Amgen Lumakras Muaj Zog Ua Tau Zoo Rau Kev Kho Mob KRAS G12C Cov Qog Mob Ntshav

Amgen tsis ntev los no tshaj tawm ntawm 2021 Asmeskas Cov Neeg Sib Koom Tes Kho Kev Tshawb Xyuas Oncology (ASCO) lub rooj sib tham ib xyoos ib zaug hais tias lub hom phiaj tshuaj tiv thaiv tshuaj lumakum Lumakras (sotorasib) rau kev kho mob KRAS G12C kev hloov pauv-zoo cov qog nyob rau hauv Theem 2 CodeBreaK 100 kawm txog kev mob qog ntshav tsis zoo. (NSCLC) Tag nrho cov ntaub ntawv muaj sia nyob (OS) cov ntaub ntawv, cov ntaub ntawv qhia tawm cov ntaub ntawv, cov ntaub ntawv pawg me me, thiab cov ntaub ntawv tshuaj ntsuam biomarker ntawm cov pawg neeg sib koom tes.

Cov ntaub ntawv no los ntawm 124 cov neeg mob evaluable, uas feem ntau ntawm lawv (81%) tau txais kev kho mob platinum-tshuaj thiab PD-1 / PD-L1 kev tiv thaiv kab mob. Raws li ntawm cov ntaub ntawv txiav tawm (Lub Peb Hlis 15, 2021), qhov nruab nrab rov qab yog 15.3 lub hlis, thiab qhov nruab nrab tag nrho muaj sia nyob (OS) yog 12,5 lub hlis. Lub hom phiaj ntawm cov lus teb (ORR) yog 37.1%, lub sijhawm teb (DOR) yog 11,1 hlis, thiab tus nqi tiv thaiv kab mob (DCR) yog 80.6%. Tag nrho ntawm 4 tus neeg mob ua tiav kev zam tag nrho (CR) thiab 42 tus neeg mob ua tiav kev zam ib nrab (PR).

Kev tshawb nrhiav pom tau hais tias kev mob qog mus rau Lumakras tau pom nyob hauv biomarker pawg sib txawv, suav nrog pawg neeg mob ntawm cov neeg mob stratified los ntawm theem pib PD-L1 qhia txog qib thiab pawg neeg mob ntawm cov neeg mob STK11 kev sib hloov. Hauv pawg neeg mob ntawm cov neeg mob stratified los ntawm lub hauv paus PD-L1 qhia (n=86), cov lus teb thiab cov qog ntsws tau pom nyob hauv txhua theem pib qhia qib PD-L1 qhia, thiab tus nqi kho dua ntawm PD-L1 pawg tsis zoo yog 48 % (TPS< 1%).="" ua="" kom="" pom="" lumakras="" zoo="" dua="" tau="" pom="" nyob="" hauv="" stk11="" pawg="" neeg="" sib="" txawv="" ntawm="" cov="" tsiaj="" qus="" hom="" keap1="" (n="22)." qhov="" nruab="" nrab="" ntawm="" kev="" vam="" meej-tsis="" muaj="" txoj="" sia="" nyob="" (pfs)="" yog="" 11.0="" lub="" hlis,="" thiab="" qhov="" nruab="" nrab="" os="" yog="" 15.3="" lub="">

Cov ntaub ntawv saum toj no tau luam tawm nyob hauv" New England Journal of Medicine &; tib lub sijhawm. Thawj tus kws sau ntawv ntawm tsab xov xwm, Dr. Ferdinandos Skoulidis, Tus Pab Ruam ntawm Lub Hauv Paus / Lub Taub Hau thiab Neck Oncology ntawm University of Texas MD Anderson Cancer Center, tau hais tias:" Cov ntaub ntawv no sawv cev rau KRAS G12C. Qhov kev nce qib loj rau kev hloov pauv NSCLC. Hauv qhov no, qhov ua tau zoo ntawm cov txheej txheem kev saib xyuas yog qis. KRAS ib txwm yog ib lub hom phiaj nyuaj tshaj plaws rau kev kho mob qog noj ntshav, thiab cov kev hloov pauv ntawm kev xyaum ua rau cov neeg uas tsis tau dhau los ua hom phiaj. Coj kev cia siab rau cov neeg mob KRAS G12C kev hloov pauv ntawm kev kho mob."

Lumakras yog KRASG12C inhibitor uas tau pom zoo los ntawm Asmeskas FDA rau lub Tsib Hlis 28 xyoo no rau kev kho mob KRAS G12C kev hloov pauv, hauv zos hauv av lossis cov pa taws uas tsis yog lub cev ntau dhau los uas yav dhau los tau txais tsawg kawg ib qho kev kho mob thiab kev pom zoo los ntawm FDA. Cov neeg laus mob qog nqaij hlav cancer me me (NSCLC).

Nws tsim nyog teev tias Lumakras yog thawj KRAS tsom kev kho mob tau pom zoo tom qab ze li 40 xyoo ntawm kev tshawb nrhiav. Nws yog thawj zaug thiab tsuas yog lub hom phiaj pom zoo rau kev kho mob hauv cheeb tsam qib siab lossis cov neeg mob NSCLC nrog cov neeg hloov KRAS G12C. Yuav kho. Muaj 2.2 lab tus neeg kuaj pom tias muaj mob qog nqaij hlav ntsws thoob plaws ntiaj teb txhua xyoo, thiab NSCLC suav txog kwv yees li 84%. KRAS kev sib hloov ua rau kwv yees li 25% ntawm NSCLC kev sib hloov; ntawm lawv, KRAS G12C yog ib qho kev sib cuam tshuam ntawm cov tsav tsheb feem ntau hauv NSCLC, thiab tam sim no tau dhau los ua" tshuaj" phiaj. Hauv lub tebchaws United States, kwv yees li 13% ntawm cov neeg mob uas tsis-squamous NSCLC nqa cov KRAS G12C kev hloov pauv.

Cov tshuaj nquag ua haujlwm ntawm Lumakras yog sotorasib, uas yog thawj KRAS G12C inhibitor nkag mus rau kev tsim kho mob. Thaum pib ntawm Lub Kaum Ob Hlis 2020, Asmeskas FDA tau tso cai sotorasib Kev Tshawb Fawb Txog Kev Tshuaj Yeeb (BTD) thiab Real-time Oncology Kev Ntsuam Xyuas (RTOR). Thaum kawg Lub Ib Hlis 2021, sotorasib tau txais qhov txiaj ntsig ntawm Tshuaj Txhim Kho Tshuaj Kho Mob los ntawm Lub Chaw Saib Xyuas Tshuaj (CDE) ntawm National Medical Products Administration (NMPA) ntawm Tuam Tshoj. Nov yog thawj zaug uas Amgen tau xa" ua dhau los tshuaj kho" daim ntawv thov daim ntawv pov thawj hauv Suav teb, thiab nws tseem yog thawj" tshuaj tua kab mob tshuaj" daim ntawv thov kev lees paub txij li thaum nws mus txog qhov kev sib koom tes nrog Tshawb Nrhiav BeiGene.

sotorasib (AMG510) tshuaj lom neeg tus qauv

KRAS G12C yog qhov muaj feem ntau KRAS hloov pauv hauv NSCLC. Hauv Tebchaws Meskas, kwv yees li 13% ntawm NSCLC adenocarcinoma cov neeg mob muaj KRAS G12C kev hloov pauv, thiab kwv yees li 25,000 tus neeg mob tshiab tau kuaj pom tias yog NSCLC nrog KRAS G12C kev hloov pauv txhua xyoo. Rau cov neeg mob uas muaj KRAS G12C mutant NSCLC uas tau ua tsis tau raws li cov kev kho ua ntej, cov kev kho muaj tsawg thiab muaj cov kev kho mob tsis tseem ceeb. Rau cov kab mob thib ob KRAS G12C mutant NSCLC cov neeg mob, kev kho tam sim no tsis zoo, qhov kev tshem tawm yog 9-18%, thiab qhov nruab nrab tsis muaj kev vam meej tsis muaj sia nyob (PFS) tsuas yog li 4 lub hlis.

KRAS yog ib tus thawj ntawm oncogenes nrhiav tau. Nws qhov kev hloov pauv muaj nyob rau thaj tsam li ntawm ib feem peb ntawm tib neeg cov qog. Nws yog ib lub hom phiaj meej tshaj plaws hauv lub teb ntawm oncology kev txhim kho tshuaj. Hmoov tsis zoo, txawm tias muaj kev cia siab rau yav tom ntej, KRAS tau yuav luag tsis muaj peev xwm yeej qhov tau ntev. Qhov no vim tias cov protein muaj qhov tsis muaj nuj nqis, ze li ntawm cov qauv tsim muaj qhov tsis muaj qhov chaw pom tseeb, thiab nws yog qhov nyuaj rau coj los ua ke ua qhov chaw tsom. Thiab inhibit lub compound sib txuas. Qhov no tseem ua rau KRAS ua ib qho cim rau" tsis tuaj yeem muaj tshuaj" lub hom phiaj hauv lub tshav ntawm oncology kev tshawb fawb thiab kev txhim kho tshuaj.

Sotorasib (AMG 510) yog ib tus thawj cov tshuaj lwg me me uas ua tiav cov hom phiaj KRAS thiab nkag mus rau hauv tib neeg kev kho mob. Nws tuaj yeem tsom cov KRAS protein nqa cov kab G12C hloov chaw. Sotorasib tshwj xeeb thiab tsis tuaj yeem txwv tsis pub nws cov khoom ua kom muaj txiaj ntsig los ntawm kev xauv lub G12C mutant KRAS protein nyob hauv lub xeev tsis muaj kev cuam tshuam.

Los ntawm kev tsim sotorasib, Amgen tau ua ib qho kev sib tw hnyav tshaj plaws hauv kev tshawb fawb mob qog nqaij hlav hauv 40 xyoo dhau los. Sotorasib yog thawj KRASG12C inhibitor nkag mus hauv chaw kho mob. Tam sim no, CodeBreaK, qhov haujlwm tshaj plaws hauv tsev kho mob, tau tshawb nrhiav hauv 10 qhov sib txuam tshuaj ntawm 4 thaj av thoob ntiaj teb. Tsuas yog ntau dua 2 xyoos, CodeBreaK qhov project kuj tau tsim cov ntaub ntawv soj ntsuam ntau tshaj plaws, thiab ua kev tshawb fawb rau ntau dua 800 cov neeg mob uas muaj 13 hom qog.