Covalent FGFR Inhibitor Futibatinib Hauv Kev Kho Tus Mob Qib Siab Intrahepatic Cholangiocarcinoma

Taiho Oncology, lub tuam txhab oncology nyob rau hauv lub tuam txhab Japanese chaw muag tshuaj Taiho Pharmaceutical, tsis ntev los no tau tshaj tawm covalently ua ke FGFR inhibitor futibatinib (TAS-120) Ntu 2 FOENIX-CCA2 kawm ntawm American Association for Cancer Research (AACR) 2021 lub rooj sib tham. Cov ntaub ntawv ua tau zoo thiab kev nyab xeeb. Qhov no yog ib qho kev sib koom tes ntawm caj npab, ntau lub chaw tshawb nrhiav uas yog kev soj ntsuam futibatinib rau kev kho mob ntawm cov neeg mob uas muaj cov kab mob hauv zos lossis kev siv metastatic intrahepatic cholangiocarcinoma (intrahepatic cholangiocarcinoma, iCCA) uas nqa FGFR2 gene kho dua tshiab (suav nrog cov noob fusion) kev kho mob tsis ua hauj lwm. Cov.

Hauv kev sim, 103 cov neeg mob nrog FGFR2 noob kho dua tshiab (suav nrog cov noob fusion), yav dhau los tau txais ib lossis ntau qhov kev kho mob hauv lub cev, thaj tsam hauv zos lossis cov neeg mob tsis txaus ntseeg iCCA, tau txais koob tshuaj 20 mg futibatinib ib zaug ib hnub mus txog thaum tus kab mob loj zuj zus lossis tsis tuaj yeem siv tshuaj lom.

Cov txiaj ntsig tau pom tias txoj kev tshawb no tau mus txog qhov pib ntawm lub hom phiaj teb cov lus teb (ORR)> 20% txiav txim los ntawm lub chaw nruab nrab soj ntsuam thiab tshuaj xyuas: qhov ORR ntawm futibatinib yog 41.7%. Hais txog kev ua tiav theem ob, qhov kev tshem tawm tau ruaj khov, nrog qhov nruab nrab ntawm kev ncua sijhawm (DOR) ntawm 9.7 hlis, 72% ntawm kev tshem tawm ≥ 6 lub hlis, thiab tus nqi tswj kab mob (DCR) ntawm 82.5%. Qhov nruab nrab ntawm kev vam meej-tsis muaj txoj sia nyob (PFS) yog 9.0 lub hlis, qhov nruab nrab tag nrho muaj sia nyob (OS) yog 21.7 lub hlis, thiab 72% ntawm cov neeg mob nyob hauv 12 lub hlis.

Hais txog kev nyab xeeb, kev kho muaj feem cuam tshuam nrog qhov xwm txheej tsis zoo (TRAE) yog hyperphosphatemia (85%), plaub hau poob (33%) thiab qhov ncauj qhuav (30%). Feem ntau qib 3 TRAE yog hyperphosphatemia (30%), uas ploj lawm tom qab kho tas. Ib qhov xwm txheej ntawm qib 4 transaminase tau tshaj tawm thiab tsis muaj kev qhia txog kev tuag ntsig txog kev kho mob.

Lipika Goyal, MD, tus kws tshawb fawb txog kev tshawb fawb thiab tus kws kho keeb kwm ntawm Cancer Center ntawm Massachusetts General Hospital, tau hais tias:" Cov txiaj ntsig ntawm FOENIX-CCA2 kev tshawb fawb yog qhov tseem ceeb rau cov neeg mob uas muaj kev cuam tshuam cov kabmob cholangiocarcinoma nrog FGFR2 noob fusion. lossis lwm yam kev rov tsim dua tshiab. Vim tias futibatinib qhia pom tias muaj kev kho kev kho kom zoo, ORR yog 41.7%, thiab kev tshem tawm tau zoo. Cov txiaj ntsig no sawv cev rau lwm qhov piv txwv ntawm kev cog lus ntawm kev muab tshuaj kho mob rau cholangiocarcinoma, thiab qhia tau tias yog tias pom zoo, futibatinib muaj peev xwm muab txoj kev daws teeb meem tshiab rau cov neeg mob uas kho CCA kho mob."

Cov qauv molecular ntawm futibatinib (TAS-120) (duab duab: macklin.cn)

Lub Ob Hlis 2021, raws li cov ntaub ntawv ntawm FOENIX-CCA2 txoj kev tshawb nrhiav, Asmeskas FDA tau tso cai futibatinib tshuaj tsim muaj tshuaj (BTD) rau kev kho mob hauv zej zog qib siab lossis cov neeg mob uas tau nqa FGFR2 noob kho dua tshiab (suav nrog kev kho noob) thiab yav tas los tau txais kev kho mob Cholangiocarcinoma ( CCA) cov neeg mob. Hauv xyoo 2018, FDA tseem tau tso cai rau Chaw Muag Tshuaj (Orphan Drug Designation) (ODD) rau futibatinib los kho CCA.

Futibatinib (TAS-120) yog ib qho kev tshawb nrhiav hauv qhov ncauj, lub qhov ncauj, lub zog ua haujlwm, xaiv, thiab tsis tuaj yeem hloov pauv FGFR1, 2, 3, thiab 4 cov tshuaj loj molecule inhibitor. Tam sim no nws tab tom raug tsim los ua kev kho mob rau cov qog ua kom zoo nrog cov tsis txaus siab FGFR1-4 noob. Ib txoj kev kho mob rau cov neeg mob (suav nrog cholangiocarcinoma). Hauv cov qog nqa FGFR1-4 noob aberrations, futibatinib tuaj yeem xaiv thiab tsis tuaj yeem khi rau ATP khi lub hnab tshos ntawm FGFR1-4, ua rau muaj kev cuam tshuam ntawm FGFR-mediated cov paib hloov txoj hauv kev, kev txo qis ntawm qog nqaij hlav loj, thiab kev mob qog ua rau lub cev tuag. Cov.

Martin J. Birkhofer, MD, Tus Lwm Thawj Coj Thawj Coj thiab Tus Thawj Saib Xyuas Haujlwm Kho Mob ntawm Taiho Oncology, tau hais tias: "Vim tias kev muaj sia nyob ntawm cov neeg mob uas muaj mob cholangiocarcinoma (iCCA) feem ntau tsis tshua muaj, kev nyab xeeb thiab kev xaiv cov kev kho mob tshiab sawv cev rau kev nce qib loj. Peb cia siab tias. Qhia tawm cov ntaub ntawv no nrog cov koomhaum tswj hwm los pab txhawb kev pom zoo ntawm cov tshuaj tseem ceeb no."

Cholangiocarcinoma (CCA) yog mob qog ua kua rau cov kua tsib thiab tuaj yeem raug cais raws li nws qhov keeb kwm thawj: qhov mob cholangiocarcinoma (iCCA) tshwm sim hauv cov leeg ntshav mob mus rau sab hauv. Cov. CCA cov neeg mob feem ntau yog nyob rau lub sijhawm lossis lig theem ntawm kev tsis txaus ntseeg thaum lawv kuaj pom. Qhov kev tshwm sim ntawm CCA txawv ntawm ib thaj av mus rau ib thaj av, thiab qhov kev tshwm sim ntawm North America thiab Europe yog 0.3-3.4 / 100,000. Tus nqi 5 xyoo kom muaj sia nyob rau ICCA (txhua qib tau ntxiv nyob ua ke) yog 9%.

Kev kho mob tseem ceeb rau CCA yog kev rov phais mob. Yog tias cov qog tshem tawm tsis tau tag nrho cov kev phais mob thiab cov npoo ntawm cov ntaub so ntswg raug tshem tawm los ntawm kev phais mob qhia tias cov mob qog nqaij hlav (tseem hu ua qhov zoo), kev siv tshuaj tua kab mob thiab kev siv tshuaj kho mob tuaj yeem siv. Tsis yog theem 3 lossis qib 4 mob cancer tuaj yeem tshem tawm tag nrho los ntawm kev phais mob. Tam sim no, cov qauv kev kho mob tshwj xeeb tsuas yog kho cov kev kho duab hluav taws xob, kev saib xyuas palliative, hloov pauv daim siab, phais mob, kho tshuaj, thiab kho hluav taws xob.

Fibroblast kev loj hlob tau txais (FGFR) ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv cov qog nqaij hlav loj, kev ciaj sia, tsiv teb tsaws thiab angiogenesis (kev tsim cov hlab ntshav tshiab). Kev sib tov, rov ua dua, hloov chaw thiab hloov kho cov noob hauv FGFR muaj kev cuam tshuam zoo nrog kev tshwm sim thiab tsim ntau yam qog. FGFR2 fusion lossis rov tsim kho tshwm sim yuav luag tag nrho hauv iCCA thiab tau pom hauv 10-16% ntawm cov neeg mob.

Pemazyre-pemigatinib (FGFR inhibitor, duab duab: medchemexpress.cn)

Hais txog CCA tsom lub hom phiaj kho, cov tshuaj Pemazyre tsim los ntawm Cinda' s tus khub roj ntsha Incyte tau pom zoo los ntawm Tebchaws Meskas, European Union thiab Nyij Pooj lub Plaub Hlis 2020 thiab Lub Peb Hlis 2021, ntsig txog rau kev kho mob ntawm yav tas los tau txais kev kho mob, FGFR2 fusion lossis rov mob rau cov neeg mob nrog cholangiocarcinoma nyob rau hauv qhov chaw siab lossis thaj tsam uas tsis tuaj yeem raug tshem tawm.

Nws tsim nyog teev tias Pemazyre yog thawj qhov thiab tsuas yog kho rau hom mob cholangiocarcinoma hauv Asmeskas, Nyij Pooj, thiab European Union. Cov tshuaj tuaj yeem tiv thaiv qhov kev loj hlob thiab kis tawm ntawm cov qog ntshav los ntawm kev thaiv FGFR2 hauv cov qog ntshav. Vim tias cholangiocarcinoma yog kev mob qog loj heev nrog kev kho mob tsis txaus ntseeg, Lub Chaw Kho Mob Pemazyre tau tso cai rau Chaw Kho Mob Me Nyuam Kho Mob, Cov Ntawv Muaj Tshuaj Kho Mob, Cov Tshuaj Ntsuam Xyuas Ua Ntej, thiab Tshuaj Ntsuam Xyuas Ua Ntej.

Pemazyre' s cov tshuaj ua haujlwm pemigatinib yog cov muaj zog, xaiv, qhov ncauj me me tshuaj tiv thaiv kab mob tiv thaiv FGFR isomers 1, 2, thiab 3. Hauv kev tshawb nrhiav preclinical, pemigatinib tau lees tias muaj hwj chim thiab xaiv cov tshuaj muaj zog tiv thaiv qog hlwb nrog FGFR hloov ales.

Pemazyre' s kev tswj hwm kev pom zoo hauv Tebchaws Meskas, Nyij Pooj, thiab European Union yog saib raws li cov ntaub ntawv raws txoj kev tshawb FIGHT-202. Txoj kev tshawb no tau coj los rau hauv cov neeg mob uas muaj lub siab loj hauv cheeb tsam lossis metastatic cholangiocarcinoma uas yav dhau los tau txais kev kho mob los soj ntsuam kev ua tau zoo thiab kev nyab xeeb ntawm Pemazyre. Cov txiaj ntsig ntawm txoj kev tshawb no tau tshaj tawm tsis ntev los no hauv European Society of Medical Oncology (ESMO) 2019 lub rooj sib tham. Cov ntaub ntawv qhia tau hais tias ntawm cov neeg mob nrog FGFR2 fusion lossis rov tsim kho dua (cohort A), kev soj ntsuam nruab nrab ntawm 15 lub hlis, tag nrho cov tshuaj ntawm Pemazyre monotherapy Tus nqi lus teb (ORR) yog 36% (thawj qhov kawg), thiab nruab nrab ntev ntawm teb (DoR) yog 7.49 lub hlis (theem siab kawg).

Thaum Lub Kaum Ob Hlis 2018, Cinda Biotech tau mus txog txoj kev koom tes sib koom tes thiab kev pom zoo tso cai nrog Incyte txhawm rau txhawb kev txhim kho kev kho mob ntawm peb cov tshuaj (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) hauv kev kho ib leeg los yog sib xyaw ua ke hauv Suav Teb Main, Hong Kong, Macau thiab Taiwan. Thiab kev lag luam. Raws li cov lus cog tseg ntawm kev koom tes, Incyte yuav tau txais $ 40 lab daus las los ntawm kev them nyiaj los ntawm Cinda Bio, ntxiv rau qhov nyiaj thib ob $ 20 lab nyiaj tom qab xa thawj daim ntawv thov cov tshuaj tshiab hauv Tuam Tshoj hauv 2019. Tsis tas li ntawd, Incyte yuav tsim nyog rau cov peev txheej tsim kho kev them nqi txog $ 129 lab thiab kev lag luam peev nyiaj tau txog $ 202.5 lab.