Bayer Thawj Cov Tshuaj, Finerenone, Tau Siv Rau Cov Khoom Muag hauv Tebchaws Meskas thiab Tebchaws Europe: Txo Lub Txhaum Tsawg Tshaj Plaws thiab Lub Plawv Mob Ntshav!

Tsis ntev los no Bayer tau tshaj tawm tias nws tau xa cov ntawv thov kev tswj hwm mus rau Asmeskas Chaw Tswj Xyuas Khoom Noj thiab Tshuaj (FDA) thiab Lub Chaw Saib Xyuas Kev Noj Tshuaj hauv Tebchaws Europe (EMA), nrhiav kev pom zoo rau kev ua kom zoo (BAY 94-8862) rau kev kho tus mob raum (CKD) cov neeg mob muaj ntshav qab zib hom 2 (T2D). Finerenone yog thawj qhov zoo tshaj plaws, tsis-steroidal, xaiv mineralocorticoid receptor antagonist (MRA), uas tau raug pov thawj tias muaj kev pab cuam lub raum thiab mob plawv hauv cov neeg mob CKD thiab T2D hauv theem III FIDELIO-DKD txoj kev tshawb nrhiav.

Nws yog tsim nyog teev tias finerenone yog thawj qhov tsis-xaiv steroidal mineorlocorticoid receptor antagonist uas tau raug pov thawj los txo cov kev pheej hmoo raum thiab hlab plawv hauv cov neeg mob T2D thiab CKD.

Tus thawj coj tshawb fawb ntawm FIDELIO-DKD txoj kev tshawb fawb, xibfwb George L. Bakris, MD, MD, American Heart Association Center rau Kev Tshav Dav Hluav Taws Xob, University of Chicago Tsev Kawm Ntawv ntawm Tshuaj, hais tias:" Txawm hais tias tsis ntev los no hauv kev kho mob, ntau tus neeg mob CKD thiab T2D tseem tseem rau Txoj kev mob raum tsis ua haujlwm lossis kev tuag ntxov. Cov txheej txheem ntawm kev txiav txim ntawm finerenone txawv ntawm kev kho mob tam sim no. Yog tias tau txais kev pom zoo, cov tshuaj tuaj yeem ua rau qeeb qeeb ntawm qhov tshwm sim ntawm tus kabmob los ntawm kev tsom ncaj qha rau o thiab fibrosis (cov neeg tsav tsheb loj ntawm CKD kev loj hlob)."

Dr. Joerg Moeller, tus tswvcuab ntawm Pawg Haujlwm Saib Xyuas Haujlwm ntawm Bayer Pharmaceuticals Division thiab Lub Chaw Haujlwm R& D, tau hais tias: "Tam sim no muaj ntau dua 160 lab tus tib neeg raug mob los ntawm CKD thiab T2D. Qhov dav dav ntawm T2D tseem nce ntxiv. CKD yog ib qho nyuaj thoob plaws ntiaj teb kev noj qab haus huv uas yuav tsum tau hais daws sai sai. Kev xa ntawm cov ntawv thov tswj kev cai yog kauj ruam tseem ceeb ntawm peb lub hom phiaj los muab kev nplua rau cov neeg mob sai li sai tau. Cov txiaj ntsig ntawm FIDELIO-DKD txoj kev tshawb fawb qhia tau tias kev nplua rau kev txhim kho cov kev soj ntsuam ntawm cov neeg mob no los ntawm kev ncua kev txhim kho ntawm CKD thiab txo cov kev pheej hmoo ntawm cov kab mob plawv. Cov."

Ob Daim Ntawv Tso Cai Ua Lag Luam (MAA) xa mus rau EMA thiab Daim Ntawv Thov Tshuaj Tshiab Tshiab (NDA) xa mus rau FDA tau raws li cov ntaub ntawv zoo los ntawm Ntu 3 FIDELIO-DKD txoj kev kawm, uas yog qhov loj tshaj theem III kuaj sim hauv CKD thiab T2D yog li deb ntawm Txoj haujlwm. Cov txiaj ntsig ntawm kev xeem tau tshaj tawm nyob rau American Society of Neesrology (ASN) Lub Lim Riam Lub Limtiam Reimagined 2020, thiab tib lub sijhawm luam tawm hauv New England Journal of Medicine (NEJM) thaum Lub Kaum Hli 2020.

Txoj kev tshawb FIDELIO-DKD tau ua rau cov neeg mob ntshav qab zib hom 2 (T2D) uas muaj mob raum ntev (CKD) los soj ntsuam kev ua tau zoo thiab kev nyab xeeb rau cov nplua thiab placebo. Ob pawg tau txais cov kev saib xyuas zoo, suav nrog kev kho tshuaj hypoglycemic thiab kev kho siab tshaj plaws tau txais cov tshuaj renin-angiotensin system (RAS) thaiv txoj kev kho, xws li angiotensin-hloov enzyme (ACE) inhibitors lossis angiotensin II receptor Blocker (ARB).

Cov txiaj ntsig tau pom tias txoj kev tshawb no tau mus txog qhov kawg: thaum ua ke nrog cov qauv kev saib xyuas, finerenone txo qis kev pheej hmoo ntawm kev sib xyaw ua ke ntawm qhov kawg ntawm CKD kev kho mob, raum tsis ua haujlwm, thiab lub raum tuag piv nrog cov placebo. Tshwj xeeb, nrog kev soj qab taug qab nruab nrab ntawm 2.6 xyoo, piv nrog cov placebo, finerenone yuav ntsib kev mob raum tsis zoo rau thawj zaug, kev kwv yees tus nqi glomerular limtiam (eGFR) yuav txuas ntxiv qis los ntawm qhov pib los ntawm ≥40% tsawg kawg 4 lub lis piam, lub raum Lub siab ntsws qhov kev pheej hmoo ntawm kev tuag tau txo qis los ntawm 18% (HR=0.82; 95% CI: 0.73-0.93; p=0.0014). Ntawm 36 lub hlis, tus naj npawb ntawm cov kev kho mob xav tau los tiv thaiv qhov ua rau pom kev sib koom ua ke pib yog 29 (95% CI: 16-166).

Tsis tas li ntawd, cov kev tshawb fawb pom tau hais tias nyob hauv cov pawg ua ntej tau teev tseg, cov txiaj ntsig ntawm finerenone ntawm cov txiaj ntsig tseem ceeb feem ntau zoo ib yam, thiab cov txiaj ntsig kho tau pom zoo thoob plaws hauv lub sijhawm tshawb fawb. Nrog kev soj qab taug qab nruab nrab ntawm 2.6 xyoo, piv nrog cov placebo, finerenone kuj tseem txo kev pheej hmoo ntawm cov tseem ceeb thib ob cov ntsiab lus xaus: ib qho 14% txo rau kev sib koom ua ke ntawm kev mob plawv tuag, tsis mob ntshav qab zib myocardial infarction, tsis tuag, mob stroke lossis ntev ntawm kev nyob twj ywm hauv plawv nres (Qhov kev pheej hmoo txheeb ze tau raug txo, HR=0. 86 [95% CI: 0.75-0.99; p=0.0339]).

Hauv qhov kev tshawb fawb no, nplua nplua los tau zoo, ua raws li kev nyab xeeb pom hauv kev tshawb fawb yav dhau los. Tag nrho cov kev tsis zoo thiab cov xwm txheej hnyav tshwm sim los ntawm kev kho mob tau zoo sib xws ntawm ob pawg. Feem ntau cov xwm txheej tsis zoo yog cov me los sis hnyav. Piv nrog cov pab pawg placebo, qhov ntau zaus ntawm qhov tshwm sim tsis zoo yog qhov qis dua hauv pawg pawg zoo (31.9% vs 34.3%) thiab qhov tshwm sim ntawm hyperkalemia cuam tshuam txog qhov tshwm sim siab dua (18.3% vs 9%), thiab ob pawg tau mob hnyav ntsig txog hyperkalemia Qhov kev tshwm sim ntawm qhov tshwm sim tsis zoo yog tsawg (1.6% vs 0.4%), thiab tsis muaj hyperkalemia-hais txog kev tuag ntawm ob pawg. Qhov feem ntawm cov neeg mob uas tsis kho vim yog hyperkalemia nyob rau hauv pawg frenrenone yog 2.0%, piv nrog 0.9% hauv cov pawg placebo.

finerenone chemical qauv

Finerenone (BAY 94-8862) yog qhov kev tshawb nrhiav, tsis yog-steroidal, xaiv mineralocorticoid receptor antagonist (MRA) uas tau pom tias yuav txo qis cov kev phom sij los ntawm kev ua kom cov mineralocorticoid receptor (MR) ntau. Kev ua haujlwm ntau dhau ntawm mineralocorticoid receptors yog qhov tseem ceeb tsav ntawm lub raum thiab mob plawv. Hauv xyoo 2015, Asmeskas FDA tau tso cai rau xa tus nqi xa mus raws li ceev ceev (FTD).

Tus mob raum (CKD) yog ib yam mob uas ib txwm muaj ntawm cov ntshav qab zib thiab ib qho kev pheej hmoo rau tus mob plawv Hauv txhua tus neeg mob uas muaj ntshav qab zib hom 2, kwv yees li 40% ntawm cov neeg mob yuav tsim mob CKD. CKD yog qhov ua rau muaj mob raum thiab mob raum tsis ua haujlwm. Hauv theem siab, cov neeg mob tej zaum yuav raug lim ntshav los yog lub raum hloov pauv kom ciaj sia. Hauv 10 lub xyoos, cov neeg mob ntshav qab zib hom 2 uas CKD muaj peb zaug dua yuav tuag los ntawm cov kab mob plawv dua li cov neeg mob ntshav qab zib hom 2 ib leeg. Nws yog qhov paub zoo tias hauv cov neeg mob CKD thiab ntshav qab zib hom 2, kev ua haujlwm ntawm mineralocorticoid receptors ntau dhau lawm tuaj yeem ua rau cov txheej txheem phom sij (piv txwv, mob thiab mob rau hauv lub raum thiab lub plawv). Thoob ntiaj teb, CKD rau cov neeg mob ntshav qab zib hom 2 yog qhov ua rau lub raum tsis ua haujlwm ntau dua.

Kev kho ua tiav nyob rau theem III yog qhov project loj tshaj ntawm CKD theem III kev soj ntsuam. Lub phiaj xwm muaj 2 txoj kev tshawb nrhiav thiab cuv npe 13,000 T2D cov neeg mob CKD uas muaj cov kab mob ntau yam los ntawm thoob plaws ntiaj teb, suav nrog cov neeg mob lub raum thaum ntxov puas thiab mob raum siab dua. Txoj haujlwm no txhawm rau txhawm rau sojntsuam cov teebmeem ntawm cov tshuaj thaib hauv lub cev thiab cov placebo ua ke nrog kev saib xyuas raws li kev soj ntsuam ntawm lub raum thiab hlab plawv (CV).

FIDELIO-DKD (nplua tus me nyuam txo lub raum tsis ua hauj lwm thiab kab mob kev loj hlob ntawm kev mob ntshav qab zib) yog qhov kev xaiv, ob qhov muag tsis pom kev, tswj chaw, cov pab pawg sib tw, ntau qhov chaw, muaj kev kawm txog theem III, kawm ntau dua 1,000 los ntawm 48 lub teb chaws thoob plaws Ntiaj teb Kwv yees li ntawm 5700 T2D cov neeg mob CKD ntawm qhov chaw. Hauv txoj kev tshawb nrhiav, cov neeg mob no tau raug xaiv kom tau txais 10 mg lossis 20 mg ntawm cov tshuaj frenrenone lossis cov placebo ib hnub ib zaug, thaum tau txais cov kev saib xyuas zoo, suav nrog kev kho tshuaj hypoglycemic thiab qhov siab tshaj plaws zam lub koob tshuaj renin-angiotensin system (RAS) blocker, Xws li angiotensin hloov pauv siv cov enzyme (ACE) inhibitors los yog angiotensin II receptor blockers (ARB). Txoj kev tshawb no tau mus txog nws lub ntsiab kawg.

FIGARO-DKD (finerenone txo qis kev tshwm sim thiab kev tuag ntawm cov kab mob plawv hauv cov ntshav qab zib nephropathy) tseem nyob hauv kev kawm. Txoj kev tshawb no tau sau npe kwv yees li 7,400 T2D cov neeg mob nrog CKD hauv 48 lub tebchaws suav nrog Europe, Nyiv, Suav, thiab Asmeskas. Txhawm rau tshuaj xyuas qhov ua tau zoo thiab kev nyab xeeb ntawm kev nplua thiab placebo ua ke nrog kev saib xyuas zoo hauv kev txo qis kev tuag thiab CV tuag.

Bayer tsis ntev los no tau tshaj tawm tshaj tawm txoj kev tshawb nrhiav FINEARTS-HF, uas yog ntau lub chaw, xaiv, ob qhov muag tsis pom kev, kev soj ntsuam placebo-theem theem III uas yuav kuaj ntau dua 5,500 cov neeg mob uas muaj lub plawv tsis ua hauj lwm (HF) nrog sab laug ventricular tso tawm feem ≥40% (New York Lub Plawv Koom Tes Chav Kawm II-IV) Finerenone thiab cov placebo tau tshawb xyuas. Lub hom phiaj tseem ceeb ntawm txoj kev tshawb no yog los ua pov thawj tias finerenone zoo dua rau cov placebo hauv kev txo qis qhov tshwm sim ntawm qhov kawg ntawm CV qhov kev tuag thiab tag nrho (thawj thiab rov tshwm sim) HF cov xwm txheej (txhais tau hais tias lub plawv tsis ua haujlwm lossis thaum mus ntsib HF xwm ceev).