Albumin-bound Rapamycin (nab-sirolimus) Tau Ua Rau Siv Rau Hauv Tebchaws Meskas!

Aadi Bioscience yog chaw soj ntsuam-theem biopharmaceutical tuam txhab tsim los ntawm Dr. Neil Desai, tus tsim ntawm Abraxane (paclitaxel rau kev txhaj tshuaj, albumin-khi) thiab albumin technology platform, thiab tam sim no ua haujlwm rau kev txhim kho nab-sirolimus (ABI-009, Sab Hnub Poob) (Romosalbumin-binding nanoparticle raug tshem tawm kev txhaj tshuaj) yog siv rau cov kabmob uas tsav los ntawm kev ua haujlwm mTOR.

Tsis ntev los no, lub tuam txhab tshaj tawm tias nws tau pib xa cov ntawv thov tshuaj tshiab (NDA) rau nab-sirolimus mus rau Asmeskas Tebchaws Asmeskas Khoom Noj thiab Tshuaj (FDA) rau kev kho mob siab heev (metastatic lossis hauv zos ua ntej) malignant perivascular epithelioid cell hlav (PEComa), qhov no yog qhov tsis tshua muaj qhov nyuaj uas tau tsav los ntawm mTOR ua kom, tam sim no tsis muaj kev pom zoo kho. Lub tuam txhab xav kom ua tiav NDA xa hauv plaub lub hlis thib plaub ntawm 2020.

Peripheral vascular epithelioid cell qog (PEComa) yog ib qho tsis tshua muaj qhov muag ntawm cov nqaij mos sarcoma. Lub hauv paus chiv keeb tsis paub meej thiab tuaj yeem tshwm sim rau yuav luag txhua qhov ntawm lub cev (feem ntau yog lub tsev me nyuam, retroperitoneum, mob ntsws, raum, mob siab, urogenital system, thiab lub plab zom mov). Txoj kev), tej zaum yuav muaj qhov qhia kev soj ntsuam, suav nrog kev deb thiab kev tuag tshwm sim. Lub cytotoxic kev siv tshuaj kho mob feem ntau siv rau sarcoma qhia cov txiaj ntsig kho tau zoo rau PEComa, thiab tam sim no tsis muaj tshuaj pom zoo rau tus kab mob no.

Malignant PEComas feem ntau nrog kev hloov pauv hauv TSC1 thiab / lossis TSC2 noob, uas ua rau kom muaj kev cuam tshuam ntawm mTORC1 txoj hauv kev. Yog li no, mTORC1 teeb liab kis tau tus kab mob yog ib qho muaj txiaj ntsig zoo rau kev kho mob ntawm malignant PEComas.

Sirolimus (sirolimus), tseem hu ua rapamycin (rapamycin), yog ib hom siv feem ntau mTOR inhibitor. Nab-sirolimus yog hom sirolimus-tib neeg albumin-binding nanoparticles, uas pom tias muaj cov qog ntau dua ntawm cov qog, mTOR phiaj inhibition thiab qhov ua tau zoo dua li sirolimus hauv cov qauv ua ntej. Hauv Tebchaws Meskas, nab-sirolimus tau tso cai rau kev sib tw Yeeb Tshuaj Yeeb Ncauj (BTD), Kev Nkag Mus Kawm Ceev Ceev (FTD), thiab Chaw Tshuaj Ntsuam Yeeb Tshuaj (ODD).

Cov ntaub ntawv taug qab mus ntev ntawm cov kev tshawb fawb txog AMPECT (NCT02494570) tau tshaj tawm ntawm lub rooj sib tham ASCO tsis ntev los no tau qhia tias 31 RECIST cov neeg mob tau txais nab-sirolimus tuaj yeem soj ntsuam PEComa cov neeg mob siab, thiab kev soj ntsuam xyuas kev ywj pheej tau lees paub tias tag nrho cov lus teb (ORR) yog 39% (95% CI: 22% -58%), suav nrog 1 teb teb tiav tag nrho (CR) thiab 11 feem pua ​​teb (PR). Lub sijhawm nruab nrab ntawm kev zam txim tseem tsis tau mus txog (thaj tsam: 5.6-42.4 hli lossis ntau dua). Kev ncua sijhawm ntawm 50% ntawm cov neeg teb raug ≥ 25.8 lub hlis, thiab feem ntau ntawm cov neeg teb tseem tau txais kev kho mob.

Ntawm cov neeg mob uas mob metastatic, ORR yog 46% (12/26, 95% CI: 27% -67%). Ntawm cov neeg mob hauv zos thiab tsis tuaj yeem ua haujlwm, 2/5 (40%) muaj peev xwm raug phais tom qab lub qog, thiab tam sim no tseem muaj tus kabmob tsis pub dhau 3 xyoos. Qhov nruab nrab ntawm kev vam meej tsis muaj sia nyob (PFS) yog 8.9 lub hlis (95% CI: 5.5-tsis ua tiav), thiab 1-xyoo tag nrho cov ciaj sia taus yog 89%.

Hauv kev soj ntsuam kev tshawb nrhiav ntawm ib ntawm cov neeg mob nrog TSC2 kev hloov pauv, ORR ntawm kev tshuaj xyuas ywj siab yog 89% (95% CI: 57% -99%). Kev nyab xeeb ntawm nab-sirolimus yog suav tias yog qhov tau txais nyob rau hauv cov neeg no, thiab nws txoj kev nyab xeeb yog zoo nrog kev nyab xeeb ntawm mTOR inhibitors.

Dr. Neil Desai, Tus Thawj Tuav Haujlwm ntawm Aadi, tau hais tias:" Tom qab tau txais BTD, FTD, thiab ODD daim ntawv pov thawj, NDA xa cov nab-sirolimus yog lub sijhawm tseem ceeb rau Aadi thiab tseem yog rau kev ua kom zoo rau kev kho mob ntawm kev tsis ntseeg siab. xav tau cov kab mob los ntawm kev tsim mTOR txoj kev. Lub hom phiaj yog theem tom ntej. Peb zoo siab los ua kom tiav qhov kev kawm txog AMPECT, uas yog thawj qhov kev cia siab rau kev soj ntsuam rau PEComa siab heev, thiab peb yuav txuas ntxiv ua kom tiav sai sai ntawm NDA xa mus rau qhov kev kho mob tshiab no rau cov neeg mob."