Zai Lab / Cullinan Oncology tau txais kev tso cai tshwj xeeb: tiam tom ntej EGFR inhibitor CLN-081 tau qhia rau Suav teb!

Zai Lab thiab Cullinan Oncology tau tshaj tawm tsis ntev los no hais tias lawv tau mus txog kev koom tes rau daim ntawv tso cai tshwj xeeb los txhawb txoj kev txhim kho, kev tsim khoom thiab kev lag luam ntawm CLN-081 hauv Greater China (suav nrog Suav Teb Mainland, Hong Kong, Macau thiab Taiwan). Cullinan Oncology yog lub tuam txhab kev siv tshuaj biopharmaceutical nyob hauv Tebchaws Meskas, tsom mus rau kev tsim kho cov roj ntsha sib txawv ntawm cov qog ntshav thiab kev siv tshuaj tiv thaiv kab mob nrog kev hloov pauv ntawm cov neeg mob cancer.

CLN-081 (yav tas los hu ua TAS6417) yog lub qhov ncauj me me molecule tyrosine kinase inhibitor (TKI), uas yog cov cim txuas ntxiv mus uas tsis muaj kev cuam tshuam EGFR inhibitor uas tuaj yeem xaiv hom phiaj hlwb hais tawm EGFR kev hloov pauv. Lub Ntsej Muag 1 / 2a Dose Escalation thiab Kev Tshawb Xyuas Kev Tshawb Fawb (NCT04036682) tam sim no, thiab tseem tab tom ua haujlwm EGFR exon 20 qhov kev hloov pauv (Ex20ins) kev hloov uas tau kho nrog platinum-muaj tshuaj kho lossis lwm qhov kev pom zoo hauv kev kho mob hauv cov neeg mob uas tsis yog Kab mob ntsws hauv hlwb (NSCLC), ntau dua cov koob tshuaj sib txawv ntawm CLN-081 (hais lus ob zaug ib hnub) tau ntsuas.

Tam sim no, rau cov neeg mob NSCLC uas muaj kev hloov pauv EGFR Ex20ins, tsis muaj kev pom zoo rau kev kho mob thoob plaws ntiaj teb. Hauv daim teb no, qhov kev vam meej ceev tshaj plaws yog Johnson& Johnson' s bispecific antibody amivantamab, uas tau xa cov ntawv thov kev lag luam hauv Tebchaws Meskas thiab European Union thaum pib thiab xaus rau lub hlis no. Lwm qhov chaw los tsom mus rau suav nrog poziotinib (Pozitinib, Luye Pharma muaj Suav txoj cai) thiab TAK-788 (mobocertinib, Takeda), tom kawg tau suav nrog" Kev Tshawb Fawb Kev Siv Tshuaj" los ntawm Chaw Rau Tshuaj Ntsuam Xyuas Tshuaj (CDE) ntawm Xeev Lub Chaw Tswj Xyuas Tshuaj Yeeb" rau kev kho mob hauv zos hauv zej zog lossis cov metastatic tsis yog mob me me rau cov ntsws mob ntsws (NSCLC) cov neeg mob EGFR Ex20ins uas tau txais tsawg kawg ib qho kev kho mob rau tshuaj hauv lub sijhawm dhau los.

CLN-081 txheej txheem tshuaj lom neeg (daim duab duab: medchemexpress.com)

Raws li qhov kev pom zoo, Cullinan Pearl, lub chaw muag khoom ntawm Cullinan Oncology, yuav tau txais kev them nyiaj ua ntej ntawm $ 20 lab thiab tsim nyog rau kev tsim kho, kev tswj hwm, thiab kev muag khoom cov nyiaj tau los txog li 211 lab daus las. Ib qho ntxiv, Zai Lab yuav tau them tus nqi rau Cullinan raws li CLN-081' s kev muag khoom txhua xyoo hauv Greater Suav. Zai Lab yuav muab cov cai tshwj xeeb los tsim, tsim khoom thiab ua lag luam CLN-081 hauv Suav Tuam Tshoj.

Dr. Du Ying, tus tsim, tus thawj tswj hwm thiab tus thawj tswj hwm ntawm Zai Lab, tau hais tias: "Qhov no EGFR exon 20 qhov kev hloov pauv (Ex20ins) cov hom phiaj tshuaj, uas koom tes nrog Cullinan lub sijhawm no, muaj peev xwm dhau los ua cov tshuaj zoo tshaj plaws hauv chav kawm. Ding Tshuaj kev mob ntsws uas twb muaj lawm los ua cov raj xa khoom tsim cov kev ntxim nyiam los ntxiv dag zog rau peb kev xa mus rau thaj chaw muaj kabmob no. Tuam Tshoj yog ib thaj chaw muaj qhov siab tshaj plaws ntawm ntsws mob ntsws EGFR hloov pauv tau, thiab tseem muaj kev thov tsis txaus siab rau Ex20ins mutant tsis mob me me ntawm lub ntsws mob ntsws Zai Lab zoo siab ua haujlwm nrog Cullinan kom coj kev cia siab tshiab rau cov neeg mob no sai sai li sai tau."

Owen Hughes, CEO ntawm Cullinan Oncology, tau hais tias:" Zai Lab yog tus khub zoo tshaj plaws hauv kev kho mob thiab kev lag luam hauv Tebchaws Suav. Peb zoo siab uas koom tes nrog lawv kom tsim kho CLN-081. Tsis muaj cov tshuaj tiv thaiv kab mob EGFR uas tau muab coj los ua lag luam. Nws tuaj yeem daws qhov teeb meem ntxig ntxig rau ntawm exon 20. Peb ntseeg tias CLN-081, nrog nws cov kev ua tau zoo thiab cov ntaub ntawv muaj kev nyab xeeb, tuaj yeem ua tau raws li cov kev xav tau loj ntawm kev kho mob ntawm cov neeg mob uas muaj kev sib hloov. Peb cia siab tias yuav ntsib nrog Zai Lab Kev Koom Tes los pib kev tsim kho ntawm CLN-081 hauv Suav sai li sai tau."

Tam sim no, TKIs hom phiaj rau EGFR kev hloov pauv tau raug tsim thiab pom zoo, tab sis cov TKIs no feem ntau tsis muaj txiaj ntsig tiv thaiv EGFR exon 20 qhov kev hloov pauv (Ex20ins). Qhov nruab nrab muaj sia nyob nruab nrab (mOS) ntawm cov neeg mob uas muaj NSCLC siab nrog EGFR Ex20ins yog kwv yees li 9 lub hlis. Hauv kev sib piv, cov neeg mob siab heev NSCLC nrog kev hloov pauv (xws li Ex19del, L858R) muaj mOS ntawm kwv yees li 40 lub hlis. Yog li, muaj qhov xav tau ceev nrawm los tsim kho EGFR-TKIs tshiab uas cuam tshuam kev hloov pauv Ex20ins yam tsis muaj kev cuam tshuam cov tsiaj qus hom (WT) EGFR kom thiaj li ua kom tau qhov txiaj ntsig zoo tshaj plaws thiab ntxiv dag zog rau lub qhov rais kho los ntawm kev txo WT-driven toxicity.

CLN-081 yog hom tshiab ntawm lub qhov ncauj EGFR inhibitor nrog kev ua si tiv thaiv Ex20ins hloov pauv. Cov tshuaj yog qhov muaj zog Ex20ins hloov pauv tau nrog ntau dua kev xaiv dua li WT-EGFR, qhia tias nws lub tsev kho mob kho mob yuav dav dua li feem ntau pom zoo / hauv kev tsim kho EGFR-TKIs.

Cov kev ntsuas ib ntus ntawm thawj tus tib neeg, Ntu 1 / 2a kev sim tshuaj tshaj tawm ntawm ESMO Virtual Lub Rooj Sib Tham rau lub Cuaj Hlis xyoo no ((Nyem rau cov ntsiab lus: Kev Tiv Thaiv Ua Ntej thiab Kev Ua Haujlwm ntawm CLN-081 hauv NSCLC nrog EGFR Exon 20 Cov Kev Ntsuam Xyuas Hloov Chaw (Ins20)) Xws li cov ntaub ntawv ntawm 22 tus neeg mob hauv qib 1 koob tshuaj tiv thaiv kev tshawb fawb raws li cov ntaub ntawv txiav tawm (Lub Cuaj Hli 1, 2020), qhov ntau ntawm koob tshuaj yog 30-150 mg, qhov ncauj noj ib hnub ob zaug. Tsis muaj koob tshuaj txwv tsis pub muaj tshuaj lom (DLT), tsis muaj qib 3 lossis siab dua tshuaj muaj feem cuam tshuam tsis zoo. Cov yeeb tshuaj uas cuam tshuam nrog ntau tshaj plaws muaj xws li ua pob rau daim tawv nqaij thiab ua rau daim tawv nqaij qhuav.

Hauv pab pawg no tau txais kev kho mob EGFR Ex20ins NSCLC cov neeg mob (ntau dua 80 % ntawm cov neeg mob tau txais 2 lossis ntau txoj kev xaiv kho mob, suav nrog kev siv tshuaj tiv thaiv kab mob thiab kho hom phiaj), cov txiaj ntsig zoo tau pom nyob rau ntau qib. Txhawb nqa qhov ua ntej tiv thaiv qog, nrog rau thawj theem pib ntawm 30 mg. Ntawm 22 tus neeg mob uas tau txais kev kho mob, 17 tus neeg mob tuaj yeem soj ntsuam lub hom phiaj cov lus teb thaum lub sijhawm txiav cov ntaub ntawv, thiab 5 tus neeg mob tseem tsis tau mus txog thaum pib thaij duab. Ntawm 17 cov neeg mob nrog cov lus teb evaluable, 6 paub txog lub hom phiaj kho (tag nrho tus nqi them rov qab ORR = 35 %), uas 2 tau lees paub qhov kev zam ib nrab (PR), 3 muaj qee qhov kev zam uas tseem tsis tau txog lub sijhawm ntsuas pom tseeb, thiab 1 Tsis Ntseeg Tsis Pom Zoo Ib nrab Kev Pab. Cov neeg mob 11 ntxiv tuaj yeem raug ntsuas rau qhov ua tau zoo rau txhua tus neeg mob uas muaj tus kab mob ruaj khov (tus nqi tswj kab mob DCR = 65 %), thiab qhov ntau ntawm cov chaw txhab tau +3 % to -21 %. Ntawm cov 11 cov neeg mob no, 9 tus neeg mob tau nyob ruaj khov rau lub sijhawm cov ntaub ntawv txiav tawm.

Nws yog qhov tshwj xeeb tshaj tawm txog ntawm 4 tus neeg mob uas yav tas los tau txais poziotinib thiab / lossis TAK-788 (mobocertinib), 2 tau ua tiav ib nrab ntawm kev zam (PR, 1 lees paub, 1 tsis tau lees paub) Lub sijhawm nruab nrab rau 2 tus neeg mob no tau txais kev kho mob yog 5 lub hlis (thaj tsam: 3-8 hlis).

Poziotinib (Poziotinib) tshuaj qauv (duab duab: selleck.cn)

Poziotinib yog lub yias-HER tyrosine kinase inhibitor tsim los ntawm Hanmei Pharmaceutical, uas tuaj yeem cuam tshuam EGFR Ex20ins. Luye Pharma muaj txoj cai rau kev ua lag luam hauv Suav.

TAK-788 (mobocertinib) yog lub cim ntxiv tom ntej, lub zog thiab xaiv cov qauv me me qauv TKI tsim los ntawm Takeda, uas lub hom phiaj EGFR thiab HER2 exon 20 ntxig kev hloov tau. Nws yog tsim nyog sau cia tias TAK-788 (mobocertinib) tau pom zoo rau Kev Tshuaj Yeeb Tshuaj Kho Mob (BTD) los ntawm Asmeskas FDA hauv lub Plaub Hlis xyoo no, thiab tau muab tso rau hauv "Kev Tshuaj Ntsuam Xyuas Tshuaj Yeeb Tshuaj (CDE) ntawm National Medical Products Administration (NMPA). ”Lub Kaum Hlis xyoo no. Tus Tshuaj Kho" siv rau kev kho mob hauv zos ua ntej lossis metastatic tsis yog mob me me rau cov ntsws mob ntsws (NSCLC) cov neeg mob EGFR Ex20ins uas tau txais tsawg kawg ib qho kev kho mob rau tshuaj hauv lub sijhawm dhau los.

Tus qauv tshuaj lom neeg ntawm mobocertinib (duab los ntawm: medchemexpress.cn)

Tam sim no, tsis muaj kev pom zoo kho hom mob tshwj xeeb hom NSCLC thoob plaws ntiaj teb. Hauv kev kho mob ua ntu zus 1/2, TAK-788 (mobocertinib, 160 mg, hais lus ib hnub ib zaug) tau pom tias muaj txiaj ntsig zoo nyob rau hauv kev kho mob hauv zos lossis cov neeg mob NSCLC cov neeg mob qog uas nqa EGFR Ex20ins kev hloov pauv thiab yav tas los tau txais kev kho mob hauv nruab nrog tshuaj: Qhov Nruab Nrab- kev muaj sia nyob ywj pheej (PFS) yog 7.3 hlis, thiab tag nrho cov lus teb tau rov qab (ORR) yog 43% (n=12/28). Hauv kev tshawb nrhiav, kev nyab xeeb ntawm TAK-788 (mobocertinib) tuaj yeem tswj tau (n=72), thiab cov kev kho mob tshwm sim ntau tshaj plaws yog mob raws plab (85%), xeev siab (43%), tawm pob (36%), thiab ntuav (29%)) Thiab tsis qab los (25%).

Ib qho ntxiv, thaum pib ntawm lub hlis no thiab thaum kawg ntawm lub hlis no, Johnson& Johnson xa bispecific antibody amivantamab (JNJ-61186372, JNJ-6372) mus rau Asmeskas FDA thiab EU EMA rau kev kho mob ntawm kev muaj mob thiab EGFR nqa tom qab tsis ua tiav ntawm platinum-muaj tshuaj kho mob. Cov neeg mob nrog metastatic NSCLC nrog Ex20ins hloov pauv. Qhov no yog thawj daim ntawv thov kev tswj hwm uas tau thov los ntawm European Union thiab Tebchaws Asmeskas rau kev kho mob ntawm cov neeg mob NSCLC nrog EGFR Ex20ins kev hloov pauv. Yog tias tau txais kev pom zoo, amivantamab yuav yog thawj qhov kev kho mob tshwj xeeb tshwj xeeb rau EGFR Ex20ins mutant NSCLC.

amivantamab mechanism ntawm kev txiav txim

Thaum Lub Peb Hlis Ntuj xyoo no, amivantamab tseem tau tso cai rau Kev Tsim Yeeb Tshuaj (Breakout Drug Designation (BTD)) los ntawm Asmeskas FDA. Cov ntaub ntawv los ntawm Theem 1 CHRYSALIS txoj kev tshawb nrhiav (NCT02609776) tau qhia tias hauv NSCLC cov neeg mob siab rau EGFR Ex20ins kev hloov pauv, kev kho mob amivantamab qhia pom tias muaj kev tiv thaiv tau ntev: (1) Ntawm txhua tus neeg mob evaluable, zuag qhia tag nrho cov lus teb (ORR) yog 36%, Lub sijhawm nruab nrab ntawm teb (DOR) yog 10 lub hlis, thiab tus nqi kuaj mob tau txais txiaj ntsig (cov lus teb tsis xws luag [PR] + kab mob kev ruaj ntseg≥12 lub lis piam) yog 67%; (2) Ntawm cov neeg mob evaluable uas yav dhau los tau txais tshuaj pleev xim platinum, ORR yog 41%, DOR nruab nrab yog 7 lub hlis, thiab cov txiaj ntsig kev soj ntsuam yog 72%.