BioMarin's C-hom Natriuretic Peptide Analogue Vosoritide Nkag Nkag Saib Tebchaws Asmeskas!

BioMarin yog lub tuam txhab kev siv tshuaj biotechnology thoob ntiaj teb mob siab rau kev tsim kho thiab ua lag luam ntawm cov kev kho mob tshiab rau cov neeg mob uas muaj mob hnyav thiab ua rau tuag taus thiab muaj mob thiab muaj ntshav tsawg. Tsis ntev los no, lub tuam txhab tshaj tawm tias Asmeskas Chaw Tswj Xyuas Khoom Noj thiab Tshuaj (FDA) tau lees txais daim ntawv thov tshuaj tshiab (NDA) rau vosoritide (BMN111).

Nws tsim nyog teev tias qhov kev lees txais ntawm FDA yog qhov lees txais thawj thawj daim ntawv thov tshuaj tshiab rau kev kho tus mob ua kom tsis muaj mob hauv Asmeskas. FDA tau tsim NDA Daim Ntawv Qhia Txog Kev Siv Tshuaj rau Cov Neeg Siv Tshuaj (PDUFA) hnub tim Lub Yim Hli 20, 2021. FDA tau hais qhia rau lub tuam txhab tias tam sim no tsis npaj tuav pawg neeg pab tswv yim sab laj los tham txog NDA. Hais txog kev cai EU, Lub Chaw Saib Xyuas Kev Noj Tshuaj Hauv Tebchaws Europe (EMA) tau lees txais daim ntawv thov kev lag luam (MAA) rau vosoritide thaum Lub Yim Hli 13 thiab tau pib ua cov txheej txheem tshuaj xyuas.

Vosoritide yog C-hom natriuretic peptide (CNP) analog uas tau txhaj ib hnub ib zaug rau kev kho mob ntawm menyuam thaum me, uas yog qhov feem ntau tsis tshua muaj kev tiv thaiv luv luv hauv tib neeg. Hauv European Union thiab Tebchaws Meskas, vosoritide tau tso cai rau Chaw Tsim Tshuaj Yeeb Tshuaj Kho Mob (ODD) rau kev kho mob ntawm achondroplasia.

Yog tias tau txais kev pom zoo, vosoritide yuav dhau los ua thawj cov tshuaj kho mob achondroplasia. Cov tshuaj tuaj yeem kho cov hauv paus hauv paus ntawm tus kab mob thiab sawv cev rau kev kho mob tseem ceeb uas muaj peev xwm ua kom muaj txiaj ntsig zoo rau cov neeg mob' lub neej.

Txawm hais tias FDA tsis pom ib qho teeb meem sau npe ntsig txog NDA, lub koom haum tau rov hais dua txoj haujlwm ntawm Pediatric Advisory Committee (PAC) thiab Endocrine thiab Metabolic Drug Advisory Committee (EMDAC) ntawm lub rooj sib tham tau tshwm sim thaum Lub Tsib Hlis 11, 2018. Ob xyoos ntawm cov kev sim tswj hwm tau ua hauv ntau pawg hnub nyoog. BioMarin ntseeg hais tias cov kev tshwm sim los ntawm ib-xyoos randomized, ob qhov muag tsis pom kev, tshuaj placebo tswj theem 3 sim yog qhov tseeb, nrog rau 5-xyoo ntev cov ntaub ntawv taug qab hauv ntu 2 qhov project, thiab keeb kwm kev loj hlob Cov sib piv ntawm cov ntaub ntawv muab cov qauv nruj thiab txhim khu kev qha los soj ntsuam seb vosoritide muaj cov nyhuv ntev dhau ntawm kev loj hlob ntawm cov pob txha endochondral thiab nce qhov kawg ntawm cov neeg laus siab. Cov ntaub ntawv no suav nrog NDA.

Achondroplasia yog qhov feem ntau sib txawv luv luv stature ntawm tib neeg. Nws yog tus cwj pwm los ntawm kev ua haujlwm qeeb endochondral ossification, ua rau muaj qhov tsis txaus ntseeg luv thiab cov teeb meem ntawm cov pob txha ntev, nqaj qaum, ntsej muag thiab pob txha taub hau. Tus mob no yog tshwm sim los ntawm kev hloov pauv hauv fibroblast qhov zoo tshaj yuav loj hlob receptor 3 noob (FGFR3), uas yog qhov tsis zoo ntawm tus pob txha loj hlob.

Ntxiv rau qhov tsis txaus sib luag ntawm lub cev luv, cov neeg mob achondroplasia yuav muaj kev noj qab haus huv loj, nrog rau kev txaij ib ce, pw tsaug zog apnea, ceg khoov duav, lub ntsej muag hypoplasia, viav vias tig nraub qaum, txha caj qaum, thiab pob ntseg rov muaj dua. Department ntawm tus kab mob. Qee qhov kev nyuaj no yuav ua rau qhov xav tau phais mob, xws li pob txha caj qaum thiab kho pob txha caj dab kom ncaj. Ib qho ntxiv, kev tshawb fawb pom tau tias cov neeg tuag nce rau txhua pab pawg hnub nyoog.

Ntau tshaj li 80% ntawm cov niam txiv ntawm cov menyuam muaj mob pob txha yog ua rau muaj qhov nruab nrab, thiab tus kabmob yog tshwm sim los ntawm kev hloov caj ces. Lub ntiaj teb no tshwm sim ntawm achondroplasia yog li ntawm ib ntawm 25,000 tus menyuam nyob.

Vosoritide yog C-hom natriuretic peptide (CNP) zoo sib xws los ntawm tib neeg peptides thiab yog ib qho kev ua haujlwm zoo ntawm endochondral ossification. Ntuj tib neeg peptide yog tus zoo tswj ntawm pob txha loj. Vosoritide khi rau cov kev txais tshwj xeeb thiab pib tsim cov cim taw qhia hauv qhov ncauj uas thaiv txoj kev loj ntawm FGFR3.

Tam sim no, vosoritide raug ntsuas rau cov menyuam yaus uas nws phaj loj hlob tseem" qhib", feem ntau yog menyuam yaus hnub nyoog qis dua 18 xyoo. Cov neeg mob no suav txog kwv yees li 25% ntawm cov neeg mob achondroplasia. Hauv Tebchaws Meskas, Tebchaws Europe, Latin America, Middle East, thiab feem ntau ntawm Asia-Pacific cheeb tsam, tamsis no tsis tau muaj txoj cai tswjhwm rau kev kho mob ntawm achondroplasia.

Mechanism ntawm kev txiav txim ntawm vosoritide

Daim ntawv thov kev tswj hwm ntawm vosoritide yog ua raws cov txiaj ntsig ntawm lub ntiaj teb kev xaiv, ob qhov muag tsis pom kev, kev soj ntsuam placebo-theem III luam tawm nyob rau lub Kaum Ob Hlis 2019, thiab txuas ntxiv tau txais cov ntaub ntawv kev nyab xeeb thiab ntev ntev ntawm cov theem II thiab theem III txuas ntxiv cov kev tshawb fawb, Kev nthuav dav cov kab mob keeb kwm cov ntaub ntawv.

Kev soj ntsuam thoob ntiaj teb theem III tau teev npe 121 tus me nyuam mob achondroplasia uas muaj hnub nyoog 5-14 xyoo thiab nws daim phiaj loj hlob tseem qhib, thiab soj ntsuam kev ua tau zoo thiab kev nyab xeeb ntawm vosoritide thiab cov placebo. Cov neeg mob no tau ua tiav tsawg kawg 6 lub hlis ntawm kev tshawb fawb pib ua ntej nkag mus rau Theem III txoj kev tshawb fawb los txiav txim siab lawv cov lej kev loj hlob theem pib. Hauv kev kawm qib III, cov neeg mob tau raug xaiv los tau 52 lub vosoritide (15ug / kg / hnub) lossis cov placebo. Thawj qhov kawg yog qhov hloov ntawm kev loj hlob los ntawm qhov pib hauv cov menyuam yaus kho nrog vosoritide nyob rau lub sijhawm kho ib xyoos piv nrog cov placebo.

Cov txiaj ntsig pom tau hais tias txoj kev tshawb no tau mus txog qhov kawg: tom qab ib xyoos ntawm kev kho mob, qhov hloov pauv ntawm vosoritide kev kho mob los ntawm qhov pib yog 1.6 cm / xyoo (p< 0.0001)="" tom="" qab="" ib="" xyoos="" ntawm="" kev="" kho="" mob.="" qhov="" txiaj="" ntsig="" no="" yog="" ua="" tau="" raws="" li="" cov="" txiaj="" ntsig="" hauv="" cov="" neeg="" mob="" dav="" dav="" tau="" tshawb="" pom.="" hauv="" kev="" tshawb="" fawb,="" vosoritide="" feem="" ntau="" ua="" tau="" zoo="" thiab="" tsis="" muaj="" kev="" cuam="" tshuam="" los="" ntawm="" cov="" ntshav="" siab="">

Cov txiaj ntsig ntawm qhib-daim ntawv lo, koob tshuaj nrhiav pom theem II kev kawm luam tawm thaum lub Kaum Ib Hlis 2019 tau qhia tias piv nrog lub ntuj tshiab keeb kwm ua tiav cov ntaub ntawv (n=619) hauv cov menyuam yaus uas muaj hnub nyoog thiab sib deev, lawv tau txais 15μg Hauv pawg peb (n=10) cov neeg mob tau txais kev kho mob nrog vosoritide / kg / hnub, qhov nce qhov nruab nrab qhov siab tau nce 9.0 cm hauv 54 lub hlis, thiab cov ntaub ntawv tau muaj cov lus tseem ceeb (p< 0.005).="" hauv="" 12="" lub="" hlis="" dhau="" los,="" muaj="" qhov="" nce="" ntawm="" 2.2="" cm.="" cov="" ntaub="" ntawv="" txuas="" ntxiv="" hais="" txog="" cov="" txiaj="" ntsig="" zoo="" ntawm="" kev="" kho="" vosoritide="" tsis="" tu="" ncua="" ntawm="" qhov="">