kabmob kheesxaws biopharmaceutical hauv Tebchaws Meskas thiab yog tus thawj coj hauv kev tshawb fawb txog kev tua cov cell metabolism los kho mob qog noj ntshav thiab kab mob tsawg. Tsis ntev los no, Agios tshaj tawm lub hom phiaj tshuaj anticancer Tibsovo (ivosidenib) txhawm rau kho cov neeg mob isocitrate dehydrogenase-1 (IDH1) mutant cholangiocarcinoma ntawm 2021 American Society of Clinical Oncology Symposium ntawm Gastrointestinal Cancer (ASCO GI). Kev soj ntsuam zoo kawg ntawm cov ntaub ntawv kawg ntawm Phase 3 ClarIDHy cov kev sim, suav nrog cov txiaj ntsig kev ua neej nyob (OS).

Txoj kev tshawb no tau nqa tawm hauv cov neeg mob uas tau txais yav tas los tau txais IDH1 mutant cholangiocarcinoma. Kev tshawb fawb zaum kawg qhia tau hais tias piv nrog cov pab pawg placebo, cov neeg mob ntawm Tibsovo kev kho mob pab pawg pom tias muaj kev txhim kho hauv theem kawg ntawm qhov kawg ntawm OS, tab sis tsis ncav lub ntsiab lus tseem ceeb. Cov ntaub ntawv tshwj xeeb yog: qhov nruab nrab OS ntawm cov neeg mob hauv Tibsovo kho pab pawg yog 10.3 lub hlis, thiab nruab nrab OS ntawm cov neeg mob hauv cov pawg placebo yog 7.5 lub hlis (HR=0.79; 95% CI: 0.56-1.12; unilateral p=0.093) Cov.

Nws tsim nyog teev tias qhov chaw kho mob raws tu qauv tau teev tseg tias cov neeg mob uas tau txais cov placebo tuaj yeem hloov mus rau kev kho Tibsovo thaum tus kab mob loj zuj zus. Qhov tseeb, qhov feem ntau ntawm cov neeg mob (70.5%) hauv cov placebo pawg hloov mus rau kev kho Tibsovo. Raws li tus qauv RPSFT, kev soj ntsuam ua ntej pom kev txhim kho qhov ntsuas pom tau hais tias qhov nruab nrab OS ntawm cov neeg mob hauv cov pab pawg placebo yog 5.1 hli (HR=0.49, 95% CI 0.34–0.70, tsis sib haum p< 0.0001).="" kev="" nyab="" xeeb="" pom="" nyob="" rau="" hauv="" txoj="" kev="" tshawb="" no="" yog="" sib="" luag="" nrog="" cov="" ntaub="" ntawv="" luam="" tawm="" yav="" dhau="">

Tibsovo yog thawj-ntawm-zoo, xaiv, muaj hwj chim lub qhov ncauj tsom kev txwv tsis pub tiv thaiv tus kab mob cancer IDH1. IDH1 yog ib qho enzyme metabolic uas cov noob hloov pauv muaj nyob rau hauv ntau yam qog xws li mob leeg mob myeloid leukemia (AML), cholangiocarcinoma, thiab glioma.

Thaum xaus lub Rau Hli 2018, CStone Cov Tshuaj Kho Mob tau kos npe rau kev koom tes tshwj xeeb thiab kev tso cai nrog Agios, thiab tau Tibsovo' s txoj cai tshwj xeeb hauv Greater Suav. CStone Cov Tshuaj Kho Mob yuav ua lub luag haujlwm rau Tibsovo' s kev soj ntsuam kev lag luam thiab kev ua lag luam rau cov ntshav hematological thiab cov qog ntshav qhia tau zoo hauv Suav Tuam Tshoj.

Hais txog kev saib xyuas, Tibsovo tau pom zoo los ntawm Asmeskas FDA thaum Lub Xya hli ntuj 2018 siv rau cov mob rov qab los lossis rov muaj kab mob myeloid (mob R / R AML) nrog IDH1 hloov tau lees paub los ntawm kev sim (Abbott RealTime IDH1 tus khub kuaj mob). ) Rau cov neeg mob siab. Kev pom zoo no ua rau Tibsovo yog thawj zaug tshuaj pom zoo los ntawm FDA los kho IDH1 mutant R / R AML.

ClarIDHy mus sib hais yog lub ntiaj teb, xaiv ib theem 3 sim. Nws cuv npe cov neeg mob uas yav tas los raug kho nrog isocitrate dehydrogenase-1 (IDH1) mutant cholangiocarcinoma. Cov neeg mob no yav tas los tau txais ib lossis ob qhov Kev Hloov Kab Mob tshwm sim tom qab kev kho qhov system. Hauv txoj kev tshawb no, cov neeg mob tau muab faib rau ntawm qhov sib piv ntawm 2: 1 kom tau txais Tibsovo (500 mg, ib hnub ib zaug) lossis kev kho mob placebo. Cov neeg mob hauv cov pab pawg placebo tau tso cai rau kev kho mob Tibsovo thaum muab lawv cov kev ntsuas tau sau tseg. Qhov kawg ntawm qhov xaus ntawm kev sim yog: kev vam meej-tsis muaj sia nyob (PFS) txiav txim los ntawm kev ntsuas ntsuas hluav taws xob ywj pheej. Cov chaw xaus thib ob muaj xws li: cov neeg tshawb xyuas-ntsuas PFS, kev nyab xeeb thiab tiv taus, cov lus teb rov qab (ORR), tag nrho cov kev muaj sia (OS), lub sijhawm teb (DOR), pharmacokinetics, pharmacodynamics, thiab kev ntsuas lub neej zoo.

Raws li Lub Tsib Hlis 31, 2020, tag nrho ntawm 187 tus neeg mob tau txais randomized, ntawm 126 cov neeg mob nyob hauv Tibsovo pawg thiab 61 tus neeg mob nyob hauv cov placebo pawg. Plaub caug-peb cov neeg mob (70.5%) uas yog randomized kom tau txais cov kev kho mob placebo hla lub npe-Tib Tib neeg kev kho mob tom qab ua cov kab mob thiab tsis hnov ​​qab.

Cov kev tshaj tawm yav dhau los pom tau hais tias txoj kev tshawb fawb mus txog qhov tseem ceeb: qhov piv rau cov pab pawg placebo, Tibsovo pawg tau muaj kev txhim kho zoo tshaj plaws hauv kev vam meej tsis muaj kev vam meej (PFS) (nruab nrab PFS: 2.7 hli vs 1.4 hli; HR)=0.37; 95% CI: 0.25-0.54; p< 0.0001).="" kev="" kwv="" yees="" kev="" vam="" meej-tsis="" muaj="" txoj="" sia="" nyob="" hauv="" tibsovo="" pawg="" kho="" mob="" ntawm="" 6="" thiab="" 12="" lub="" hlis="" yog="" 32%="" thiab="" 22%,="" feem,="" thaum="" tsis="" muaj="" cov="" neeg="" mob="" hauv="" cov="" pawg="" placebo="" tsis="" muaj="" mob="" lossis="" tuag="" tom="" qab="" 6="" lub="">

Raws li cov ntaub ntawv tshawb fawb, Agios tau npaj siab xa Daim Ntawv Thov Tshuaj Ntxiv Ntxiv (sNDA) hauv thawj peb lub hlis xyoo 2021 siv Tibsovo hauv cov neeg mob uas tau kho IDH1 mutant cholangiocarcinoma.