Antengene ATG-010 (selinexor) Rau Kev Kho Mob Peripheral T Thiab NK / T Cell Lymphoma Ua tiav Thawj Thawj Coj Mob Rau Neeg Mob!

Antengene tau tshaj tawm tsis ntev los no hais tias qhov ncauj xaiv nuclear export inhibitor ATG-010 (selinexor) yog siv los kho cov neeg mob rov huam mob thiab tso ntshav tawm ntawm T-cell lymphoma (PTCL) thiab NK / T-cell lymphoma (NKTL). Kev kho mob kab mob theem (code: KOV) ua tiav thawj thawj tus neeg mob hauv Suav teb. Kev sim sim txhawm rau ntsuas qhov kev nyab xeeb ntawm ATG-010 (selinexor) ua ke nrog ICE lossis GEMOX kev kho mob tshuaj tua kab mob thiab ua ntu zus ATG-010 (selinexor) ib leeg-tus neeg saib xyuas kev kho mob hauv cov neeg mob uas tau rov ua dua thiab rov ua dua tshiab PTCL thiab NKTL uas tau txais tsawg kawg ua ntej -line kev kho mob. Thev taus thiab pib siv zog.

selinexor (Xpovio) yog thawj-chav, xaiv nuclear export inhibitor (SINE). Thaum Lub Yim Hli 2018, Deqi Lub Chaw Muag Tshuaj thiab Karyopharm Tshuaj kho tau mus txog txoj kev sib koom tes sib koom tes los tsim 4 lub qhov ncauj tshuaj, nrog rau 3 SINE XPO1 antagonists Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor thiab PAK4 thiab NAMPT dual target inhibitor KPT -9274. Lub Ib Hlis 2019, ATG-010 (Xpovio) tau txais kev pom zoo hauv tsev kho mob hauv Suav teb rau kev kho mob ntawm refractory thiab rov mob ntau yam myeloma. Cov tshuaj yeeb yaj kiab tseem yog thawj cov xim xaiv nuclear export inhibitor tsim nyob hauv Suav lag luam rau ntau yam mob myeloma (SINE).

Peripheral T-cell lymphoma thiab NK / T-cell lymphoma yog lymphoid malignancies muab los ntawm T cell thiab NK cell kab, thiab lawv cov kab mob sib kis tau pom muaj qhov sib txawv hauv cheeb tsam. PTCL tso nyiaj rau kwv yees li 25% -30% ntawm cov tsis-Hodgkin lymphoma (NHL) hauv Suav. NKTL muaj feem cuam tshuam zoo rau EBV (Epstein-Barr virus) kev sib kis. Nws muaj txog li 6.4% ntawm Suav NHL thiab 24.91% ntawm T cell NHL. Qhov feem ntawm PTCL thiab NKTL hauv Tuam Tshoj' s NHL yog muaj siab dua li cov nyob sab Europe thiab Asmeskas. Txawm li cas los xij, tam sim no, thawj cov tshuaj tua kab mob raws li kev tiv thaiv anthracyclines thiab asparaginase tsis tshua muaj kev ua tau zoo rau PTCL thiab NKTL, thiab tsis muaj ib txoj kev kho thib ob ntawm cov kab mob rau cov neeg mob uas rov mob lossis rov huam dua.

ATG-010 (selinexor) yog qhov ncauj xaiv nuclear export inhibitor uas tuaj yeem ua rau nuclear cia thiab ua kom muaj cov qog nqaij hlav suppressor cov nqaijrog thiab lwm yam kev loj hlob ntawm cov protein, down-tswj cov protein ntau oncogenic, thiab ntxias cov ntau ntawm cov chaw hauv vitro thiab hauv vivo Thiab apoptosis ntawm cov hlav qog ntshav, thaum lub hlwb tsis raug cuam tshuam. Cov kev tshawb fawb soj ntsuam tau ua pov thawj tias ATG-010 (selinexor) muaj cov nyhuv curative pom rau ntau yam hematomas thiab cov qog ua haujlwm thiab muaj kev nyab xeeb zoo.

Txog tam sim no, ATG-010 (selinexor) yog thawj zaug thiab tsuas yog SINE compound qhov tau pom zoo los ntawm Asmeskas FDA. Deqi Pharmaceuticals tau ua rau Theem 2 cuv npe kawm txog kev tshawb nrhiav los ntawm ATG-010 (selinexor) rau kev kho mob ntawm refractory rov muaj ntau yam mob ntawm myeloma thiab refractory relapsed diffuse loj B-cell lymphoma hauv Suav teb, thiab tau pib soj ntsuam kuaj mob rau cov qog ntshav siab hauv Asia -Pacific cheeb tsam Kev Sim (suav nrog T-cell lymphoma thiab KRAS mutant tsis-me me cell mob ntsws).

Dr. Mei Jianming, tus tsim, tus thawj tswj hwm thiab tus thawj tswj hwm ntawm Deqi Pharmaceuticals tau hais tias: "PTCL thiab NKTL yog qhov kev hloov pauv thiab muaj qhov tsis zoo. Cov txheej txheem kho mob uas twb muaj lawm muaj cov txiaj ntsig tsis zoo thiab kev kuaj mob tsis zoo, yog li lawv muaj kev kho mob nyuaj. Rau feem ntau cov neeg mob uas laus dua thiab / lossis tus uas muaj ntau yam kev mob siab thiab tsis haum rau kev hloov chaw, tseem muaj coob leej cov kws kho mob tsis txaus ntseeg, thiab muaj kev xav tau sai los tsim kho kev kho mob tshiab. " "Kev tshawb nrhiav pom tias ATG-010 ib leeg-cov neeg sawv cev kho tau zoo rau cov qog thiab cov ntshav, thiab nws txoj kev sib xyaw nrog ntau yam kev kho tshuaj thiab cov tshuaj kho tau muaj cov teebmeem synergistic pom tseeb. Los ntawm cov tuam txhab kev sib koom ua ke thiab cov tswv yim kho mob ntxiv, ATG-010 yuav tsum coj cov txiaj ntsig rau cov neeg mob zoo li no."

selinexor (Xpovio) yog thawj-ntawm-kev, lub qhov ncauj, xaiv nuclear export inhibitor (SINE) cov sib txuas uas khi rau thiab inhibits nuclear xa tawm protein XPO1 (tseem hu ua CRM1) thiab ua rau cov qog nqaij hlav protein ntau kom nyob hauv nucleus, uas yuav rov ua dua Pib thiab ua kom nrov nrov rau lawv cov qog ua kom lub zog, ua rau xaiv apoptosis ntawm cov kabmob kheesxaws tsis muaj kev cuam tshuam loj hauv cov hlwb li qub.

Hauv tebchaws Meskas, selinexor (Xpovio) tau pom zoo los ntawm FDA rau 2 lub qog qhia rau kev kho mob ntawm tsib-npaug refractory ntau cov myeloma (MM) thiab rov ua haujlwm lossis rov nthuav dav loj loj B-cell lymphoma (DLBCL), tshwj xeeb nws yog: (1) Ua ke nrog dexamethasone, siv yav dhau los kom tau txais yam tsawg kawg 4 kev kho mob thiab nyuaj kho tsawg kawg 2 proteasome inhibitors (PI), tsawg kawg yog 2 tshuaj tiv thaiv kab mob (IMiD), thiab cov tshuaj tiv thaiv CD38 monoclonal tiv thaiv. Kho cov neeg mob uas muaj mob rov huam tuaj thiab rov kho ntau yam mob myeloma (RRMM). (2) Rau kev kho mob rau cov neeg mob laus uas rov mob lossis rov ua kom zoo li qub DLBCL uas tau txais tsawg kawg 2 cov kev kho mob, nrog rau DLCBL tshwm sim los ntawm follicular lymphoma (FL).

Nws tsim nyog teev tias Xpovio yog thawj zaug thiab tsuas yog nuclear export inhibitor (SINE) tau pom zoo los ntawm FDA. Cov tshuaj no tseem yog thawj cov tshuaj pom zoo rau lub hom phiaj tshiab ntawm myeloma (XPO1) txij li xyoo 2015. Txuas ntxiv, Xpovio kuj tseem yog thawj tus neeg sawv cev rau lub qhov ncauj tau txais kev pom zoo rau kev kho mob lossis rov ua kom zoo DLBCL.

Lub Xya Hli xyoo no, Asmeskas FDA tau lees txais kev thov tshuaj tshiab ntxiv (sNDA) los ntawm Xpovio (selinexor), uas nrhiav kev pom zoo rau kev pom zoo tshiab rau kev kho ntau yam mob myeloma (MM) uas yav tas los tau txais tsawg kawg ib txoj kev kho. ) tus neeg mob. Lub FDA cia siab tias yuav tsum ua qhov kev soj ntsuam kev txiav txim siab nyob rau thaum xaus ntawm thawj lub quarter thib ib ntawm 2021.

Yog tias sNDA pom zoo, Xpovio yuav muab ib qho tseem ceeb ntxiv rau cov qauv kev kho mob rau cov neeg mob uas rov huam mob los yog refractory MM. Tam sim no, Karyopharm tab tom soj ntsuam qhov muaj peev xwm ntawm selinexor los kho cov kab mob hematological malignancies thiab cov qog ua pob hauv ntau qhov nruab nrab-rau-lig kev tshawb fawb, suav nrog ntau yam mob myeloma (MM), diffuse loj B-cell lymphoma (DLBCL), liposarcoma (SEAL) Kev Tshawb Fawb), mob qog nqaij hlav endometrial, txuas ntxiv kab mob glioblastoma.