3 Xyoos Tom Qab Kev Tswj Xyuas Ib Nrab Sijhawm ntawm NBIb-1817: txuas ntxiv luv luv Lub sijhawm sijhawm / txuas ntxiv Lub Sijhawm, Thiab Txhim Kho Lub Cev Muaj Zog!

Neurocrine Biosciences thiab nws tus khub Voyager Kev Kho Mob tsis ntev los no tau tshaj tawm qhov kev tshuaj ntsuam xyuas ntawm kev ua tau zoo thiab kev nyab xeeb ntawm kev kho ib zaug rau NBIb-1817 (VY-AADC) hauv kev kho mob ntawm Parkinson tus kab mob (PD) ntawm 2020 International Sablaj ntawm Parkinson Cov Kab Mob thiab Kev Ua Yeeb Yam. (MDS) Virtual Sablaj Cov ntaub ntawv los ntawm 3-xyoo qhib-daim ntawv Theem Ib sim PD-1101. Cov txiaj ntsig tau pom tias hauv cov neeg mob Parkinson cov kab mob, kev kho mob ib zaug ntawm NBIb-1817 qhia txog kev txhim kho tsis tu ncua hauv lub cev muaj zog, suav nrog" ntev dua; ON" lub sijhawm tsis muaj kev ntxhov siab rau lub cev muaj zog, Unified Parkinson Cov Tshuaj Kho Kab Mob (UPDRS)) Qhov thib peb ntawm cov qhab nia txo, kev txo qis ntawm Parkinson' s kev siv tshuaj kho kab mob.

Tshwj xeeb, hauv PD-1101 kev sim, 3 xyoo tom qab kev tswj hwm ib zaug, NBIb-1817 luv luv nruab nrab" OFF" lub sijhawm ntawm tag nrho peb pawg ntawm qib siab Parkinson' s tus neeg mob tus kab mob nce siab txog li -1.91 teev thiab qhov nruab nrab" lub sijhawm txuas ntxiv yog 2.23 teev thiab tsis muaj kev ntxhov siab los ntawm lub cev. Ib qho ntxiv, raws li hloov Hoehn& Ntsuas kev ntsuas Yahr, 14 ntawm 15 ntawm cov neeg mob tau kho nrog NBIb-1817 txuas ntxiv txhim kho qhov kev mob ntawm theem 3 xyoo tom qab. Cov ntaub ntawv tshiab no thiab cov ntaub ntawv 2-xyoo los ntawm lwm qhov qhib-Phase Ib sim PD-1102 tau tshaj tawm nyob rau ntawm MDS Virtual Kev Sib Tham muaj nyob rau lub Cuaj Hlis 12-16.

Tus kab mob Parkinson' s tus kab mob (PD) yog ib qho muaj mob nyuaj, vam meej, thiab ua kom tsis muaj zog tiv thaiv tus mob neurodegenerative uas cuam tshuam kwv yees li ntawm 6 lab tus neeg thoob ntiaj teb. Tus kab mob no yog tus yam ntxwv ploj ntawm dopamine thiab neuronal degeneration, nrog rau qhov kev ploj ntawm cov uas muaj ntxhiab L-amino acid decarboxylase (AADC) yuav tsum tau tsim cov tshuaj dopamine hauv lub hlwb, ua rau muaj kev puas tsuaj rau lub cev muaj zog, neuropsychiatric, thiab lub zog ntawm lub zog. Dopamine yog tshuaj" tus neeg xa xov" ;, tsim hauv lub hlwb thiab koom tes hauv kev tswj kev txav. AADC enzyme tuaj yeem hloov levodopa rau dopamine. Raws li Parkinson' s hloov zuj zus tus kab mob, AADC enzyme txo ntawm qhov chaw uas levodopa hloov mus rau dopamine hauv lub hlwb.

NBIb-1817 yog tus kab mob adeno-cuam tshuam tus kab mob (AAV) tus lej 2 lub ntsej muag nyob rau hauv kev tshawb fawb, hloov kho tib neeg cov noob AADC, tsim los pab cov hlwb hlwb ua AADC enzyme, uas hloov levodopa rau hauv dopamine hauv hlwb hlwb. NBIb-1817 tswj kev tsom mus rau cov tshuaj xa mus rau lub hlwb los ntawm kev soj ntsuam cov khoom nruab nrog thiab cov duab kev sib nqus (MRI).

Hauv cov ntaub ntawv sim 3-xyoo PD-1101, kev kho ib zaug nrog NBIb-1817 pom tias hauv 15 tus neeg mob Parkinson tus kabmob muaj hnub nyoog, lub sijhawm "OFF" tau txo qis los ntawm nruab nrab -0.15 txog -1.91 teev (hauv paus: 4.28 txog 4.93 teev). Thaum tsis muaj tus cwj pwm tsis txaus ntseeg dyskinesias, phau ntawv chaw haujlwm" ON" lub sij hawm nce nyob rau nruab nrab +0.26 txog +2.23 teev (hauv paus: 10.32 txog 10.46 teev). NBIb-1817 kuj tseem qhia tau txuas ntxiv txhim kho hauv kev ua haujlwm lub cev muaj zog tom qab 3 xyoos. Siv cov UPDRS Ntu III qhov yuav tsum tsis ua tiav, raws li kev ntsuas ntawm cov kws kho mob, tag nrho cov kev sib koom tes txhim kho los ntawm -10.2 txog -19.0 cov ntsiab lus (hauv paus: 35.8 txog 38.2 ntsiab lus). Cov neeg mob hauv Cohort 2 thiab Cohort 3 kuj txo lawv cov kev xav rau Parkinson' s cov tshuaj tiv thaiv kab mob (qhov sib npaug txhua hnub ntawm levodopa tau txo qis, nrog tus nqi nruab nrab yog -322.0 thiab -441,2 mg / hnub; lub hauv paus yog 1507.0 thiab 1477.0 mg / hnub, ntsig txog).

Cov ntaub ntawv 2-xyoo ntawm PD-1102 kev sim rau 7 tus neeg mob pom tias NBIb-1817 txo lub sijhawm sau npe "OFF" los ntawm sijhawm -3,2 teev thiab nce lub sijhawm "ON" los ntawm nruab nrab ntawm .12.1 teev (hauv paus yog 9.3 teev thiab 6.6 teev). Hauv txoj kev tshawb nrhiav no, NBIb-1817 qhia tias kev ua kom lub cev muaj zog txuas ntxiv tau zoo tom qab 2 xyoo, UPDRS feem ntu kev tsis ua tiav tau nce mus rau -12.0 cov ntsiab lus (hauv paus 34.4), thiab qhov xav tau Parkinson' s tshuaj mob kuj tseem poob qis (txhua hnub L-cev Cov koob tshuaj sib npaug ntawm dopa raug txo qis, qhov nruab nrab ntawm -439.5 mg / hnub; qhov pib qib theem yog 1500.9 mg / hnub).

Cov ntaub ntawv kev nyab xeeb ua ntej los ntawm ob qhov kev tshawb fawb tau qhia tias NBIb-1817 tau pom zoo zoo, thiab tsis muaj ntawv tshaj tawm txog kev muaj mob tsis zoo (SAE) cuam tshuam nrog kev kawm txog yeeb tshuaj. Cov kev mob tshwm sim feem ntau yog mob taub hau, mob ntshav qab zib, thiab mob nqaij pob txha (PD-1101), nrog rau kev mob ntawm txoj hlab ntsws, mob taub hau, xeev siab, thiab kev nyuaj siab (PD-1102).

Tus kws tshawb nrhiav txog kev tshawb fawb, Dr. Chad Christine, MD, tus kws tshaj lij ntawm paj hlwb ntawm Weir lub koom haum ntawm Neuroscience ntawm University of California, San Francisco, tau hais tias: “Peb xyoos tom qab, kev kho mob ib zaug xwb ntawm kev kho mob NBIb -1817 pom tias cov neeg mob Parkinson muaj mob' OFF' lub sijhawm txuas ntxiv kom luv thiab' ON' lub sijhawm tau zoo dua yam tsis muaj kev cuam tshuam ntawm dyskinesias thiab lwm yam ntsuas kev ua haujlwm ntawm lub cev. Kev ua haujlwm ntawm lub cev muaj zog ntawm cov neeg mob Parkinson' tus kab mob yuav cia siab tias tsis pub dhau 3 xyoo, uas ua rau cov txiaj ntsig ntawm no muaj kev txob siab heev. Tau ntau caum xyoo, cov qauv kev kho mob siab rau Parkinson' s kab mob tsis tau hloov pauv ntau. Peb cia siab tias NBIb-1817 muaj peev xwm dhau los ua thawj txoj kev kho mob rau cov tshuaj Parkinson'"

Eiry Roberts, MD, Tus Thawj Saib Xyuas Kev Kho Mob ntawm Neurocrine Biosciences, hais tias:" Peb zoo siab tias cov txiaj ntsig ntawm cov kev tshawb fawb no qhia tias kev kho ib zaug NBIb-1817 yuav pab kho lub hlwb' s lub peev xwm los hloov levodopa rau dopamine. Peb cia siab tias NBIb-1817 tuaj yeem pab cov neeg mob txo qis" OFF" sijhawm, nce" ON" lub sijhawm, thiab txhim kho lub cev muaj zog tswj cov tsos mob. Peb npaj siab yuav rov qab tso npe rau cov neeg mob hauv NBIb-1817 sau npe RESTORE-1 chaw kuaj mob xyoo no, thiab tos ntsoov rau kev tshuaj ntsuam ntxiv ntawm NBIb-1817 nyob rau hauv Parkinson' s kab mob Kev thov rau cov neeg mob."